专利名称：一种黄藤素组合药物、胶囊剂、制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合，更具体的说涉及一种黄藤素组合药物、胶囊剂、制备方法及其应用。
背景技术：
黄藤素为防己科植物黄藤tinetori a Zoar ) 中提取的一种生物碱。有清热解毒功能。用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等。孙明莉等在《齐鲁药事》发表的《黄藤素软胶囊溶出度的研究》报道的黄藤素软胶囊溶出度的研究中，研究黄藤素软胶囊体外溶出度及其测定方法，以O. lmol/L 盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为75r/min，采用HPLC测定黄藤素软胶囊的体外溶出度。 30min黄藤素软胶囊的溶出度均大于标示量的80%。廖晓鸣等在《西北药学杂志》发表的 《黄藤素泡腾栓的制备及质量控制》中报道了在黄藤素泡腾栓的制备及质量控制中，制备黄藤素阴道泡腾栓并制定其质量控制标准；用半合成脂肪酸甘油酯作为栓剂基质，碳酸氢钠、 一水柠檬酸为发泡剂，制备黄藤素泡腾栓。采用HPLC测定主药含量，检查发泡量；结果以黄腾素300g、碳酸氢钠165g、一水朽1檬酸165g、半合成脂肪酸酯1280g、聚山梨酯8088g、制成 1000粒泡腾栓为组方，HPLC测定含量准确；平均发泡体积符合规定。金朝辉等在《华西药学杂志》发表的《黄藤索缓释片释放度的测定及其释药特性》报道了在黄藤素缓释片释放度的测定及其释药特性中，进行黄藤素缓释片释放度的测定及释药规律的研究。采用紫外分光光度法测定黄藤素缓释片的释放度，并进行释药规律的研究。测定波长为342nm，黄藤素在3. O 10. O μ g / mL范围内线性关系良好(r=0. 9999)。其体外释放特性符合Higuchi 模式。黄藤素缓释片释药机制是扩散和骨架溶蚀协同作用，而非单纯Fick扩散。中国专利申请(98121594. 7)公开了一种黄藤素胶囊剂，中国专利申请(03117415.9)公开了一种黄藤素分散片及其制备方法，中国专利申请(200410062216. 7)公开了一种黄藤素输液制剂及其制备方法，中国专利申请(200510013624. 8)公开了一种黄藤素滴丸及其制备方法，但是上述专利公开的都是黄藤素的单方制剂。另据报道称黄藤单方制剂也具有一定的毒副作用，何明在《药物不良反应杂志》上发表了《黄藤素注射剂误用致过敏性休克》在黄藤素注射剂误用致过敏性休克中，I例33岁男性患者，疑似泌尿系感染，肌内注射黄藤素注射液2mL后立即出现呼吸困难，昏迷，血压未测及。张桂秀等在《中国误诊学杂志》中发表的《黄藤素片致大疱性表皮坏死松解型药疹》中报道了在黄藤素片致大疱性表皮坏死松解型药疹I例中，I例18岁女性一次性服6 片(0.6g)药物，24h发生过敏反应，导致全身大疱性大片状皮损，伴高热、水电解质紊乱、低蛋白血症、过敏性休克，呕吐物为大量大片状胃肠黏膜，严重的多脏器损伤。张美品在《岭南急诊医学杂志》上发表的《肌内注射黄藤素引起过敏性休克I例报告》报道了 I例8岁男孩首次注射黄藤素，很短时间内出现卡它症状，继而出现血压低、喉头水肿等休克表现，诊断为黄藤素注射引起的过敏性休克。
发明内容
研究发现，药根碱的抗菌谱广，对细菌、真菌有抑制作用。对白色念珠菌具有强烈抑制作用，对卡尔酵母菌比巴马汀弱，对构成植物病害的某些真菌也有抑制作用。对阴道毛滴虫亦有活性。药根碱能阻断肾上腺素α I受体，且对α I受体呈现部分激动作用，并且能明显增强心肌的正性阶梯现象，对双脉冲刺激及静息后增强效应无影响。本发明将药根碱作为一味辅助药物添加到黄藤素药物组合中不仅能提高药物的抗菌消炎作用，还能避免患者服用药物后的一些过敏性休克反应的发生。本发明的具体内容如下
一种黄藤素组合药物，所述组合药物由黄藤素和药根碱组成；其中黄藤素与药根碱的重量比为5-12:1-3。所述黄藤素与药根碱的重量比为5:1。一种黄藤素组合药物胶囊剂，为上述任一所述黄藤素组合药物中还添加了辅料， 分别为作为填充料的硫酸钙、作为粘合剂的低取代羟丙基纤维素、作为崩解剂的羧甲基纤维素和作为润滑剂的硬脂酸镁。所述黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁的重量比为5:1:12:3:2:1。所述黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁用水润湿制粒，过100目筛，在胶囊分装时不施加任何压力。上述任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗子宫内膜炎症药物中的应用。上述任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗心率失常药物中的应用。上述任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备增强非特异性免疫药物中的应用。本发明的有益技术效果是本发明所提供的黄藤素组合药物胶囊剂对于对于子宫内膜炎症、心率失常和增强非特异性免疫都具有良好的活性，并且本发明采用的剂型，药物溶解度更好。
具体实施例方式实施例I黄藤素组合药物胶囊剂制备方法的考察
按黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁的重量比 5:1:12:3:2:1的比例称取药材，按不同工艺实验组制粒，实验组一纯化水；实验组二 50% 乙醇；实验组三5%PVP ;实验组四10%淀粉糊。取各种颗粒，分别用硬胶囊分装机分装，用智能溶出仪按照药典方法检查溶出度，测得各品种不同硬度颗粒相应的溶出度，结果见表 I。表I不同颗粒硬度对溶出度的影响
权利要求
1.一种黄藤素组合药物，其特征在于所述组合药物由黄藤素和药根碱组成；其中黄藤素与药根碱的重量比为5-12:1-3。
2.根据权利要求I所述的黄藤素组合药物，其特征在于所述黄藤素与药根碱的重量比为5:1。
3.一种黄藤素组合药物胶囊剂，其特征在于权利要求1、2任一所述黄藤素组合药物中还添加了辅料，分别为作为填充料的硫酸钙、作为粘合剂的低取代羟丙基纤维素、作为崩解剂的羧甲基纤维素和作为润滑剂的硬脂酸镁。
4.根据权利要求3所述的黄藤素组合药物胶囊剂，其特征在于所述黄藤素、药根碱、 硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁的重量比为=5:1:12:3:2:1。
5.权利要求4所述的黄藤素组合药物胶囊剂的制备方法，其特征在于所述黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁用水润湿制粒，过100目筛， 在胶囊分装时不施加任何压力。
6.权利要求1-4任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗子宫内膜炎症药物中的应用。
7.权利要求1-4任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗心率失常药物中的应用。
8.权利要求1-4任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备增强非特异性免疫药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种黄藤素组合药物，所述组合药物由黄藤素和药根碱组成；其中黄藤素与药根碱的重量比为5-12:1-3；本发明所提供的黄藤素组合药物胶囊剂对于对于子宫内膜炎症、心率失常和增强非特异性免疫都具有良好的活性，并且本发明采用的剂型，药物溶解度更好。
文档编号A61P37/02GK102579439SQ20121007889
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月23日 优先权日2012年3月23日
发明者何远东, 姜艳红, 李小林, 杨莉, 梅勇, 罗磊, 陈丽, 马贵勇 申请人:重庆康刻尔制药有限公司