专利名称：一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，能够靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的siRNA, shRNA,以及中和性抗体，还包括使用该siRNA、shRNA，以及中和性抗体所制备的药物，以及该siRNA、shRNA，以及中和性抗体作为制备靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物的应用。
背景技术：
神经胶质瘤是威胁我国人民健康的恶性脑瘤。统计数字显示，原发性脑瘤中约有60%为恶性脑瘤；我国的发病率在8 10万，略高于世界平均发病率，我国恶性脑瘤患者估计每年新增20多万人。多形胶母细胞瘤病人的存活期(中值)一般为I年，只有不到3%的病人存活到五年。恶性胶质瘤临床治疗手段主要为手术、化疗和放疗，但目前均没有很好临床效果，治疗过程结束后，许多病人复发、转移。恶性胶质瘤临床治疗失败主要由于肿瘤向周围脑组织侵袭性生长、现有综合治疗措施靶向性差、不能彻底杀灭浸润性肿瘤细胞所致，且胶质瘤细胞的侵袭能力也随着恶性程度的上升而增加。所以，胶质瘤治疗研究策略的优化不仅应着眼在原发部位肿瘤的治疗，还应着力控制肿瘤细胞向正常脑组织和其他组织器官的侵袭和转移。因此，胶质瘤细胞新靶点鉴定靶向药物设计对于开发新型抗胶质瘤药物具有重要临床意义。细胞联结黏附分子(Junctional adhesion molecules,简称JAM)是位于细胞外区域含有两个免疫球蛋白折叠(VH-和C2型)的一类糖蛋白。JAM蛋白通常表达于差异化上皮细胞和上皮细胞间黏连区域。JAM类似物血管上皮细胞联结黏附分子JAM2，被鉴定为含有298个氨基酸，并在炎症区域和肿瘤组织动脉血管上皮细胞特异性表达。JAM2通过其互作蛋白JAM3与T细胞表面的α4β I、以及NK细胞、树突状细胞作用发挥其功能。Javerzat等2009年通过基因芯片技术高通量分析鸡体外胚胎血管系统CAM (Chickchorio-allantoic membrane), 一类高度血管化组织,在成熟发展过程中的基因变化,发现与非上皮细胞相比，JAM2和其它CAM基因人类类似基因序列在血管上皮细胞中高度表达。但目前对于JAM2在肿瘤发生发展中的作用尚未明确。
发明内容
我们采用基因芯片技术分析比较了 10例正常脑组织和50例多形酵母细胞瘤(GBM)基因差异表达，同时，我们从临床高度恶性GBM组织中分离获得了⑶133阳性胶质瘤干细胞。通过基因芯片技术分析发现，JAM2不仅在人GBM中表达量高于正常脑组织，而且在⑶133阳性干细胞中表达量也显著高于在⑶133阴性胶质瘤细胞表达。本发明鉴定了 JAM2 在胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞中的过度表达，通过在胶质瘤细胞培养体系中，加入JAM2的中和性抗体，或者通过通过慢病毒介导shRNA转染，将所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的shRNA质粒与慢病毒载体混合，或者通过通过转染剂介导shRNA转染，将所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的shRNA与转染剂混合，或者通过转染试剂介导siRNA的转染，将所述靶向抑制胶质瘤 细胞黏附因子JAM2的siRNA与转染剂混合等方法，靶向抑制JAM2的基因表达，有效抑制胶质瘤体外及体内肿瘤增殖、侵袭及迁移活性。关于siRNA可以根据JAM2不同靶点进行针对性设计，可以有多个不同siRNA序列。例如下面4个为JAM2的四个不同的siRNA作用靶点，他们的互补序列即为siRNA序列
JAM2-homo-100I GCTACGATGTCAAGACAAAGAJAM2-homo-l191 GCCCGCAATTCTGTTGGATATJAM2-homo-1132 CTGGAACTCTGCAATTTAATAJAM2-homo-l286 GGCCTTAGTGATTTCCGTTTG。当选择利用JAM2的中和性抗体抑制肿瘤细胞黏附因子JAM2的作用时，将JAM2的中和性抗体直接用于胶质瘤细胞体外培养体系中或体内静脉注射给药或局部给药，抑制JAM2的作用。所使用的鼠源抗人JAM2单抗序列如下FSAPKDQQVVTAVEYQEAILACKTPKKTVSSRLEWKKLGRSVSFVYYQQTLQGDFKNRAEMIDFNIRIKNVTRSDAGKYRCEVSAPSEQGQNLEEDTVTLEVLVAPAVPSCEVPSSALSGTVVELRCQDKEGNPAPEYTWFKDGIRLLENPRLGSQSTNSSYTMNTKTGTLQFNTVSKLDTGEYSCEARNSVGYRRCPGKRMQVDDLNISGIIAAVVVVALVISVCGLGVCYAQRKGYFSKETSFQKSNSSSKATTMSENDFKHTKSFIL·此外，中和性抗体还可以包括对该抗体序列进行人源化替代后的抗体序列，即对该鼠源抗人JAM2单抗的人源化单抗序列。将所述靶向JAM2基因的siRNA或shRNA质粒与转染试剂混合，转染进入胶质瘤细胞，沉默JAM2的表达，从而抑制胶质瘤细胞增殖、浸润、转移的作用。转染过程既可以使用含有siRNA的脂质体介导siRNA的转染，也可以使用含有shRNA的慢病毒介导shRNA的转染。其中转染步骤如下接种106/ml胶质瘤细胞U87细胞至6孔培养板，每孔加入2ml的1640培养液和10%胎牛血清，置于5%C02培养箱中培养，过夜，细胞贴壁后，待细胞贴壁率达到60%以上时，制备转染试剂与siRNA的转染混合物，所述转染混合物如I μ I脂质体加5μ I 2 μ M的siRNA，或者加入JAM2中和性抗体lmg/ml，将转染混合物或者中和性抗体加至细胞中，继续培养36-72小时，通过WESTERN BLOT检测其转染效率，所示结果即对JAM2蛋白的敲除效率。与现有技术相比，本发明应用JAM2的中和性抗体或siRNA、shRNA抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法使得靶向细胞黏附因子JAM2的治疗具有普遍应用价值，使得所有的胶质瘤患者临床获益，本发明将JAM2的中和抗体或siRNA、shRNA用于制备抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物，克服了化疗对胶质瘤的非选择性，达到靶向治疗胶质瘤、改善患者预后的目的，弥补了手术、放化疗等局部治疗手段的不足，可以对微转移灶发挥作用；可以克服化疗对机体的毒副作用，扩大靶向治疗的范围。为了实现上述目的，本发明专利采用以下技术方案
一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，所述方法为靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子 JAM2。作为优选，所述胶质瘤细胞黏附因子JAM2还包括位于所述胶质瘤细胞黏附因子JAM2上的祀点,所述祀点的序列包括有
JAM2-homo-100I GCTACGATGTCAAGACAAAGAJAM2-homo-l191 GCCCGCAATTCTGTTGGATATJAM2-homo-1132 CTGGAACTCTGCAATTTAATAJAM2-homo-l286 GGCCTTAGTGATTTCCGTTTG。作为优选，所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的方法为，利用胶质瘤细胞黏附因子JAM2的中和性抗体抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的作用。作为优选，所述中和性抗体的序列为FSAPKDQQVVTAVEYQEAILACKTPKKTVSSRLEWKKLGRSVSFVYYQQTLQGDFKNRAEMIDFNIRIKNVTRSDAGKYRCEVSAPSEQGQNLEEDTVTLEVLVAPAVPSCEVPSSALSGTVVELRCQDKEGNPAPEYTWFKDGIRLLENPRLGSQSTNSSYTMNTKTGTLQFNTVSKLDTGEYSCEARNSVGYRRCPGKRMQVDDLNISGIIAAVVVVALVISVCGLGVCYAQRKGYFSKETSFQKSNSSSKATTMSENDFKHTKSFII，或者对所述中和性抗体的序列进行人源化替代后得到的抗体序列。作为优选，所述利用胶质瘤细胞黏附因子JAM2的中和性抗体抑制胶质瘤细胞黏 体内静脉注射给药，或者局部给药的方法抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的作用。作为优选，所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的方法为，通过慢病毒或者转染剂介导shRNA转染，或者通过转染剂介导siRNA转染，将所述shRNA或者siRNA转染进入胶质瘤细胞，沉默胶质瘤细胞黏附因子JAM2的表达。作为优选，所述siRNA的反义链序列为5’ -UACUACGGCUGCUAUGAUG-3’ ；所述shRNA的序列为 CCGGGCTCCTGAATACACATGGITTCTCGAGAAACCATGTGTATTCAGGAGCTTITTG ;所述 siRNA或者shRNA的序列还包括位于胶质瘤细胞黏附因子JAM2上的靶点的序列的互补序列。作为优选，所述转染的步骤包括接种106/ml胶质瘤细胞至6孔培养板，每孔加入2ml的1640培养液和10%胎牛血清，置于5%C02培养箱中培养，过夜，细胞贴壁后，待细胞贴壁率达到60%时，制备转染试剂与siRNA，或者shRNA的转染混合物，将所述转染混合物加至细胞中培养36-72小时。此外，本发明还包括一种根据靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法的应用，用于制备靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物。该药物的有效成分为siRNA、shRNA，或者中和性抗体。此外，本发明还包括一种根据所述靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法作为制备靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物的应用。即上述siRNA、shRNA，或者中和性抗体在制备所述靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物中的应用。本发明相对于现有技术具有如下的有益效果
能够显著抑制胶质瘤细胞的浸润和转移活性，且具有高度的靶向性，能够克服现有药物治疗对胶质瘤病例的非特异性，同时可以达到靶向治疗胶质瘤，改善患者预后的目的，弥补了手术、放化疗等局部治疗手段的不足。可以对微转移灶发挥作用，克服化疗对机体的毒副作用，扩大靶向治疗的范围，具有极佳的临床应用前景。
图I为免疫组化检测脑瘤病人组织JAM2蛋白的表达。图2为siRNA敲除胶质瘤细胞U251中JAM2表达Western Blot结果图。图3为被染成蓝紫色的细胞在显微镜下所观测到的结果。
图4为转染试剂转染JAM2 siRNA到U251胶质瘤细胞48小时后，抑制胶质瘤细胞迁移率的对照图。图5为JAM2 shRNA靶向敲除JAM2表达对U251细胞增殖活性影响。图6为JAM2中和性抗体对U87细胞体外迁徙的影响。图7为JAM2敲除后U251细胞动物体内增殖活性影响。
具体实施例方式为了使本技术领域的人员更好的理解本发明专利，下面结合本发明专利实施例中的附图，对本发明专利实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明专利的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明专利中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下获得的所有其他实施例，都应当属于本发明专利保护的范围。实施例I :人胶质瘤组织中JAM2表达情况
为了研究JAM2基因在胶质瘤组织中表达情况，收集了 60例胶质瘤患者手术切除标本，做了一系列的相关实验。首先，用常规免疫组化的方法分析胶质瘤中JAM2表达的情况，结果见图I。由苏木素将细胞核染成蓝色，显示细胞数量分布。在细胞周围由DAB显色的黄色部分代表JAM2分子的表达。结果显示染色阳性组织细胞排列无序，紧密疏松程度不一致，细胞核形状大小不一，是过度增长的肿瘤组织细胞，其细胞周围的棕黄色染色也非常丰富，黄色中空椭圆部分为血管横切截面，紧密连接分子JAM2表达更为丰富。正常脑组织的细胞分布，显示细胞较少，分布均匀，黄色染色细胞没有脑瘤组织丰富。染色结果显示脑瘤组织JAM2蛋白表达异常丰富，有必要进一步做基因敲除实验揭示其与肿瘤增殖和侵袭的关系，为以JAM2分子为靶标进行肿瘤治疗性的研究打下基础。由于实验条件限制，只采取随机选取样本进行实验，结果病理组织都呈阳性，正常组织都为阴性，脑瘤组织JAM2分子表达阳性率为100%。实施例2 :通过JAM2 siRNA基因转染沉默胶质瘤细胞JAM2表达抑制细胞迁移实验
将所述靶向JAM2基因的siRNA或shRNA质粒与转染试剂混合，转染进入胶质瘤细胞，沉默JAM2的表达，从而抑制胶质瘤细胞增殖、浸润、转移的作用。其中转染步骤如下接种106/ml胶质瘤细胞U251细胞至6孔培养板，每孔加入2ml的1640培养液和10%胎牛血清，置于5%C02培养箱中培养，过夜，细胞贴壁后，待细胞贴壁率达到60%以上时，制备转染试剂与siRNA的转染混合物，如I μ I脂质体加5 μ I 2 μ M的siRNA，至细胞中，继续培养36-72小时，通过WESTERN BLOT检测其转染效率，所示结果即对JAM2蛋白的敲除效率。WESTERN BLOT检测步骤为，将靶向JAM2的siRNA序列与转染试剂混合，体外转染胶质瘤细胞株U251细胞，转染72小时后以RIPA蛋白裂解液提取总蛋白，蛋白浓度测定试剂盒(#23227, Thermo Pierce)测定蛋白浓度,95°C热性5min。电泳上样量20mg,经电泳、 转膜(PVDF 膜)、蛋白封闭后，一抗 JAM2 (H00058494-M01, Abnova, Taiwan)按照 I :2000 稀释度4°C孵育过夜，洗膜后HRP 二抗按照I :5000 37°C孵育2小时，洗膜后加ECL化学发光液，夹入暗盒，暗房中胶片曝光。经显影定影，胶片烘干后，扫描成电子版保存。结果如图2所不，米用不同转染试剂 Lipofectamine (invitrogen, US)和 PEI (25K da, sigma),均可以有效敲除JAM2蛋白表达，GAPDH为对照蛋白表达情况，如图2所示，本实施例中，转染过程既可以使用含有siRNA的脂质体介导siRNA的转染，也可以使用含有shRNA的慢病毒介导shRNA的转染，图2中左、中、右各列分别为使用Lipofectamine，PEI,以及对照组的结果。细胞迁移抑制实验
蛋白敲除转染的细胞48小时后，胰酶消化离心，以无血清DMEM稀释计数，按照每孔2000个的密度接种于transwell 24孔板(CORING，USA)的小室中，小室下方培养孔加20%FBSDMEM，放入细胞培养箱继续培养12小时。显微镜观察下室中是否有细胞，然后吸取上室残余液体，下室加600 μ 1PBS，清洗两遍。然后加500 μ 190%乙醇于下室，室温固定30min，风干。加200 μ 10. 1%结晶紫，将小室浸没于其中，37°C染色30min，吸取上室残余液体，75%酒精棉擦去上室细胞后，仍将小室浸没于500 μ I去离子水洗涤，最后将小室架在24 孔板的小孔中，拍照，计数，被染成蓝紫色的细胞就是穿过膜的细胞，结果如图3、图4所示。其中左边为siRNA组的结果，右边为对照组的结果，结果表明，转染试剂转染JAM2 siRNA到U251胶质瘤细胞48小时后，能够抑制胶质瘤细胞80%细胞迁移率。实施例3 :靶向JAM2的shRNA经过慢病毒转染胶质瘤细胞株U251细胞抑制其细胞增殖实验。将编码JAM2的shRNA经慢病毒包被，稳定转染胶质瘤细胞U251细胞，其中转染步骤如下接种106/ml胶质瘤细胞U251细胞至6孔培养板，每孔加入2ml的1640培养液和10%胎牛血清，置于5%C02培养箱中培养，过夜，细胞贴壁后，待细胞贴壁率达到60%以上时，制备慢病毒与shRNA的混合物至细胞中，继续培养36-72小时，通过WESTERN BLOT检测其转染效率，所示结果即对JAM2蛋白的敲除效率，通过MTT法检测对其细胞增殖的影响，通过细胞划线法检测对其侵袭的影响。结果表明，JAM2基因经慢病毒转染稳定敲除后，可体外抑制其细胞增殖活性达到30%，抑制其迁徙活性超过80%。如图5所示。图5为JAM2 shRNA靶向敲除JAM2表达对U251细胞增殖活性的影响。其中Control为对照组；U251-1为JAM2敲除组；U251-2为JAM2非特异性序列对照组。结果表明JAM2靶向敲出后能够抑制胶质瘤细胞增殖活性超过30%。实施例4 JAM2中和性抗体体外抑制胶质瘤侵袭的实验
接种106/ml胶质瘤细胞U87细胞至6孔培养板，加入1640培养液和10%胎牛血清，在体外培养U87胶质瘤细胞培养体系中，加入JAM2中和性抗体lmg/ml，进行划痕实验，再继续培养48小时候，显微镜下观察，拍照。结果如图6所示，JAM2抗体能够有效抑制胶质瘤细胞体外迁移活性，其中，A :对照组细胞划线初始时刻显微镜照片；B :对照组细胞划线48小时后显微镜照片；C : JAM2抗体组后U87细胞划线初始时刻显微镜照片；D : JAM2抗体组U87细胞划线48小时候显微镜照片。实施例5 :基因敲除JAM2表达对胶质瘤细胞体内增值的影响
采用JAM2 siRNA或shRNA体外敲除胶质瘤细胞U251细胞JAM2基因的表达，敲除效率在50%及以上，将JAM2基因稳定敲除后的细胞及未敲除对照组细胞按照106/ml皮下接种于裸鼠，连续饲养裸鼠4周。每周测量肿瘤尺寸变化，饲养结束后，解剖摘取肿瘤组织，测量尺寸及称重，计算对抑瘤率。结果如图7所示，靶向敲除JAM2基因表达后，能够显著抑制胶质瘤细胞U251细胞体内增殖活性，抑瘤率达到30%以上。
图7为JAM2敲除后U251细胞动物体内增殖活性的影响。其中JAM-2 negative为JAM2阴性表达细胞组；Control为对照组JAM2正常表达组。上述结果表明，具有特定结构的siRNA、shRNA，以及中和性抗体对胶质瘤细胞的增殖、浸润和转移，具有强烈的抑制效果。以上述siRNA、shRNA，或者中和性抗体为有效成分的药物是一种很有潜力、有效的抗胶质瘤的新药，由上述成分所制备的药物可以用于治疗神经系统胶质瘤，具有广阔的应用前景。序列表
〈110〉浙江峰盛生物工程有限公司
〈120〉一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法及其应用 <160>7
<210>1
<211>21
<212>PRT
〈213〉未知
〈220〉
<223>JAM2-homo-1001
<400>1
GCTACGATGTCAAGACAAAGA 21<210>2<211>21<212>PRT〈213〉未知〈220〉
<223>JAM2-homo-1191
<400>2
GCCCGCAATTCTGTTGGATAT 21
<210>3
<211>21
<212>PRT
〈213〉未知
〈220〉
<223>JAM2-homo-1132
〈400>3
CTGGAACTCTGCAATTTAATA 21<210>4<211>21<212>PRT〈213〉未知〈220〉<223>JAM2-homo-1286
<400>4
GGCCTTAGTGATTTCCGTTTG 21
<210>5
<211>270
<212>PRT
〈213〉人工合成
〈220〉
〈223〉鼠源抗人JAM2单抗 〈400>5
FSAPKDQQVVTAVEYQEAILACKTPKKTVSSRLEWKKLGRSVSFVYYQQTLQGDFKNRAE 60 MIDFNIRIKNVTRSDAGKYRCEVSAPSEQGQNLEEDTVTLEVLVAPAVPSCEVPSSALSG 120 TVVELRCQDKEGNPAPEYTffFKDGIRLLENPRLGSQSTNSSYTMNTKTGTLQFNTVSKLD 180 TGEYSCEARNSVGYRRCPGKRMQVDDLNISGIIAAVVVVALVISVCGLGVCYAQRKGYFS 240 KETSFQKSNSSSKATTMSENDFKHTKSFII270<210>6<211>19<212>RNA〈213〉人工合成〈220〉
<223>siRNA的反义链 〈400>6
UACUACGGCUGCUAUGAUG 19
<210>7
<211>58
<212>RNA
〈213〉人工合成
〈220〉
<223>shRNA
<400>7
CCGGGCTCCTGAATACACATGGTTTCTCGAGAAACCATGTGTATTCAGGAGCTTTTTG 58
权利要求
1.一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述方法为靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2。
2.根据权利要求I所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述胶质瘤细胞黏附因子JAM2还包括位于所述胶质瘤细胞黏附因子JAM2上的靶点，所述靶点的序列包括以下任一的序列 SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列； SEQ ID NO :2所示的氨基酸序列； SEQ ID NO :3所示的氨基酸序列； SEQ ID NO :4所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求I所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的方法为，利用胶质瘤细胞黏附因子JAM2的中和性抗体抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的作用。
4.根据权利要求3所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述中和性抗体的序列为SEQ ID NO :5所示的氨基酸序列，或者对所述中和性抗体的序列进行人源化替代后得到的抗体序列。
5.根据权利要求3所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述利用胶质瘤细胞黏附因子JAM2的中和性抗体抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的作用的方法为,通过将所述中和性抗体直接用于胶质瘤细胞体外培养体系,体内静脉注射给药,或者局部给药的方法抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的作用。
6.根据权利要求I所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2的方法为，通过慢病毒或者转染剂介导shRNA转染，或者通过转染剂介导siRNA转染，将所述shRNA或者siRNA转染进入胶质瘤细胞，沉默胶质瘤细胞黏附因子JAM2的表达。
7.根据权利要求6所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于， 所述siRNA的反义链序列为SEQ ID NO 6所示的RNA序列； 所述shRNA的序列为SEQ ID NO 7所不的RNA序列； 所述siRNA或者shRNA的序列还包括位于胶质瘤细胞黏附因子JAM2上的祀点的序列的互补序列，所述靶点的序列包括以下任一的序列 SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列； SEQ ID NO 2所示的氨基酸序列； SEQ ID NO 3所示的氨基酸序列； SEQ ID NO :4所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求6所述的靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，其特征在于，所述转染的步骤包括接种106/ml胶质瘤细胞至6孔培养板，每孔加入2ml的1640培养液和10%胎牛血清，置于5%C02培养箱中培养，过夜，细胞贴壁后，待细胞贴壁率达到60%时，制备转染试剂与siRNA，或者shRNA的转染混合物，将所述转染混合物加至细胞中培养36-72小时。
9.根据权利要求1-8所述靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法的应用，其特征在于，用于制备靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的药物。
全文摘要
本发明公开了一种靶向抑制胶质瘤细胞浸润和转移的方法，方法为靶向抑制胶质瘤细胞黏附因子JAM2。实验表明，经抑制胶质瘤细胞粘附因子JAM2，可体内抑制胶质瘤细胞的细胞增殖活性达到30%，抑制其细胞迁徙活性超过80%。本发明具有极佳的临床应用前景，能够克服现有药物治疗对胶质瘤病例的非特异性，同时也弥补了手术、放疗、化疗和内分泌治疗的不足，扩大了靶向治疗的范围。
文档编号A61K48/00GK102643785SQ201210119028
公开日2012年8月22日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日
发明者亓立峰 申请人:浙江峰盛生物工程有限公司