专利名称：一种穿心莲有效部位的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及从穿心莲中提取有效部位的应用和制备领域，特别涉及一种具有癌症化学预防作用的穿心莲有效部位的应用。
背景技术：
国际癌症研究机构(IRAC)发布的2008年全球癌症统计数据显示，2008年全球癌症新发病例约为1270万，癌症死亡例数为760万；其中发展中国家的癌症新发病例和死亡病例分别占到56%和64%。2011年2月4日，美国癌症协会(ACS)就该统计数据发表了全球癌症统计学数据报告。ACS的Brawley在评论时指出，实际上35%的癌症其风险因素是可以预防的，如果采取有效的措施，2008年260万的癌症死亡病例(平均每天约7300例)是可以避免的。癌症化学预防(Chemoprevention)这个名词在1976年由Michael Sporn创造,现在美国国立癌症研究所(NCI)以及其它多个机构和个人所公认的定义为利用天然、合成或生物物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展过程，从而降低癌症发生率和死亡率的方法策略，因此肿瘤的预防就显得尤为重要。人们可以通过保持良好的生活习惯(如不吸烟、不酗酒等)达到肿瘤的预防的目的，另外也可以通过升高体内二相酶的水平来预防肿瘤发生，醌还原酶就是体内预防肿瘤发生的一种重要的二相代谢酶。穿心莲为爵床科植物穿心莲(圆锥须药草，Andrographis paniculata(Burm. f.)Nees)的干燥地上全草。本品茎呈方柱形，多分枝，茎长50 70cm，节稍膨大，质脆，易折断。单叶对生，叶柄短或近无柄；叶片皱缩、易碎，完整者展开后呈披针形或卵状披针形，长3 12cm，宽2 5cm，先端渐尖，基部楔形下延，全缘或波状；上表面绿色，下表面灰绿色，两面光滑。气微，味极苦。用于清热解毒，凉血，消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。目前为止，在穿心莲中分离得到的化合物多为二萜类和黄酮类，其中报道的活性成分多为穿心莲内酯的衍生物。穿心莲的药理学用途非常广泛，但是迄今为止，尚未见有对其癌症化学预防作用的报道。公开号为CN 101422494A的中国发明专利申请公开了一种穿心莲提取物，所述的穿心莲提取物按照重量比含有穿心莲内酯2% 20%、14-去氧穿心莲内酯0. 01%飞％、14_去氧-11，12去氢-穿心莲内酯1% 6%、新穿心莲内酯1% 6%、多糖18% 28%和黄酮类化合物109^15%。同时，该发明专利申请还公开了一种穿心莲提取物的提取方法，用809^95%的乙醇对穿心莲植物(特别是穿心莲的枝或叶)进行提取，然后浓缩即得。该穿心莲提取物的给药方式可以是口服、直肠给药、注射、吸入、植入上述提取物。虽然通过药理实验证明了可用于治疗炎性肠病，但是仍未公开用于癌症的化学预防，更难以见其药效。
发明内容
本发明提供了一种穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用。
所述的穿心莲有效部位能够诱导醌还原酶表达，从而起到癌症的化学预防作用。所述的癌症包括脑瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、结肠癌、胃癌、食道癌等。以MTT法进行癌症化学预防作用筛选，结果显示，本发明穿心莲有效部位能显著诱导醌还原酶的表达。本发明穿心莲有效部位可与市售或者常用的载体结合制备成药物，用于预防肿瘤和癌症。所述的药物可以为片剂或者针剂。本发明穿心莲有效部位，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将本发明穿心莲有效部位配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中，pH通常为5 8，较佳的pH为6 8，pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于):肌内、腹膜 内、皮下、皮内或局部给药。这类载体介质包括(但并不限于)盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇及其组合。药物制剂的形式应与给药方式相匹配。本发明穿心莲有效部位可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规针剂制备方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物，也可通过常规方法进行制备。药物如针剂溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。本发明穿心莲有效部位还可与其他治疗剂一起使用。当本发明穿心莲有效部位被用作药物时，可将治疗有效剂量的本发明穿心莲有效部位施用于哺乳动物，其中该治疗有效剂量通常至少为10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约8毫克/千克体重，较佳的该剂量为10微克/千克体重毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，所述的穿心莲有效部位制成片剂，由以下重量份的原料制成穿心莲有效部位10份；微晶纤维素3 7份；羟甲基淀粉钠3 7份；聚乙烯吡咯烷酮3 7份；羟丙纤维素3 7份；硬脂酸镁广3份；甜菊素0. 05 I份；磷酸氢钙5 15份。作为优选，所述的穿心莲有效部位制成片剂，由以下重量份的原料制成穿心莲有效部位10份；微晶纤维素5份；羟甲基淀粉钠5份；聚乙烯吡咯烷酮5份；羟丙纤维素5份；硬脂酸镁2份；甜菊素0. 3份；
磷酸氢钙10份。聚乙烯吡咯烷酮可采用市售的药用级聚乙烯吡咯烷酮的通用牌号。羟丙纤维素选用符合中国药典2010规定的低取代2-羟丙基醚纤维素。该片剂制备方法如下I)将穿心莲有效部位、微晶纤维素、羟丙纤维素、磷酸氢钙和硬脂酸镁，混合均匀，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，干燥后整粒；2)将整过的药粒中加入羟甲基淀粉钠和甜菊素，混合，压片，即完成穿心莲有效部位药物片剂的制备。由上述重量份的原料制成的片剂形式，通过药理实验分析，具有很强的醌还原酶诱导活性，能够很好地起到癌症的化学预防作用。 所述的穿心莲有效部位为穿心莲含二萜内酯类化合物的提取物，主要包括穿心莲内酯苷、穿心莲内酯和14-去氧-14，15-脱水穿心莲内酯。所述的穿心莲有效部位的制备方法，其制备简单、易于控制、可操作性强。所述的穿心莲有效部位的制备方法，包括以下步骤I)提取使用提取溶剂对药材提取，得到提取液；所述的药材为爵床科穿心莲的全草或叶；所述的提取溶剂为含乙醇质量百分数95%的乙醇水溶液；2)萃取将步骤I)得到的提取液浓缩，加水溶解，采用萃取溶剂萃取，收集萃取液，浓缩后即得穿心莲有效部位。步骤I)中，所述的提取溶剂为含乙醇质量百分数95%的乙醇水溶液。该提取溶剂的性质非常适合于提取爵床科穿心莲的全草或叶，能够更加完全地获取爵床科穿心莲的全草或叶中的活性成分，具有更好的提取效果，并使得最后得到的穿心莲有效部位的药效活性较高。每次加入相对于药材重量的6 10倍重量的提取溶剂，在90°C 100°C加热提取，每次提取的时间为2h 3h，提取2 3次。在这样的提取条件下，不但节省了药材和提取溶剂的使用量，而且能充分将药材中的穿心莲植物有效部位提取，提高了提取率。步骤2)中，所述的萃取溶剂为石油醚(60°C 90°C)、正己烷、环己烷中的一种或者两种以上。作为优选，所述的萃取溶剂为沸点60°C 90°C的石油醚。所述的水的加入量为药材重量的0. r0. 5倍，有利于萃取溶剂进行萃取。所述的萃取溶剂的加入量为药材重量的0. 2^0. 6倍，有利于较完全地获取穿心莲有效部位。进一步优选，每次使用相对于药材重量0. 13倍的沸点60°C ^90°C的石油醚进行萃取，共萃取3次，收集萃取液，浓缩后得到穿心莲有效部位，在该条件下，萃取比较完全，得到的穿心莲植物有效部位具有很强的醌还原酶诱导活性，可以将得到的穿心莲植物有效部位制成具有癌症化学预防作用的药物。所述的制备方法制备的穿心莲有效部位，是来源于穿心莲植物的药物活性成分，主要为二萜内酯类化合物。通过液相色谱-质谱(LC-MS/MS)分析该穿心莲有效部位，鉴定出其中的三个化合物a，穿心莲内酯苷；b，穿心莲内酯；c，14-去氧-14，15-脱水穿心莲内酯。
权利要求
1.一种穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用。
2.如权利要求I所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，所述的药物为利用穿心莲有效部位制成的片剂，由以下重量份的原料制成 穿心莲有效部位10份； 微晶纤维素Tl份； 羟甲基淀粉钠3 7份； 聚乙烯吡咯烷酮3 7份； 羟丙纤维素3 7份； 硬脂酸镁1 3份； 甜菊素0. 05^1份； 磷酸氢钙5 15份。
3.如权利要求I所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，所述的药物为利用穿心莲有效部位制成的片剂，由以下重量份的原料制成 穿心莲有效部位10份； 微晶纤维素5份； 羟甲基淀粉钠5份； 聚乙烯吡咯烷酮5份； 羟丙纤维素5份； 硬脂酸镁2份； 甜菊素0. 3份； 磷酸氢钙10份。
4.如权利要求I所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，所述的穿心莲有效部位为穿心莲含二萜内酯类化合物的提取物，主要包括穿心莲内酯苷、穿心莲内酯和14-去氧-14，15-脱水穿心莲内酯。
5.如权利要求I所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，所述的穿心莲有效部位的制备方法，包括以下步骤 1)提取使用提取溶剂对药材提取，得到提取液； 所述的药材为爵床科穿心莲的全草或叶； 所述的提取溶剂为含乙醇质量百分数95%的乙醇水溶液； 2)萃取将步骤I)得到的提取液浓缩，加水溶解，采用萃取溶剂萃取，收集萃取液，浓缩后即得穿心莲有效部位。
6.如权利要求5所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，步骤I)中，每次加入相对于药材重量的6 10倍重量的提取溶剂，在90°C 100°C加热提取，每次提取的时间为2h 3h，提取2 3次。
7.如权利要求5所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，步骤2)中，所述的萃取溶剂为沸点60°C 90°C的石油醚。
8.如权利要求5所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，步骤2)中，所述的水的加入量为药材重量的0. ro. 5倍。
9.如权利要求5所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，步骤2)中，所述的萃取溶剂的加入量为药材重量的0. 2^0. 6倍。
10.如权利要求5所述的穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，其特征在于，步骤2)中，每次使用相对于药材重量0. 13倍的沸点60°C 90°C的石油醚进行萃取，共萃取3次。
全文摘要
本发明公开了一种穿心莲有效部位在制备具有癌症化学预防作用的药物中的应用，穿心莲有效部位能够诱导醌还原酶表达，从而起到癌症的化学预防作用，可用于制备具有癌症化学预防作用的药物。本发明将穿心莲有效部位制成片剂形式，制成的片剂通过药理实验证明了具有很强的醌还原酶诱导活性，能够很好地起到癌症的化学预防作用。所述的穿心莲有效部位的制备方法，包括使用提取溶剂对爵床科穿心莲的全草或叶提取，得到提取液；将提取液浓缩，加水溶解，采用萃取溶剂萃取，收集萃取液，浓缩后即得具有性质稳定、药理活性高的穿心莲有效部位，制备工艺简单，易于实施，易于操作和控制，因而具有非常广阔的应用前景。
文档编号A61K36/19GK102652762SQ201210147289
公开日2012年9月5日 申请日期2012年5月14日 优先权日2012年5月14日
发明者卢娟, 季龙, 程林, 袁永雷, 马忠俊 申请人:浙江大学