一种穿心莲口崩片制剂及其制备方法

专利名称：一种穿心莲口崩片制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种将清热解毒消炎的药物制成可迅速崩解和掩蔽苦味的口服剂，特别是涉及穿心莲口崩片制剂及其制备方法，属于药物技术的领域。
背景技术：
炎症是一种最为常见的病理反应，发生在局部，同时也可影响全身。局部表现为变质、充血、渗出和增生三种基本变化。主要表现为红、肿、热、痛和机能障碍。全身可有发热(发烧)、白细胞增多特别是在急性炎症、网状内皮系统细胞增生、实质器官的病变。传统中药穿心莲是治疗炎症的良药，据中药典籍记载穿心莲味苦，性寒，归心、肺经。清热解毒，消肿止痛，炎症能安。用于治疗急性菌痢，胃肠炎，痢疾，感冒发热，流感，流脑，肺脓肿等症。现代研究显示穿心莲内酯为天然药物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。目前，为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品。现有技术中，普通药物剂型如穿心莲片、穿心莲胶囊等，许多有较弱吞咽能力的老年人和儿童不愿意服用这些固体剂型，抱怨药物难以吞咽或食道阻塞，且在服用时需饮水，在许多时候，老人和儿童尤其需要服用大量的水以克服吞咽的困难。然而，由于饮水的过多又影响夜间的休息。另外，许多口服药物的苦味和不良气味，也时常令人难以接受，致使有的病人为了回避服用此药而拒绝治疗贻误了治疗的最佳时机；同时，现有的穿心莲片、穿心莲胶囊经过口服后存在首过效应，肠道中不易崩解吸收、生物利用度差。作为近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，口崩片无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。但口腔崩解片的常规技术，难以应用到中药产品中，由于其外观，色泽，口感，以及提取物成分的不同，造成使用口腔崩解片的常规技术难以达到另人满意的效果，本申请人通过大量的研究，解决了上述这些难题。

发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单、服用方便，对适应症起效快、达峰早、疗效明显、口感良好的穿心莲口崩片制剂。
在本发明采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉中，使得口服时能片子自内而外迅速崩解，而且口感均匀，掩味彻底。与普通片剂和胶囊剂相比。本发明提供的口崩片服用时无需饮水，即能在口腔中迅速崩解成微细颗粒，其崩解速度快，起效快，吸收快，无首过效应，生物利用度高；同时服用量小，剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定。特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用。同时本申请人提供的矫味剂具有不含糖，有高甜度，低热能，味道纯正，无毒性以及无蔗糖的副作用等特点，有效掩盖了药物的不良味感，大大提高了患者尤其是儿童、糖尿病患者、老人和特殊患者用药依从性。
本发明通过对配方的筛选得到了特别适合本发明药物的优选配方组成，以下组成为本发明的优选的配方组成a、药物活性成分-1-10份b、崩解剂-1-10份c、填充剂-1-10份d、矫味剂-0.5-10份e、润滑剂-0.2-2份f、助流剂-0.2-2份特别优选的配方组成如下a、药物活性成分-3-7份b、崩解剂-3-7份c、填充剂-3-7份d、矫味剂-1-5份e、润滑剂-0.5-2份f、助流剂-0.5-2份最优选的配方组成如下a、药物活性成分-5份b、崩解剂-5份c、填充剂-5份d、矫味剂-5份e、润滑剂-0.5份f、助流剂-0.5份以上份为重量份，可以以毫克，克，公斤，吨为单位，本发明经过选择，找到了适合穿心莲口腔崩解片的优选配方组成。
崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明崩解剂选择包括低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)及其混合物。优选的是低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)，最优选为交联聚乙烯吡咯烷酮。
其中填充剂选择用来增加口腔崩解片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选的选自微晶纤维素(Mcc)、预胶化淀粉(Starch)、甘露醇、乳糖、糊精、淀粉。优选的是微晶纤维素，乳糖、淀粉，最优选的是微晶纤维素本发明使用的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、草莓、桔子、苹果、柠檬、薄荷、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物。优选的是草莓草香精、桔子香精、苹果香精、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷。
润滑剂和助流剂的加入是为了便于制剂的制备和成型。润滑剂选自十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。最优选的是微粉硅胶、硬脂酸镁。助流剂可选用微粉硅胶、滑石粉。最优选的是微粉硅胶。
在本发明中，如果需要也可加入一些必要的泡腾剂，有助于片剂的崩解，并且适量的酸还可以调节口味。本发明选择的泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种的混合物，或碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或几种的混合物。优选的是枸橼酸、酒石酸。
当主药在制剂中的重量百分比较高时，由于可能出现苦味，因此可以选择加入适量的掩味剂以便于患者接受和服用，本发明的掩味剂包括丙烯酸树脂共聚物、硅酸铝镁、明胶、瓜儿胶、阿拉伯胶、黄原胶、石蜡、巴西棕榈蜡中的一种或几种的混合物。优选的是明胶、瓜儿胶、阿拉伯胶、黄原胶。
对于压片，可以加入适当的粘合剂，有助于片剂更加牢固，粘合剂选自糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或几种的混合物。优选的是糖浆、聚维酮溶液。
本发明的口腔崩解片可以通过冷冻干燥法或粉末直接压片法或制粒压片法制备。
采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、矫味剂，可以将主药与各种辅料混合，加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥，至物料冻干成形即可。
采用粉末直接压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂，将主药与各种辅料混合均匀后，粉末直接压片即可。
采用制粒压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂，将主药与部分辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解剂和润滑剂，混合均匀后，压片即可。
本发明优选的制备方法如下将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，压片，即得口崩片。
本发明制剂所述药物活性成分(主药)可以是穿心莲内酯，可以是脱水穿心莲内酯，可以是穿心莲药材的乙醇提取物，还可以是上述一种或几种混合物成分。只要是从穿心莲药材获得的具有药物活性的穿心莲制品，都可以作为本发明的药物活性成分，最优选的是穿心莲内酯。
以上药物活性成分可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备得到，只要符合药物标准，都可以使用。具体实例之一是可以从本申请人申请的关于制备穿心莲乙醇提取物的中国专利的方法得到本发明所述的活性成分。
本发明制剂压片最好采用硬度为5kgf的压力，制成片径最好为8mm的片剂，崩解时间小于20s。
本申请人进行了大量的筛选实验，获得了本发明的优选配方。以下为筛选过程本发明采用直接压片法制备了口腔崩解片，并对其体外特性进行了研究。
1仪器与试剂低取代羟丙基纤维素L-HPC(浙江湖州食品化工联合公司)；微晶纤维素MCC、羟甲基淀粉钠CMS-Na和交联羧甲基纤维素钠CCNa(德国JRS药用辅料公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮PPVP(国际特品公司)；乳糖(北京奥博星生物技术责任有限公司)；甘露醇(中国医药集团上海化学试剂公司)。ZB-LC智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)YPJ-200B型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂)DP-120型单冲压片机(衡阳市制药设备厂)；PB2002-E型电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)。
2方法2.1口崩片的制备 按本发明方法制成。
2.2润湿时间测定准备培养皿(直径6.5cm)中铺一层脱脂棉，用足量的水将其浸湿，并在整个实验过程中始终使其保持充分浸湿状态。用钢丝筛网自制一圆形小筐，筐内铺一层滤纸，然后放在脱脂棉上，待纸被充分润湿后称重。片剂放入小筐中央，小筐放在脱脂棉上。用秒表记录速崩片表面完全润湿时间。
2.3崩解时间的测定 根据口崩片特性，对中国药典崩解时间的测定方法作了适当修改。即每次取1个速崩片于吊篮中，水为介质，温度为37.5℃，从速崩片接触水面开始用秒表记时，直到颗粒全部通过筛网的时间就为崩解时间。
2.4口腔内润湿时间及崩解时间的测定 同时选6名健康志愿者，将测试片置于其舌尖，用秒表记录片面润湿所需的时间。另取测试片，记录其在口腔内完全崩解所需的时间。每名志愿者均取3片的平均值作为测定结果。
3结论与讨论3.1处方工艺的筛选
3.1.1崩解剂的选择口崩片处方由药物与至少一种崩解剂和适宜的填充剂、助流剂、润滑剂和矫味剂等配伍组成，控制其质量的关键因素是崩解剂。常用的有L-HPC、PPVP、CMS-Na和CCNa等。选择上述4种崩解剂，分别按8％的用量加入处方中，以MCC和甘露醇为填充剂时，考察不同种类的崩解剂对口崩片润湿时间和崩解时间的影响(见表1)。
表1 不同崩解剂对片剂润湿时间和崩解时间的影响

由表1可知，与其它3种崩解剂相比，PPVP片的润湿时间大大缩短，崩解时间也最短。这是由于PPVP的纤维结构和交联度使其具有很高的吸水性和强烈的毛吸管作用，导致极快的润湿时间，可促使其网状结构膨胀而使片剂迅速崩解。而在相同用量的情况下，CCNa、CMS-Na、L-HPC比PPVP更易形成凝胶，这可能会导致润湿时间延长，崩解时间变大。可见PVPP为最佳的崩解剂。改变处方中PPVP的用量(2.5％，5％，8％，15％)，以MCC和甘露醇为填充剂时，考察崩解剂的不同用量对口崩片润湿时间和崩解时间的影响(见表2)。
表2 PVPP的用量对片剂的润湿时间和崩解时间的影响

由表2可知，PPVP的含量为5％～8％时，润湿时间短；而在8％～15％之间，润湿时间反而延长。其原因可能是，当片剂中含PPVP≤8％时，崩解机理主要是毛细管作用，因此随其用量的增加润湿时间缩短。含量接近8％时，孔径分布处于最合理的细孔结构，这种细孔结构的总孔隙率容积达到饱和，它所产生的压力能导致最有效的崩解。当PPVP含量超过8％时，可能会形成凝胶，阻滞水分的渗入与扩散，使得润湿时间延长。当PPVP含量超过15％，可能溶胀机理又会起主导作用，导致润湿时间缩短。因此PPVP含量约为8％时，能获得最佳的崩解性能。
3.1.2不同压力对口崩片质量的影响 分别制备不同压力的片剂，考察不同片径对口崩片润湿时间和崩解时间的影响(见表3)。
表3 片剂压力对片剂的润湿时间和崩解时间的影响


由表3可知，硬度在7kgf以下时，硬度的变化对速崩片的崩解时间影响不大；超过7kgf时，随着硬度的增加崩解时间成倍的增加。这可能与片剂制备时压力过大，硬度提高，造成速崩片内部的孔隙率急剧减小有关。因此，选用硬度为5kgf时，制备的空白速崩片不仅有适宜的硬度，还有较短的崩解时间。
3.1.3不同片径对口崩片质量的影响分别用57mm和58mm的冲模压制成不同直径的片剂，考察不同片径对口崩片润湿时间和崩解时间的影响(见表4)。
表4 片剂的润湿时间和崩解时间

如表4所示，片径由7mm增至8mm，吸水表面积增大了1.3倍，润湿时间可缩短2倍，因此片径对润湿时间的影响非常显著。但考虑到片剂在口腔内的舒适度，片径并不是越大越好，认为选择8mm较合适。
3.2口崩片口腔内润湿时间及崩解时间的测定取3名志愿者，将测试片置于其舌尖，用秒表记录片面润湿所需的时间。另取测试片，记录其在口腔内完全崩解所需的时间。每名志愿者均取3片的平均值作为测定结果(见表5)。
表5 片剂在口腔中的润湿时间和崩解时间

表5所示为测试片在3名志愿者口腔内的润湿时间及崩解时间，后者小于30s，表明所制备的口腔速崩片达到了快速崩解的效果。
4结论综上所述，在口腔速崩片的制备当中，崩解剂的种类和用量、加入的方法、片剂的压力和片径等都对其润湿时间和崩解时间有影响，经过筛选，当选用8％PPVP作为崩解剂，硬度为5kgf，片径为8mm时，空白速崩片具有最短的崩解时间，体内外分别为19和8s。上述结果表明，选择适宜的处方和工艺，制备高效的口腔速崩片是可行的。
本发明口崩片，与现有技术相比本发明剂型先进、崩解迅速、疗效确切、服用量少，无首过效应，生物利用度高。主要药效学实验结果表明具有祛热解毒，消炎止痛的功效。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。下述实验例用于进一步说明本发明。
本发明试验例中涉及的辅料及用量均以实施例1为参考加入。
试验例1本发明祛热解毒，消炎止痛作用的药效学研究实验例1主要药效学试验1材料1.1动物 昆明种小白鼠及SD大鼠，♂♀兼用，均购自(贵阳医学院实验动物中心提供，合格证号贵医动字2004201)。
1.2药品 本发明穿心莲口崩片(贵州益佰制药公司提供，批号20050804)；阿司匹林，由北京制药厂生产，批号050932。地塞米松，由上海信谊药厂生产，批号050406；穿心莲片，由天津药业有限公司生产生产，批号050517。
1.3仪器 电子天平(德国制造)、501型超级恒温器(重庆医疗器械公司)、AEU-210型电子天平(OLYMPUS日本)。
1.4试剂 角叉菜，由贵州省中医药研究所生产，批号030510。
2方法与结果2.1穿心莲口崩片抗炎实验2.1.1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀影响 取SD大鼠40只，♂♀各半，体重150～190g，随机分为5组，每组动物按表1量每天分别灌胃1次，连续7天，于末次给药后1h，分别于大鼠左后足跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml/只致炎，用毛细管放大测量法测量各组大鼠致炎前及致炎后1，2，3，4，6，8h左右后足容积(ml)的变化，以致炎前后跖容积之差为肿胀度，组间t检验进行统计学处理，结果见表1，穿心莲口崩片各剂量组对角叉菜引起的炎症肿胀有明显的抑制作用，8h由各次观察均有显著意义，且大中剂量组作用更显著。
表1 穿心莲口崩片对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(n＝8，X±s)


注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理盐水组比较△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同同地塞米松组比较2.1.2对大鼠棉球肉芽肿的影响取50只体重100-140g的雄性大鼠，随机均分为5组，于实验前24h用硫化钡(BaS)糊剂脱毛，ip戌巴比妥纳40mg/kg麻醉动物，在无菌操作下切开背部皮肤皮下植入一个10mg的棉球(棉球用AEU210型电子天平精确称重，高压灭菌后滴入青霉素，60℃烘干)。术后大鼠肌注88u/kg的青霉素和10万u/kg的链霉素，预防感染。当日按表2剂量灌胃给药，连续7天，第8天处死大鼠，剥离肉芽棉球于80℃烘干4h，冷却后称重，减去棉球重量，得净肉芽肿重。结果见表2，穿心莲口崩片能显著抑制大鼠肉芽肿重量。且有剂量依赖性。
表2 穿心莲口崩片对大鼠棉球肉芽肿的影响(n＝10，X±s)

注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理盐水组比较△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同同地塞米松组比较2.2穿心莲口崩片镇痛作用2.2.1对小鼠热板刺激引起舔后足反应时间的影响取体重18-222g雌性小鼠50只(初筛，痛阈＜30s)随机均分为5组，用501型超级恒温器调节水温55±0.5℃，分别按表3剂量灌胃给药，记录给药前及给药后30，60，90min小鼠投入热板兰出现舔后足的反应时间，即痛阈。药后痛阈减去药前痛阈即得药后痛阈延长值。结果见表3，穿心莲口崩片有明显提高小鼠热板法痛阈的作用，大、中剂量组优于小剂量组。
表3 穿心莲口崩片对小鼠痛阀的影响


注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理盐水组比较△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同穿心莲片组比较2.2.2对醋酸引起小鼠扭体反应的影响取体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组(同2.2.1)给药45min后每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，记录小鼠15min内的扭体次数，结果见表4，与生理盐水组比较，穿心莲口崩片各组均明显减少小鼠扭体反应次数(P＜0.01，P＜0.05)且大、中剂量组明显优于小剂量组，提示穿心莲口崩片镇痛作用有剂量依赖性。
表4 穿心莲口崩片对醋酸引起小鼠扭体次数的影响

注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理盐水组比较△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同穿心莲片组比较3.结果实验表明穿心莲口崩片能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀，大剂量组与阿司匹林抗炎作用在8h内无差异(P＞0.05)，同时其对棉球肉芽肿增生各剂量组均能明显抑制，大剂量组与地塞米松作用无差异，表明穿心莲口崩片具有显著抗炎作用且有剂量依赖性。穿心莲口崩片显著提高小鼠热板法痛阈及减少对醋酸刺激的扭体反应次数，此可得出该药亦有显著镇痛作用，其大、中剂量与穿心莲片镇痛作用无显著差异(P＞0.05)。穿心莲口崩片其实验可以证明其具有明显抗炎，镇痛作用。而其作用原理《本草纲目》等均对其主要成分有所分析，穿心莲味苦，性寒，归心、肺经。清热解毒，消肿止痛，炎症能安，提示穿心莲口崩片主要成分具有镇痛抗炎活性，本实验的2个抗炎与2个镇痛模型不仅证实了上述论述，也为临床上治疗提供了一条疗效好，副作用低的中医药治疗途径。
本发明比较成功的将现有产品制剂进行了改剂，本发明作为清热解毒消炎药可迅速崩解和掩蔽药物苦味或不良味道，较好地解决了现有技术中的不足，对一些老人、儿童或吞咽药物有障碍的患者服用药物时无疑是福音。该药物剂型为具有合适硬度的压制制剂，服用时，将药物含在嘴里不需在口腔内含水就能充分崩解，其崩解时间约在1-20秒内便完成。该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，避免重复投资，其制作工艺简单、配方独特，可充分发挥药效，具有很好的推广前景。
经过市场调查，结果显示，该药安全有效，药力迅速，目前还没有穿心莲口崩片上市，其具有较大的市场空间，是治疗炎症的良药。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下列各实施例仅用于说明本发明，对本发明并无限制。
以下发明实施例均能实现上述效果。
实施例1穿心莲内酯 50g交联聚乙烯吡咯烷酮 50g淀粉 50g甜菊苷 5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅胶 1g将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，采用硬度为5kgf的压力，制成片径为8mm的口崩片，使崩解时间小于20s，即得。
实施例2穿心莲内酯 50g交联聚乙烯吡咯烷酮 50g微晶纤维素 50g甜菊苷 5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅胶 1g将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，采用硬度为5kgf的压力，制成片径为8mm的口崩片，使崩解时间小于20s，即得。
实施例3穿心莲乙醇提取物200g低取代羟丙甲基纤维素50g乳糖50g阿斯巴甜20g苹果香精0.5g硬脂酸镁2g将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，采用硬度为5kgf的压力，制成片径为8mm的口崩片，使崩解时间小于20s，即得。
实施例4脱水穿心莲内酯 10g交联聚乙烯吡咯烷酮 50g微晶纤维素 50g阿斯巴甜10g橘子香精0.5g滑石粉 2g将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，采用硬度为5kgf的压力，制成片径为8mm的口崩片，使崩解时间小于20s，即得。
权利要求
1.一种穿心莲口腔崩解片，其特征在于由穿心莲作为药物活性成成分，和适合于口腔崩解片的药物辅料制成，其制剂配方为a、药物活性成分-1-10份b、崩解剂-1-10份c、填充剂-1-10份d、矫味剂-0.5-10份e、润滑剂-0.2-2份f、助流剂-0.2-2份。
2.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制剂配方为a、药物活性成分-3-7份b、崩解剂-3-7份c、填充剂-3-7份d、矫味剂-1-5份e、润滑剂-0.5-2份f、助流剂-0.5-2份。
3.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制剂配方为a、药物活性成分-5份b、崩解剂-5份c、填充剂-5份d、矫味剂-5份e、润滑剂-0.5份f、助流剂-0.5份。
4.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于所述药物活性成分选自穿心莲内酯，脱水穿心莲内酯，穿心莲药材的乙醇提取物。
5.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其中崩解剂选自低取代羟丙甲基纤维素L-HPC、交联聚乙烯毗咯烷酮PPVP、羧甲基淀粉钠CMS-Na、交联羧甲基纤维素钠CCNa及其混合物，填充剂选自微晶纤维素Mcc、预胶化淀粉Starch、甘露醇、乳糖、糊精、淀粉，矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷，润滑剂选自十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉，助流剂选自微粉硅胶、滑石粉。
6.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制剂配方为穿心莲内酯50g交联聚乙烯吡咯烷酮50g淀粉 50g甜菊苷5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅胶 1g。
7.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制剂配方为穿心莲内酯50g交联聚乙烯吡咯烷酮50g微晶纤维素50g甜菊苷5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅胶 1g。
8.权利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制剂配方为穿心莲内酯10g交联聚乙烯吡咯烷酮50g微晶纤维素50g阿斯巴甜 10g橘子香精 0.5g滑石粉2g。
9.权利要求1的口腔崩解片的制备方法，其特征在于经过以下步骤，将崩解剂、矫味剂、主药分别粉碎过100目筛，按量分别称取，采用内加法将崩解剂、矫味剂分散于药粉内部，混合均匀，另将填充剂、润滑剂、助流剂分别过100目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有崩解剂、矫味剂的主药混合，过筛混匀，压片，即得口崩片。
10.权利要求9的制备方法，其特征在于，压片采用硬度为5kgf的压力，制成片径为8mm的片剂，崩解时间小于20s。
全文摘要
本发明公开了一种穿心莲口崩片制剂及其制备方法，它是将穿心莲制成可迅速崩解和掩蔽苦味的口崩片，与普通片剂相比，本发明口崩片无需用水，无需咀嚼，只将药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。同时解决现有的穿心莲片、穿心莲胶囊经过口服后存在首过效应以及肠道中不易崩解吸收、生物利用度差等难题。
文档编号A61P11/04GK1833666SQ20061005090
公开日2006年9月20日 申请日期2006年1月5日 优先权日2006年1月5日
发明者叶湘武, 王泽坤 申请人:贵州益佰制药股份有限公司