专利名称：一种用于治疗头痛的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药组方技术领域，涉及ー种用于治疗头痛的药物。
背景技术：
头痛源于《素问·风论》，据其病因而有“脑风”、“首风”之名，认为乃外在风邪寒气犯于头脑而致，后经历代医家论述和发挥，其内容日趋丰富和完善，仲景《伤寒论》六经条文中有太阳病、阳明病、少阳病、厥阳病头痛。《东恒十书》指出外感和内伤均可引起头痛，根据病因和症状不同而有伤寒头痛、湿热头痛、偏头痛、真头痛、气虚头痛、血虚头痛、气血俱虚头痛、厥逆头痛等，还补充了太阴头痛和少阴头痛，从而为头痛分经用药创造了条件。正如明·徐春甫《古今医统大全·头痛大法分内外之因》总结说“头痛自内而致者，气血痰攻，五脏气郁之病，东恒论气虚,血虚,痰厥头痛之类是也；自外而致者,风寒暑湿之病,仲景伤寒，东恒六经之类是也。”多数学者认为风、火、痰、瘀是致病的重要因素。风寒侵袭、脉络瘀阻；情志不遂、气滞血瘀；脾失健运、痰浊阻窍肝肾阴虚、肝火上扰为其病机。气血阴亏，脑窍失养也是发病的ー个关键。由此可以看出，偏头痛的发病常为虚实挟杂，即有风、火、痰、瘀作为致病要因，又有气虚、血亏、肝肾不足作为内在病理基础。尤其值得提出的是外伤、情志不遂、疲劳及女性月经来潮均可成为该病的诱因。现代医学认为其发病机理可能是因颅内外血管舒缩功能失常引起血管痉挛或持续扩张，使血流受阻，參以体液因子的异常所致。根据其临床表现及发病特点等，病机总属于肝经风火上扰，淤血阻络。从临床来看，本病虽有轻重之分，但病情大多相似，寒热虚实变化不甚明显。因此肝经风火上扰，淤血阻络是本病主要的也是具有普遍性的病机。故其治宜清热平肝熄风，活血通络止痛。中医对偏头痛主要是按辨证论治和辨病论治，治疗思想是理气活血、疏风止痛、平肝潜阳。常用的治疗偏头痛的中药有川芎、天麻、当归、元胡以及由这些药物为主药制成的单味和复方制剂。西医治疗急性期发作的偏头痛主要采用镇静止痛药、前列腺素抑制药、麦角胺疗法和肾上腺皮质激素等，也可采用封闭疗法。《神农本草经》谓川芎“主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。”《主治秘要》云“芎穹有四，少阳引经一也，诸头痛ニ也，诸轻阳三也，湿气在头四也。”张元素云“芎穹上行头目，下行血海”，李杲曰“头痛需用川芎，如不愈，加各引经药，太阳羌活，阳明白￡，少阳柴胡，太阴苍术，厥阴吴茱萸，少阴细辛。”《本草纲目》日“芎穹，血中气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之；辛以散之，故气郁者宜之。”“此药上行，专治头脑诸痛。”朱丹溪云“川芎能治诸经气郁，亦能治头痛、偏正头风。”如《御药院方》载有“气虚头痛，其川芎为末，脂茶调服ニ钱，甚捷。妇人产后头痛一服即愈。”《集简方》载“气厥头痛，妇人气盛头痛及产后头痛，川芎、天台、乌药等分。为末，水煎服。”《斗门方》曰“偏头风痛，京芎细锉，酒浸服之。”
发明内容
本发明解决的问题在于提供一种用于治疗头痛的药物，是利用川芎元进行组方，该组方制成药物之后能够减轻偏头痛，同时还有镇痛作用。本发明是通过以下技术方案来实现一种用于治疗头痛的药物，由中药组方后作为原料药制成，所述的中药组方包括川芎和元胡，其中川芎元胡的质量比为(20 80) (80 20)。所述的用于治疗头痛的药物，以质量比计，所述的川芎元胡ミI。一种用于治疗头痛的药物，其药用活性成分提取自川芎和元胡的混合物，所述的提取是按川芎元胡=(20 80) : (80 20)的质量比混合后，用体积浓度50 80%的こ醇浸泡后加热回流提取或者用体积浓度50 80%的こ醇渗漏提取，收集提取液后浓缩、干燥得到药用活性成分。 所述的用于治疗头痛的药物，是由所述药用活性成分添加辅料制成ロ服药物或凝胶制剂。所述的ロ服药物为药用活性成分添加辅料制成泡腾颗粒或泡腾片，所述的辅料包括聚こニ醇、柠檬酸和碳酸氢钠。所述的凝胶制剂为药用活性成分添加辅料制成经鼻腔给药的原位凝胶制剂，所述的辅料包括泊洛沙姆407。一种用于治疗头痛的药物，其药用活性成分包括川芎挥发油提取液和元胡提取物，川芎加水浸泡后加热提取挥发油得到川芎挥发油提取液；元胡用50 80%的こ醇回流提取，收集回流提取液后浓缩、干燥得到元胡提取物，将川芎挥发油提取液包合后与元胡提取物、辅料混合后制剂；以原料药的质量比计，川芎元胡=(20 80) (80 20)。所述的川芎挥发油提取液用环糊精包合后，与元胡提取物和辅料混合后制成泡腾颗粒，以质量比计，川芎挥发油元胡提取物=(O. 2 O. 5) : (10 15)，所述的辅料包括聚こニ醇、柠檬酸和碳酸氢钠。川芎与元胡组合后作为原料药在制备治疗头痛的药物的应用。所述的应用中以质量比计，所述的川芎元胡> I。与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果本发明提供的用于治疗头痛的药物，是ー种基于中药组方然后进行提取和制剂的药物，其原料药可以只包含川芎和元胡两种原料，通过提取得到有效成分之后，添加辅料可以做成多种制剂，比如泡腾片、泡腾颗粒、凝胶剂、原位凝胶制剂和胶囊等。
本发明提供的用于治疗头痛的药物，其组方合理、简单有效川芎主要成分有川芎嗪、阿魏酸、川芎酚、川芎内酯、藁本内酷、VitA, VitE、叶酸等。川芎嗪能缩短血栓长度，减轻血栓的干重和湿重，不仅能抗血栓形成，还可以抑制血小板聚集，并且可使已聚集的血小板解聚和抑制5 —羟色胺(5-HT)的释放。在头痛初期，血小板聚集明显增多，释放大量5 — HT。因此，抗血小板聚集和抑制5-HT的释放是川芎治疗头痛的主要机制。川芎可改善脑和外周微循环，明显增加脑血流,可抑制ADP诱导的血小板聚集，并可抑制血小板激活，抑制血浆中BTG、PF、及TXB2含量的变化，并使血浆中6酮PGFlD的含量有所提高，对实验性脑缺血组织形态学和脑功能具有保护作用。其有效成分川芎嗪、阿魏酸能提高血小板内cAMP含量，抑制TxA2合成。而且川穹具有很好的扩血管作用，又能通过血脑屏障，可迅速降低血液黏度，改善脑血管痉挛。川芎有明显的镇静作用。川芎水煎剂25 50g/kg给大鼠和小鼠分别灌胃，均有抑制作用，能抑制其自发活动，延长戊巴比妥的睡眠时间；但不能对抗咖啡因的兴奋作用，亦不能对抗五甲烯四氮唑或可卡因的惊厥及致死作用。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动有抑制作用，对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髄反射中枢有兴奋作用。结果一方面使动物安静、自发运动减少；另一方面呈现血压升高、呼吸增强、反射亢进。若使用大量则对大脑和脑干的抑制加深，以致延脑中枢和脊髄反射机能受抑制，致使血压和体温下降，呼吸困难，运动麻痹，终致虚脱。元胡又名玄胡、延胡索，有活血、理气、止痛之功效，是传统的止痛中药，前人推崇其为“专治一身上下诸痛”。近代研究证实，从元胡中可分离出15种生物碱，其中延胡索甲素、こ素、丑素、庚素均有镇痛作用。尤以延胡索こ素的镇痛作用最为显著。有报道称延胡 索こ素的镇痛效果与哌替啶相当。市售的延胡索こ素片一般即用作止痛药。延胡索的多种制剂均有明显镇痛作用，尤以醇制浸膏、粉剂及醋制流浸膏的作用为明显。延胡索こ素、丑素、甲素给兔静脉注射或给大鼠皮下注射均有镇痛作用，其镇痛作用依次减弱。丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验均有明显镇痛作用，但作用较吗啡为寻層。综合种机理作用和传统中药的使用，以川芎和元胡进行组方，能够用于治疗偏头疼的药物的制备。实验结果显示，所制成的川芎元胡泡腾颗粒对小鼠灌胃给药，轻度提高小鼠热刺激的痛阈，明显抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应；川芎元胡泡腾颗粒对大鼠灌胃给药，減少硝酸甘油诱发的实验性偏头痛大鼠不同时间段挠头次数和2h内挠头的总次数，減少不同时间段大鼠爬笼次数和2h内爬笼的总次数。结果说明，川芎元胡泡腾颗粒对硝酸甘油诱发的实验性偏头痛有减轻作用，同时还有镇痛作用。
具体实施例方式下面结合具体的制备实施例和实验验证对本发明做进ー步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。I、组方及组方分析组方组成药物质量比例(总计100%)川芎20 80%元胡20 80%较佳配比川弯元胡彡1，尤其是川芎元胡=2。配伍效用延胡索配伍川芎，二者均有活血行气止痛之功效，二者合用，其效更显著。组方分析头痛属于祖国医学的“头风”、“偏头风”、“脑风”、“厥头痛”等范畴。中医认为“不通则痛，通则不痛”，各种诱发因素，导致脏腑功能失调，气血阴阳偏损，致使脑窍脉络痹阻.血流不畅，清阳被遏，脑失所养而绌急为其主要发病机制；风为阳邪，其性轻扬，头为诸阳之会，巅顶之上，唯风可至，偏头痛者多由风邪客于阳经，故有“头风”之说。治宜活血化瘀，祛风止痛。方中使用的川弯，辛散温通，活血化瘀而止痛，能行血中之气，可祛血中之风，称为“血中之气药”，兼以行气，推动血行，以祛外风，故为君药；延胡索性温味辛，协助川芎活血，化瘀，行气，止痛，为血中之气药，治疗一身上下诸痛，方中为臣药；ニ药合用，瘀血得消，风邪自除，经络始通，头痛诸症自愈。功能主治偏头痛属于中医“头风”范畴，其发生的病因病机不外乎风、火、痰、瘀、虚五种，其中又以“风”和“瘀”多见。风者，有外风、内风之分。《类证治裁·头风》曰“风邪上干，新 感为头痛，深久则为头风。”头风病时作时止，遇触即发，与风之善行数变相类。然而两者往往相互为患，互为因果，外风可引起内风，临床上诸多偏头痛患者遇风则痛剧，即为佐证。各种原因(如寒凝、热灼、气滞、痰阻)等皆可导致瘀血，而致血行不畅，不通则痛，况久痛入络，久病多瘀，偏头痛患者痛久必留瘀，故古今医家治疗头风者，多配活血化瘀之品。现代研究亦表明偏头痛患者普遍存在血液流变学改变，即血粘度增高，血小板聚集率升高，血液处于闻粘及闻凝状态。处方中使用川芎为君，活血行气，祛风止痛以治本，符合中医治疗头痛的用药规律，更具有引药上行头目的作用；延胡索为臣行气，止痛以治标，两者合用，则标本兼治。川芎引导延胡索的作用直达头脑部位，二者相须为用，达到增效减毒的目的，对头痛的治疗更具有针对性和专ー性。故整个处方的功效为祛风止痛，活血化瘀。主治头风及瘀血型头痛。症见头痛、脑胀、眩晕、颈项紧张不舒、舌部瘀斑等。可适用于偏头痛、血管性头痛、神经性头痛、丛集性头痛等功能性头痛。2、组方后提取及制剂示例实施例I :按照配方，称取川芎40g和元胡20g，将其分别粉碎后混合，加入4800ml的70%的こ醇(体积浓度)，浸泡I小时后加热回流提取，提取60分钟，过滤收集回流提取液，减压浓缩，干燥，得到药用活性成分。实施例2 按照配方，称取川芎20g和元胡20g，将其分别粉碎后混合，加入4000ml的60%的こ醇(体积浓度)，浸泡I. 5小时后加热回流提取，提取90分钟，过滤收集回流提取液，减压浓缩，干燥，得到药用活性成分。实施例3 实施例I或2制备的药用活性成分12g，加入peg-60000. 5g、柠檬酸3g制成40目颗粒，加入碳酸氢钠40目颗粒4. Og混合，装袋，即制成ロ服的泡腾颗粒。实施例4 实施例I或2制备的药用活性成分12g，加入peg-60000. 6g、柠檬酸3. 5g制成40目颗粒，加入碳酸氢钠40目颗粒3. 5g混合，装袋，即制成ロ服的泡腾颗粒。实施例5 按照配方，称取j 11芎80g和元胡20g，j I丨芎和元胡按比例称量80%こ醇渗漏提取，浓缩提取液，浓提取液中加入适量的泊洛沙姆407，制成用于鼻腔给药的原位凝胶制剂。
实施例6 按照配方，称取川芎20g和元胡80g，川芎和元胡按比例称量50%こ醇渗漏提取，浓缩提取液，浓提取液中加入适量的泊洛沙姆407，制成用于鼻腔给药的原位凝胶制剂。实施例7 按照配方，称取川芎30g和元胡20g，川芎药材加入750ml的水，浸泡2小时，提取挥发油4小时，分离得到川芎挥发油提取液；元胡用1800ml的60%的こ醇浸泡I. 5小时后加热回流提取，65°C提取I小吋，过滤收集回流提取液，减压浓缩，干燥，得到元胡提取物；川芎挥发油提取液O. 47g用环糊精包合、元胡提取物11. Sg，然后加入peg-60000. 5g、朽1檬酸3g制成40目颗粒,加入碳酸氢钠40目颗粒混合,装袋，即制成ロ服 的川芎元胡泡腾颗粒。3、模型构建3. I供试药物川芎元胡泡腾颗粒，土黄色药粉，每克川芎元胡泡腾颗粒相当于4.Og生药材。临用前以温蒸馏水配成所需浓度的溶液。3. 2对照药和试剂冰こ酸，广东汕头市西陇化工厂生产，批号070825。阿司匹林肠溶片，25mg/片，陕西白鹿制药股份有限公司生产(国药准字H61023177)，批号 080312。正天丸，6g/袋，三九医药股份有限公司生产(国药准字Z44020711)，批号0707211。盐酸氟桂利嗪胶囊(西比灵),5mg/粒，西安杨森制药有限公司生产(国药准字H10930003)，批号 080401504。硝酸甘油注射液,5mg/lml/支，山西康宝生物制品股份有限公司生产(国药准字H14022197)，批号 080104。3. 3试验动物ICR品系小白鼠，SPF级，体重18 22g，许可证“SCXK (陕)2007-001”，由西安交
通大学医学院实验动物中心提供；SD品系大白鼠，SPF级，体重180 220g，许可证“SCXK (陕)2007-001 ”，由西安交
通大学医学院实验动物中心提供。动物分笼饲养，食固体饲料，食水自由。室温20 25°C，相対湿度50% 70%。鉴于对组方药效的分析，可适用于偏头痛、血管性头痛、神经性头痛、丛集性头痛等功能性头痛。具体的选择川芎元胡泡腾颗粒来对偏头痛模型进行验证。4、对硝酸甘油诱发的实验性大鼠偏头痛的影响大鼠70只，随机分为7组，每组10只。第一组为正常对照组，给生理盐水；第ニ组为模型对照组，给生理盐水；第三组为西药阳性对照组，给西比灵胶囊I. 67mg/kg ;第四组为中药阳性对照组，给正天丸3g/kg ;第五组为川芎元胡泡腾颗粒小剂量组，给川芎元胡泡腾颗粒O. 94g/kg (以成药计，下同);第六组为川芎元胡泡腾颗粒中剂量组，给川芎元胡泡腾颗粒I. 88g/kg ;第七组为川芎元胡泡腾颗粒大剂量组，给川芎元胡泡腾颗粒3. 76g/kg。各组皆灌胃给药，lOml/kg，毎日I次，连续7天。末次给药30min后，除正常对照组外，其余各组造偏头痛模型大鼠右肩皮下注射硝酸甘油注射液9mg/kg。正常对照组大鼠同部位注射等容积生理盐水。然后立刻记时，观察记录挠头出现时间，2h挠头总次数，每30min时间段挠头次数。同时观察记录2h爬笼总次数，每30min时间段爬笼次数。统计结果分别如表I 表4所示。表I川芎元胡泡腾颗粒对偏头痛模型大鼠挠头出现时间及次数的影响(J=S)
mi剂量(/kg) 动物数(只)挠头出现时间挠头总次数^
____(min)__(次/2h)_ Jl-:常对照组1011.7±17.6 18.0 士 12.4**
模型对照组105.5 士4.254.5士 21.8^
西药阳性对照组 I 1.67mg |~ 9 I 4.0士3.3 「31.3土 14.1*
中药阳性对照组3g92.8 士 1.444.8士 27.0^
川芎元胡泡腾颗 0.94g~ ^103.4 士2.238.7士 29.2^
粒小剂暈_____
川芎元胡泡腾颗 1.88g81.9±1.0*32.1 士 27.6
粒中剂量_____
川芎元胡泡腾颗 3.76g92_6士2.1 24.2 土 13.2**
粒大剂景_____与模型对照组比较*P〈0. 05，**P<0. 01表2川芎元胡泡腾颗粒对偏头痛模型大鼠挠头次数的时效关系(I主め
权利要求
1.一种用于治疗头痛的药物，其特征在干，由中药组方后作为原料药制成，所述的中药组方包括川芎和元胡，其中川芎元胡的质量比为(20 80) (80 20)。
2.如权利要求I所述的用于治疗头痛的药物，其特征在干，以质量比计，所述的川芎元胡≥1。
3.一种用于治疗头痛的药物，其药用活性成分提取自川芎和元胡的混合物，所述的提取是按川芎元胡=(20 80) : (80 20)的质量比混合后，用体积浓度50 80%的こ醇浸泡后加热回流提取或者用体积浓度50 80%的こ醇渗漏提取，收集提取液后浓缩、干燥得到药用活性成分。
4.如权利要求3所述的用于治疗头痛的药物，其特征在于，是由所述药用活性成分添加辅料制成ロ服药物或凝胶制剂。
5.如权利要求4所述的用于治疗头痛的药物，其特征在于，所述的ロ服药物为药用活性成分添加辅料制成泡腾颗粒或泡腾片，所述的辅料包括聚こニ醇、柠檬酸和碳酸氢钠。
6.如权利要求4所述的用于治疗头痛的药物，其特征在于，所述的凝胶制剂为药用活性成分添加辅料制成经鼻腔给药的原位凝胶制剂，所述的辅料包括泊洛沙姆407。
7.一种用于治疗头痛的药物，其特征在于，其药用活性成分包括川芎挥发油提取液和元胡提取物，川芎加水浸泡后加热提取挥发油得到川芎挥发油提取液；元胡用50 80%的こ醇回流提取，收集回流提取液后浓缩、干燥得到元胡提取物，将川芎挥发油提取液包合后与元胡提取物、辅料混合后制剂；以原料药的质量比计，川芎元胡=(20 80) (80 20)。
8.如权利要求7所述的用于治疗头痛的药物，其特征在于，所述的川芎挥发油提取液用环糊精包合后，与元胡提取物和辅料混合后制成泡腾颗粒，以质量比计，川芎挥发油元胡提取物=(O. 2 O. 5) (10 15)，所述的辅料包括聚こニ醇、柠檬酸和碳酸氢钠。
9.川芎与元胡组合后作为原料药在制备治疗头痛的药物的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，以质量比计，所述的川芎元胡ミI。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗头痛的药物，由中药组方后作为原料药制成，所述的中药组方包括川芎和元胡，其中川芎∶元胡的质量比为(20～80)∶(80～20)。本发明以川芎和元胡进行组方，能够用于治疗偏头疼的药物的制备。实验结果显示，所制成的川芎元胡泡腾颗粒对小鼠灌胃给药，轻度提高小鼠热刺激的痛阈，明显抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应；川芎元胡泡腾颗粒对大鼠灌胃给药，减少硝酸甘油诱发的实验性偏头痛大鼠不同时间段挠头次数和2h内挠头的总次数，减少不同时间段大鼠爬笼次数和2h内爬笼的总次数。结果说明，川芎元胡泡腾颗粒对硝酸甘油诱发的实验性偏头痛有减轻作用，同时还有镇痛作用。
文档编号A61P25/00GK102670732SQ201210170659
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者殷雁鸣, 王天, 肖志强, 麻纪斌 申请人:陕西新药技术开发中心