专利名称：注射用穿琥宁冻干粉组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及ー种注射用穿琥宁冻干粉组合物及其制备方法。
背景技术：
如果新生儿接触的人中有带菌者，新生儿很轻易受到传染引起肺炎；新生儿因败血症或脐炎、肠炎，通过血液循环感染肺炎，这种感染可以由细菌引起；日龄稍大一点的新生儿，肺炎也可由病毒及其他微生物引起。现有治疗小儿喘息性肺炎的药物见效慢。
发明内容
本发明的目的在于提供ー种注射用穿琥宁冻干粉组合物及其制备方法，该组合物 能闻效治疗小儿喘息性肺炎。本发明的具体技术方案为ー种注射用穿琥宁冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比O. 1% 99. 9%的穿琥宁和99. 9% O. 1%的病毒唑。ー种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为(I)将处方量的穿琥宁、病毒唑以及主药O. 1-50%碳酸氢钠，直接加到注射用水中；(2)加入O. 1%的活性炭搅拌30分钟；(3 )调节 pH 值至 6. 5-6. 7 ；
(4)再通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；(5)然后再通过O. 45 μ m和O. 22 μ m进行除菌循环过滤，时间30分钟；(6)取样检验，符合要求后进行灌装确定装量；(7)装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；(8)冷冻干燥完成后，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。穿琥宁是从植物穿心莲中提取的穿心莲内酯经脱水、醅化、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐的单方中药制剂，其药理实验表明本品对细菌内毒索引起发热的家兔有较强的解热作用，能促进发热的消退，作用迅速；有较好的抗炎作用，对肾上腺素、急性肺水肿有明显对抗作用；本品能明显的促进大白鼠肾上腺皮质功能，增强机体对病原体感染的应急能力；临床病原学诊断实验和组织培养灭活实验表明本品对流感病毒甲I型、甲II型、甲I II型、肺炎腺病毒II型、IV型、呼吸道合胞病毒均有灭活作用。
近代药理证明，穿琥宁具有促进肾上腺皮质功能及镇静作用，可增强中性粒胞、巨噬细胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。病灭活试验表明，穿琥宁对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞，寿毒均有灭活作用，体外抑菌试验证明，穿琥宁对金黄色葡萄球菌等11种细菌有抑制作用。利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的減少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。两药连用后，可以更高效的治疗小儿喘息性肺炎，降低利巴韦林因其对病毒腺苷激酶依赖性太强而产生耐药性，井能减少单独给药的毒副作用，更能有效的治疗和缓解并发症。病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。病毒唑可抑制多种RNA和DNA病毒。DNA病毒有疱疫病毒、腺病毒和痘病毒；RNA病毒有甲型与こ型流感病毒、副流感病毒、砂粒病毒、布拉尼病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、麻疹病毒和逆转录病毒等。在宿主细胞内经细胞酶的作用转化成单磷酸、双磷酸和三磷酸利巴韦林。单磷酸利巴韦林能竞争性地抑制单磷酸肌苷脱氢酶，減少三磷酸鸟嘌呤核苷酸(GTP)的合成，三磷酸利巴韦林能竞争性地抑GTP依赖的病毒mRNA帽盖形成，从而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。利巴韦林的作用机理尚不清楚，但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。本发明用冻干エ艺生产注射用穿琥宁、病毒唑的冻干粉针有以下优点1)液体加 エ方便，简化了无菌作业过程；2)提高了制剂的稳定性；3)无需经过热处理就能去除产品中的水分；4)增强了制剂的复水(溶解)性。
具体实施例方式为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进ー步阐述本发明。为了保证试验结果的一致性，本发明实施例使用了相同的原料、辅料、西林瓶及胶塞，并采用了一致的真空冷冻干燥エ艺制备注射用穿琥宁冻干粉组合物。实施例一、注射用穿琥宁冻干粉组合物，以1000支计处方
穿琥宁IOOg
病毒唑IOg
碳酸氢钠13. 8g
注射用水UK)()m丨制备エ艺I)将处方量的的穿琥宁、病毒唑、碳酸氢钠置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入O. 05%的活性炭搅拌30分钟。调节pH值至6. 5-6. 7，然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。2)将步骤I)得到的药液通过O. 45 μ m、0. 22 μ m过滤器进行除菌循环过滤，时间30
分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。3)进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。实施例ニ、注射用穿琥宁冻干粉组合物，以1000支计
处方
穿琥宁IOOg
病毒唑ノ Og
碳酸氯钠13. 8g
注射用水3000ml制备エ艺I)将处方量的的穿琥宁、病毒唑、碳酸氢钠置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入O. 05%的活性炭搅拌30分钟。调节pH值至6. 5-6. 7，然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。2)将步骤I)得到的药液通过O. 45 μ m、0. 22 μ m过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。3)进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。实施例三、注射用穿琥宁冻干粉组合物，以1000支计处方
穿琥宁IOOg
病毒唑40g
碳酸氢钠13. 8g
注射用水3000ml制备エ艺I)将处方量的的穿琥宁、病毒唑、碳酸氢钠置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入O. 05%的活性炭搅拌30分钟。调节pH值至6. 5-6. 7，然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。2)将步骤I)得到的药液通过O. 45 μ m、0. 22 μ m过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。3)进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。实施例四、注射用穿琥宁冻干粉组合物，以1000支计
处方穿琥9IOOg
病毒唑80g
碳酸氢钠13. Hg
注射用水3000ml 制备エ艺I)将处方量的的穿琥宁、病毒唑、碳酸氢钠置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入O. 05%的活性炭搅拌30分钟。调节pH值至6. 5-6. 7，然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。2)将步骤I)得到的药液通过O. 45 μ m、0. 22 μ m过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。3)进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。临床资料I、研究对象为2009年12月至2011年I月安徽省儿童医院呼吸内科收治喘息性肺炎患者152例，随机分为五组治疗组一、30例，男16例，女14例，年龄I个月 I岁23例，2 3岁7例，病程I 3d，平均2. Od ;治疗组ニ、30例，男18例，女12例，年龄I个月 I岁24例，2 3岁6例，病程I 4d，平均2. 5d ;治疗组三、31例，男17例，女14例，年龄I个月 I岁25例，2 3岁6例，病程I 3d，平均2. 4d ;治疗组四、30例，男19例，女11例，年龄I个月 I岁22例，2 3岁8例，病程I 4d，平均2. 3d ;对照组31例，男18例，女13例，年龄I个月 I岁23例，2 3岁8例，病程I 3d，平均2. 2d。2、诊断标准按1998年全国儿科哮喘协作预防组制定标准，所有病例均有不同规则发热，不同程度咳嗽及喘息。肺部听诊有哮鸣音，间有干/湿罗音。全部作X线胸片检查及外周血检测，结合各种临床资料诊断为喘息性肺炎。治疗组与对照组之间、治疗组与治疗组之间在性别、年龄、病程方便均无显著性差异，治疗前症状体征及并发症基本相似，具有可比性。3、治疗方法治疗组用穿琥宁冻干粉组合物针剂，I支/次，加5%葡萄糖静脉点滴，毎日I次，连用7天；对照组用注射用穿琥宁(国药准字H20055063，生产厂家海南卫康制药(潜山)有限公司)，I支/次，加5%葡萄糖静脉点滴，毎日I次，连用7天。具体方法静脉滴注实施例一、ニ、三、四所生产的制剂，治疗组ー静脉滴注实施例一所生产制剂，治疗组ニ静脉滴注实施例ニ所生产制剂，治疗组三静脉滴注实施例三所生产制剂，治疗组四静脉滴注实施例四所生产制剂。毎日记录体温、咳嗽、喘憋及肺部体征，用药前后查血尿常规、肝功能、肾功能及胸片，记录不良反应。4、疗效判定标准两组治疗均连续用药I周。痊愈主要症状体征(发热、喘憋、咳嗽及肺部罗音)7天内消失，体温恢复正常，X线胸片肺内炎症明显吸收。显效发热明显减轻，咳喘明显好转，X线胸片肺内炎症明显吸收。好转发热减轻，双肺听诊仍有少量干罗音。无效7天以上症状体征及胸片无改变或加重。治愈和显效合计为总有效率。5、结果治疗组的症状和体征改善天数明显少于对照组(P〈0. 01)。治疗组之间不显著性差异(P>0. 05)详见表一表I疗效比较(例，％)
权利要求
1.ー种注射用穿琥宁冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比0. 1% 99. 9%的穿琥宁和99. 9% 0. 1%的病毒唑。
2.一种以权利要求I所述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为(1)将处方量的穿琥宁、病毒唑以及主药0.1-50%碳酸氢钠，直接加到注射用水中； (2)加入0.1%的活性炭搅拌30分钟； (3)调节pH 值至 6. 5-6.7 ； (4)再通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟； (5)然后再通过0.45 ii m和0. 22 ii m进行除菌循环过滤，时间30分钟； (6)取样检验，符合要求后进行灌装确定装量； (7)装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理； (8)冷冻干燥完成后，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。
全文摘要
一种注射用穿琥宁冻干粉组合物及其制备方法，涉及医药领域，该组合物的主药为0.1%～99.9%的穿琥宁和99.9%～0.1%的病毒唑；制备注射用冻干粉针的具体操作步骤为将处方量的穿琥宁、病毒唑以及主药0.1-50%碳酸氢钠，直接加到注射用水中；加入0.1%的活性炭搅拌30分钟；调节pH值至6.5-6.7；再通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；然后再通过0.45μm和0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；取样检验，符合要求后进行灌装确定装量；装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后，即得注射用穿琥宁冻干粉组合物。本发明的优点液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水(溶解)性。
文档编号A61K9/19GK102657673SQ201210170150
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者李祖红, 汪六一, 汪金灿 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司