专利名称：一种稳定性提高的安康中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种稳定性提高的安康中药制剂。
背景技术：
中药安康制剂由红参、银耳、当归、山药、猪脊髓、鹿茸、山楂6味中药组成，具有安和五脏，健脑安神功效。用于头目眩晕，耳鸣，四脚乏力疲软，食欲不振，睡眠不深，多梦。其处方出自于中医经典古籍《金匮要略》。现有技术已有安康颗粒收载于卫生部药品标准中药成方制剂分册第15册，其处方为红参44g，银耳112g，当归112g，山药112g，猪脊髓112g，鹿茸5. 6g，山楂56g。该处方原料药得到的提取液合并浓缩后加入适量蔗糖粉及奶粉，制成颗粒，干燥，制成22000g，即得颗粒。其使用剂量为每次20g。由于颗粒剂加入的辅料量很大，因此为了临床使用需要并且进一步减少生产成本，将该颗粒剂改变剂型制备成片剂和胶囊能为临床提供更多选择。然而安康制剂的有效成分全部为中药的水提取物，中药提取物服用浸膏量相对较大且由于是水提取物而具强烈的吸湿性，在储藏过程中制剂中含有的中药浸膏极容易吸收空气中的湿气从而造成吸湿变软、制剂发粘，结块粘结，时间长了会严重影响产品质量，因此，对于片剂和胶囊的制备来说如何克服上述缺陷即在使用辅料减少时既制备成制剂又能提高制剂稳定性是需要克服的技术难题。目前的颗粒剂加入辅料量很大。而目前的胶囊和软胶囊有效期都定为一年半，如果再加上生产流通的中间环节，制剂的实际使用时间很短，因此需要提闻其稳定性。
发明内容
针对目前的安康制剂特别是制备片剂或胶囊存在的问题，本发明通过筛选和大量实验，发现在片剂和胶囊制备过程采用特定的填充剂、并且浸膏采用喷雾干燥方法制备得到的制剂可以使吸湿性大大降低，能显著提高片剂和胶囊的抗湿能力，有利于制剂本身的长期稳定性，可以延长制剂的存放时间。本发明的目的是提供一种有利于制剂稳定，良好抗吸湿性的安康片剂或胶囊。本发明的技术方案为一种中药制剂，其原料药组成为红参40g、银耳101.8g、当归101.8g、山药101. Sg、猪脊髓101. Sg、鹿茸5. lg、山楂51g，其特征在于上述原料药制备得到的干浸膏粉制备成片剂1000片或胶囊1000粒，其中制备制剂的填充剂与干浸膏粉的重量比为I : 1，填充剂的种类为淀粉，或淀粉和甘露醇重量比2 1-3 I的组合。其中干浸膏粉的制备方法为；鹿茸加水煎煮3小时后，加入红参、当归、山药、山楂，继续加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过；猪脊髓加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过；取银耳加水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过；上述三种滤液合并，浓缩，喷雾干燥，制成干浸膏粉。上述中药制剂，其中填充剂优选为淀粉甘露醇重量比为2 I的组合。、
上述中药制剂，干浸膏粉的制备方法为I)取鹿茸，加10倍量水煎煮3小时后，加入红参、当归、山药、山楂，继续加7倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。2)取猪脊髓，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。3)取银耳加10倍量水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过。4)上述三种滤液合并，浓缩至相对密度为I. 10(60°C )的清膏，喷雾干燥，得干浸膏粉。干燥过程中，控制进风温度145_155°C，出风温度100_120°C，雾化器喷头转速18000-24000rpm,进料泵转速80_90rpm进行干燥。 上述中药制剂中，其中所述片剂的制备方法为取干浸膏粉与填充剂按I : I进行混合均匀，制软材，制粒，于60°C以下干燥，加入硬脂酸镁混匀，压制成浅凹片，包衣，即得。上述中药制剂，其中所述胶囊剂的制备方法为取干浸膏粉与填充剂按I : I进行混合均匀，制软材，制粒，于60°C以下干燥，填充胶囊，即得。上述中药原料药的提取过程与现有技术颗粒剂相同，其中片剂和胶囊的处方量根据颗粒的剂量折算得到。颗粒剂的制备采用了浸膏浓缩液直接加辅料制备颗粒的方法，由于对于片剂和胶囊来说其能够加入的辅料量相对有限，如果辅料加入过多，会造成服用的片剂和胶囊量太大，无法显示片剂和胶囊使用方面的优势，而在辅料用量相对较少的情形下，直接在浸膏浓缩液里加辅料无法制备得到压片或胶囊填充需要的颗粒，因此结合初步试验结果本申请采用将浸膏干燥后再加入辅料制软材、制粒，再得到成型制剂的方法。填充剂的筛选I、提取物干浸膏粉的制备方法一采用常规的真空干燥得到干浸膏原料药组成为红参40g、银耳101. 8g、当归101. 8g、山药101. 8g、猪脊髓101. 8g、鹿鸾5. lg、山楂51g。I)取鹿茸，加10倍量水煎煮3小时后，加入红参、当归、山药、山楂，继续加7倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。2)取猪脊髓，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。3)取银耳加10倍量水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过。4)上述三种滤液合并，浓缩至相对密度为约I. 25 (600C )的稠膏，60°C真空干燥，粉碎，得干浸膏粉。方法二 采用喷雾干燥得到干浸膏原料药组成为红参40g、银耳101. 8g、当归101. 8g、山药101. 8g、猪脊髓101. 8g、鹿鸾5. lg、山楂51g。I)取鹿茸，加10倍量水煎煮3小时后，加入红参、当归、山药、山楂，继续加7倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。2)取猪脊髓，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。
3)取银耳加10倍量水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过。4)上述三种滤液合并，浓缩至相对密度为约I. 10(60°C )的清膏，喷雾干燥，粉碎，得干浸膏粉。干燥过程中，控制进风温度145-155°C，出风温度100-120°C，雾化器喷头转速18000-24000rpm,进料泵转速80_90rpm进行干燥。2、不同辅料制备的颗粒的吸湿百分率I)颗粒的制备根据拟制备的片剂的大小以及片剂成型需加入的辅料的量来确定提 取物粉末与辅料的适宜用量约为I : 1，辅料太多使制的片剂太大，不利于生产和临床使用，不加辅料或辅料太少，难以成型。取规定量的干浸膏粉与不同辅料(重量比为I : I)混合均匀，用乙醇为湿润剂制软材，过筛制粒，60度烘至水分小于2%，整粒，取颗粒备用。将两种不同干燥方法制备得到的干浸膏粉分别与常用的填充剂制备颗粒，所使用的辅料具体种类见表1，分别测定这些颗粒的吸湿情况，每一处方的干浸膏粉用量都为12. 5g02)测定吸湿百分率将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器方放入40度的恒温箱中5小时，此时干燥器中的相对湿度为75%。在已恒重的扁称瓶中放入厚3mm的颗粒，准确称重后放于干燥器中，40度保存，20小时后称量，通过测定吸湿前后的重量来计算吸湿百分率。3)测定结果测定不同实验号颗粒的吸湿百分率，结果见表I :表I吸湿性试验结果实验号
_1 2 3 4 5 6 7 8
方法一干浸膏粉u7s方法二干浸膏粉 12.5
乳糖12.5
淀粉12.5
糖粉12.5
糊精12.5 微晶纤维素12.5
磷酸氢钙12.5
甘露醇12.5
硫酸钙12.5
方法一
吸湿百分率 ％ 11.2 11.9 12.5 10.7 10.5 10.6 11.8 10.2
方法二
吸湿百分率 ％ 10.9 7.3* 12.4 9.9 10.2 10.6 11.3 10.0实验结果表明对于用真空干燥得到的干浸膏粉来说，上述常见的填充剂辅料和干浸膏制备的颗粒之间吸湿性没有显著性差异，各种单一填充剂制备得到的颗粒都吸湿性能较强，超过10%以上。对于用喷雾干燥得到的干浸膏粉来说，所制备得到的颗粒与真空干燥浸膏之辈得到的颗粒吸湿或者相当或者稍有改善，说明单是喷雾干燥本身对于颗粒吸湿改善并无决定性作用，但当喷雾干燥得到的干浸膏粉与淀粉制备得到颗粒时，其吸湿百分率7. 3%与其它辅料比较显著降低。根据本领域的常规知识，淀粉具有比较强的吸湿性，容易使制备得到的制剂颗粒粘性强或成团等，而且真空干燥得到的浸膏粉与淀粉制备得到的颗粒本身吸湿百分率与其它辅料比较并无更好的效果，甚至属于吸湿相对比较高的辅料之一，显然喷雾干燥干浸膏粉与淀粉组合制备得到的颗粒的上述效果是出乎现有技术的预料之外的，属于预料不到的效果。说明本申请的喷雾干燥干浸膏粉与淀粉作为填充剂的组合作为一个整体带来的效果，当上述两个方面组合在一起时可以显著提高颗粒的抗湿能力。而研究中还发现，当在淀粉中进一步加入适量甘露醇时其颗粒抗吸湿性效果出现了进一步预料不到的提高。取喷雾干燥干浸膏粉与填充剂按重量比为I : I制备颗粒，其中填充剂中淀粉和甘露醇的重量比分别为2 1,3 1，按前述条件测定其吸湿百分率，结果见表2。
权利要求
1.ー种中药制剂，其原料药组成为:红參40g、银耳101. Sg、当归101. Sg、山药101. Sg、猪脊髄101. Sg、鹿茸5. lg、山楂51g，其特征在于上述原料药制备得到的干浸膏粉制备成片剂1000片或胶囊1000粒，其中制备制剂的填充剂与干浸膏粉的重量比为I : 1，填充剂的种类为淀粉，或淀粉和甘露醇重量比2 1-3 I的组合； 其中干浸膏粉的制备方法为；鹿茸加水煎煮3小时后，加入红參、当归、山药、山楂，继续加水煎煮二次，第一次2小时,第二次I小时,合并煎液,滤过；猪脊髓加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过；取银耳加水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过；上述三种滤液合井，浓缩，喷雾干燥，制成干浸膏粉。
2.根据权利要求I的中药制剂，其中填充剂为淀粉甘露醇重量比为2 I的组合。
3.根据权利要求I或2的中药制剂，其特征在于，干浸膏粉的制备方法为 .1)取鹿茸，加10倍量水煎煮3小时后，加入红參、当归、山药、山楂，继续加7倍量水煎煮二次，第一次2小时,第二次I小时，合并煎液，滤过。
.2)取猪脊髄，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过。
.3)取银耳加10倍量水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过。
.4)上述三种滤液合并，浓缩至相对密度为I.10(60°C )的清膏，喷雾干燥，得干浸膏粉。
4.制备权利要求1-3任意ー项的中药制剂，其中所述片剂的制备方法为取干浸膏粉与填充剂按I : I进行混合均匀，制软材，制粒，于60°C以下干燥，加入硬脂酸镁混匀，压制成浅凹片，包衣，即得。
5.制备权利要求1-3任意ー项的中药制剂，其中所述胶囊剂的制备方法为取干浸膏粉与填充剂按I : I进行混合均匀，制软材，制粒，于60°c以下干燥，填充胶囊，即得。
全文摘要
本发明属于中药领域，具体涉及一种安康中药制剂，其特征在于选用喷雾干燥工艺制备干浸膏粉以及与特定的填充剂结合改善了片剂或胶囊的吸湿性，本发明使用的填充剂具体为淀粉和甘露醇的组合，或仅为淀粉。本发明制备得到的片剂或胶囊具有显著提高的抗吸湿性能，提高了制剂稳定性。
文档编号A61K35/28GK102670920SQ201210173629
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月30日 优先权日2012年5月30日
发明者聂有根 申请人:聂有根