一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种无定形形态的埃索美拉唑镁三水合物、含其的药物组合物、及其制备方法。所述埃索美拉唑镁三水合物使用CuKα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7±1°、18±1°处有宽峰；以2θ为18±1°处宽峰的峰强度为100%计，50%＜（2θ为7±1°处宽峰的峰强度比）＜100%。本发明的埃索美拉唑镁三水合物化学及光学纯度高，性质稳定，制备方法简单可控、收率高，适合于规模化生产。
【专利说明】一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种无定形形态的埃索美拉唑镁三水合物、包含其的药物组合物、及其制备方法。
【背景技术】
[0002]埃索美拉唑镁属于质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)类药物，由阿斯利康公司开发，化学名为双-S-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑镁，上市产品为其三水合物，其结构式I所示:
【权利要求】
1.一种无定形形态的埃索美拉唑镁三水合物，其特征在于，使用CuKa辐射，其X-射线粉末衍射图谱在2 Θ为7±1。、18±1°处有宽峰，且以2 Θ为18±1°处宽峰的峰强度为100%计，50% <(2 Θ为7±1°处宽峰的峰强度比)< 100%。
2.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，其特征在于，其DSC测试曲线显示在202 ±3 °C有吸热峰。
3.—种如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，包括如下步骤:a)将式2所示的埃索美拉唑钠溶于水中，.0用硫酸调溶液PH值为10.3^11.3 ；c)向溶液中滴加硫酸镁溶液；d)5~25°C下搅拌析晶；e)30°C干燥至恒重，得到权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中水与埃索美拉唑钠的体积重量比为5~10:1，优选为5~7:1。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤b)中硫酸摩尔浓度为0.Ο1Ο.lmol/L，优选为 0.05~0.1 mol/L。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤b)
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤c)尔比为0.5^0.7:1，优选为0.6:1。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中埃索美拉唑钠通过以下方法进行制备:①将式3所示的埃索美拉唑溶于有机溶剂A中，'O —中 pH 为 10.6~10.8。中硫酸镁与埃索美拉唑钠的摩3；②加入另一有机溶剂B；③向溶液中直接加入氢氧化钠固体；④搅拌析晶，得到埃索美拉唑钠固体。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:步骤①中埃索美拉唑光学异构体纯度不低于98%。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:步骤①中有机溶剂A选自乙酸乙酯或甲基异丁酮。
11.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:步骤②中有机溶剂B选自丙酮或乙
12.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:埃索美拉唑与有机溶剂A、有机溶剂B的重量体积比为1:0.4-1:1-3.
13.—种药物活性组合物，包括权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物及残余杂质，所述的埃索美拉唑镁三水合物化学纯度> 99.8%，光学异构体纯度> 99.9%，镁含量为3.4±0.05%,所述残余杂质包含R-奥美拉唑、砜类化合物中的一种或几种，O <含量(0.2%，且每种单一成分含量< 0.1%。
14.如权利要求13所述的药物活性组合物，其特征在于，所述残余杂质含量O<含量(0.1%，且每种单一成分含量< 0.05%。
15.—种药物组合物，其特征在于:包含权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，或权利要求13所述的药物活性组合物，及药学上可接受的载体，任选地，所述药物组合物还可存在其它治疗组分。
16.如权利要求15所述的药物组合物，其为口服制剂，优选为胶囊剂。
17.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，或如权利要求13所述的药物活性组合物，或权利要求15所述的药物组合物用于制备治疗胃酸相关疾病的药物中的用途。
【文档编号】A61P1/04GK103509001SQ201210198085
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2012年6月15日
【发明者】史颖, 周付刚, 刘洋, 张雅然, 马玉秀, 雷亚丽, 赵继全 申请人:石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司