专利名称：一种降糖中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其是以铁皮石斛和玛卡粉为基本组方的中药组合物。
背景技术：
糖尿病是一种因胰岛素分泌绝对不足或相对不足、及靶组织对胰岛素敏感性降低，进而引起代谢失常的疾病。临床上以高血糖为主要特征，中医学认为本病是素体禀赋不足，情志失调，饮食不节，六淫侵袭，劳欲失度至五脏柔弱，久郁化火，积热伤津，火灼损 阴，耗精伤肾引起。治则以清热滋阴，益气养阴，生津止渴为主。现有的降糖药物有胰岛素、双胍类(代表药物为二甲双胍)、磺脲类(代表药物为格列吡嗪、格列齐特等)、α 一糖苷酶抑制剂(代表药物为阿卡波糖)、胰岛素增敏剂(代表药物为罗格列酮、吡格列酮等)。然而，上述各种药物都有其局限性，如双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良；磺脲类药物可能导致白细胞减少；α —糖苷酶抑制剂则会产生胃肠道反应，具体表现有腹胀、胃胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘等；胰岛素增敏剂则有可能导致水潴留的发生。综上，目前针对降低血糖并无一种可靠、令人满意的治疗方法。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种降糖中药组合物，以解决现有技术中存在的上述问题。本发明所提供的中药组合物与磺脲类药物配伍使用后，可在大幅度降低磺脲类药物使用剂量的基础上，显著降低II型糖尿病患者的血糖水平。本发明所提供的技术方案如下
一种降糖中药组合物，包括治疗有效成份和药学上可用的载体，其特征在于，所述治疗有效成份由原料药制得，所述的原料药包括以下重量配比的组份铁皮石斛30-60份和玛卡粉(MACA) 10-20 份。铁皮石斛中含有丰富的多糖成分，石斛多糖具有增长T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞(Μ型)功能的作用。铁皮石斛能通过调节胰岛α、β细胞分泌的激素水平发挥降血糖作用，并具有胰内和胰外降血糖的作用机制，为铁皮石斛及其制剂用于治疗糖尿病提供了药理学依据。玛卡(MACA)是一种生长在南美洲秘鲁安地斯山区海拔四千米以上的高原上的植物，其既可食用，也可以药用，玛卡生物碱对机体肾上腺、胰腺、卵巢有调节功能。申请人在研究中发现，将以玛卡粉(MACA)与铁皮石斛为基础组成成分的中药组合物与磺脲类药物配伍使用后，可在大幅度降低磺脲类药物使用剂量的基础上，显著降低II型糖尿病患者的血糖水平。在推荐的实施例中，所述的原料药还包括以下重量配比的组份的至少一种黄芪3-8份或山药3-8份。本发明以铁皮石斛和玛卡粉为基本组方，再分别加入不同的组份以进一步巩固疗效。山药具有补脾养胃、补肺益肾的功效，药食两用现代医学研究认为，山药多糖是山药的主要活性成分，并具有降低四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠血糖的作用。黄芪作为补气的要药，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效，黄芪多糖能升高正常大鼠红细胞的比容，增加红细胞数量。申请人在研究中发现，在加入黄芪、山药以后，以铁皮石斛和玛卡粉为基本组方的药物组合物辅助降血糖作用得以进一步增强。在推荐的实施例中，所述治疗有效成份的制备步骤如下
a)按重量份配比称取各原料药组份；
b)将除玛卡粉以外的上述各原料药组份全部放入低温 动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加20-30倍量水，保持温度50°C至55°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照O. 2-1. Og/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第一次动态酶解提取，提取时间为
4-6小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加15-20倍量水，保持温度50°C至55°C，用柠檬酸调节PH值为5. 0，依照O. 2-1. Og/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为2-3小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
c)将上述分别制得的中药煎液以筛网过滤，并在55-60°C下浓缩，获得中药浓缩液；
d)将中药浓缩液减压干燥成粉末，并与玛卡粉充分混匀，即得治疗有效成份。本发明采用复合酶解技术及低温动态提取工艺，通过优化酶的配比，以及调节适宜的温度和PH值，使产品提取率、产品质量及产品功效性都得到了很大的提高。目前，石斛多糖的提取方法主要有酶解法、超声提取法和浸提法，本发明采用酶解法提取，提高铁皮石斛多糖、山药多糖、黄芪多糖的得率。本发明中，动态酶解提取的时间可以依据外部环境做适当调节，但一般的第一次动态酶解提取应当大于第二次动态酶解提取的时间，可利于提取充分药材中的有效成份。另外，适当提高果胶酶和纤维素酶的添加量也可以提高提取效率。在推荐的实施例中，所述的步骤c的中药浓缩液为浓缩至波美度28-30° Β 的溶液。在推荐的实施例中，所述的中药组合物为口服制剂。在推荐的实施例中，所述口服制剂为片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊齐U、含片、泡腾片或膏剂。在推荐的实施例中，所述载体包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑齐U，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、鹿糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。本发明采用上述的技术方案，主要具有如下优点
I)本发明所提供的中药组合物以铁皮石斛与玛卡粉为基础组份，在与磺脲类药物配伍使用后，可在大幅度降低磺脲类药物使用剂量的基础上，显著降低II型糖尿病患者的血糖水平，由于铁皮石斛、玛卡、黄芪和山药均为无任何毒副作用，因此，通过上述的使用方式，可大大降低降低磺脲类药物所带来的副作用。2)采用复合酶解技术及低温动态提取工艺，通过选择优化酶的配比，以及调节适宜的温度和PH值，使产品提取率、产品质量及产品功效性都得到了很大的提高，另外，产品没有长时间高温熬煮、炼制工序，不会产生“火毒”。
具体实施例方式现结合具体实施方式
对本发明进一步说明。实施例I
1、取铁皮石斛600g，挑除去药材原料中的杂质，以生活饮用水清洗干净；
2、将上述药材原料放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加20倍 量水，保持温度50°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)进行第一次动态酶解提取，提取时间为4小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加15倍量水，保持温度50°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为2小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
3、将上述分别制得的中药煎液以120目筛网过滤，并分别在58°C下浓缩至波美度28-30° Be (与水的相对密度为I. 24-1. 26)的中药浓缩液；
4、将中药浓缩液减压干燥，得IlOg粉末；
5、取IOOg玛卡粉，与步骤4制得的干燥粉末充分混匀后制成胶囊，每个胶囊内含O.3g粉末。实施例2
1、取铁皮石斛500g，挑除去药材原料中的杂质，以生活饮用水清洗干净；
2、将上述药材原料放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加30倍量水，保持温度55°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照O. 2g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 05g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)进行第一次动态酶解提取，提取时间为6小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加15倍量水，保持温度55°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照O. 2g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 05g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为3小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
3、将上述分别制得的中药煎液以120目筛网过滤，并分别在58°C下浓缩至波美度28-30° Be (与水的相对密度为I. 24-1. 26)的中药浓缩液；
4、将中药浓缩液减压干燥，得96g粉末；
5、取200g玛卡粉，与步骤4制得的干燥粉末充分混匀后制成胶囊，每个胶囊内含O.3g粉末。实施例3
I、取铁皮石斛420g，挑除去药材原料中的杂质，以生活饮用水清洗干净；2、将上述药材原料放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加30倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照I. Og/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 5g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)进行第一次动态酶解提取，提取时间为6小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加20倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照I. Og/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 5g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为3小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
3、将上述分别制得的中药煎液以120目筛网过滤，并分别在58°C下浓缩至波美度28-30° Be (与水的相对密度为I. 24-1. 26)的中药浓缩液；
4、将中药浓缩液减压干燥，得84g粉末；
5、取280g玛卡粉，与步骤4制得的干燥粉末充分混匀后制成胶囊，每个胶囊内含O.3g粉末。实施例4
1、取铁皮石斛450g和黄芪30g，挑除去药材原料中的杂质，以生活饮用水清洗干净；
2、将上述药材原料分别放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加30倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)进行第一次动态酶解提取，提取时间为5小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加20倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为2. 5小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
3、将上述分别制得的中药煎液以120目筛网过滤，并分别在58°C下浓缩至波美度28-30° Be (与水的相对密度为I. 24-1. 26)的中药浓缩液；
4、将中药浓缩液减压干燥，得95g粉末；
5、取220g玛卡粉，与步骤4制得的干燥粉末充分混匀后制成胶囊，每个胶囊内含O.3g粉末。实施例5
1、取铁皮石斛450g、和山药70g，挑除去药材原料中的杂质，以生活饮用水清洗干净；
2、将上述药材原料分别放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加30倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)进行第一次动态酶解提取，提取时间为5小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加15倍量水，保持温度52°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果胶酶(酶活性单位按I. O万U/g计)，同时按照O. 3g/L的比例加入纤维素酶(酶活性单位按FPA2. O万U/g计)，进行第二次动态酶解提取，提取时间为2. 5小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液；
3、将上述分别制得的中药煎液以120目筛网过滤，并分别在58°C下浓缩至波美度28-30° Be (与水的相对密度为I. 24-1. 26)的中药浓缩液；
4、将中药浓缩液减压干燥，得109g粉末；
5、取180g玛卡粉，与步骤4制得的干燥粉末充分混匀后制成胶囊，每个胶囊内含O.3g粉末。对照例
取铁皮石斛药材700g，粉碎，加入药材重量35倍的水量煮沸提取3h，静置，离心，药渣加入20倍量的水煮沸提取lh，静置，离心，合并2次上清液，减压浓缩至原有上清液体积量的30%，加入95% (V/V)乙醇至醇终浓度30% (V/V)，静置，高速离心机离心，上清液加入95%乙醇至醇终浓度70%，静置，离心，取沉淀，沉淀用95%乙醇洗涤，减压干燥，得铁皮石斛多糖183g。制成胶囊，每个胶囊内含O. 3g粉末。
试验例
1、一般资料120例II型糖尿病患者(年龄16-60岁)，均符合II型糖尿病诊断标准，随机分成12组；
2、治疗方法
服用实施例1、2、3、4、5或比较例所制得的胶囊，每次1.5g，早中晚各一次，饭前服用，一个月为一疗程；
同时服用格列吡嗪2. 5mg/天，早餐前服用，一个月为一疗程。3、检测方法检测空腹和餐后两小时血糖水平，血糖检测方法葡萄糖氧化酶法。4、结果结果如表I中所示。表I 120例II型糖尿病患者治疗前后血糖检测数据(mmol/L，X 土S)
别检测吋间I例数(.个) 空麗血糖餐后2h血f
入院吋1011. 46 ± I. 54 18. 30 ± 3. 22
聊例---
服药一Λ 后 109. 86 ±1.66 14. 84 ±3. 65
入院吋1012. 54 ±1.85 19.65 ±3. 26
雛例I---
服药一Λ 后 106. 76 ± 2. 88“ 11. 74 ±2. 86**
入院吋1011. 31 ±1.64 18. 54 ± 2.15
猫例2---
服葯一月后 106. 85 ± 2. 27** 11. 81 ±1.79**
入院吋1010. 85 ± I. 62 16. 92 ±3. 20
細例3 -:---
服药一月后 107. 65 ± I. 45** 11. 21 ±2.15*
人院时1010. 50 ±1.56 18.10 ±3. 36
雜例4 ----
服药一月后 107. 02 ±2.37“ 11. 55 ± 2. 40**
入院吋1011.18 ±3. 65 17. 70+ 3.12
獅例5---
服药一月后 107. 21 ±1.73" 12. 90 ± 3. 33“注J表示与格列吡嗪对照例相比，统计学学有显著性差异(p〈0. 05)；
**表示与格列吡嗪对照例相比，统计学学有显著性差异(P〈0. 01)。所有患者均无不良反应。注意事项试验期间停服其他药物和保健营养品。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种降糖中药组合物，包括治疗有效成份和药学上可用的载体，其特征在于，所述治疗有效成份由原料药制得，所述的原料药包括以下重量配比的组份铁皮石斛30-60份和玛卡粉10_20份。
2.根据权利要求I中所述的一种降糖中药组合物，其特征在于，所述的原料药还包括以下重量配比的组份的至少一种黄芪3-8份或山药3-8份。
3.根据权利要求I或2中所述的一种降糖中药组合物，其特征在于，所述治疗有效成份的制备步骤如下 按重量份配比称取各原料药组份； 将除玛卡粉以外的上述各原料药组份全部放入低温动态提取浓缩设备中，加水动态提取二次第一次加20-30倍量水，保持温度50°C至55°C，用柠檬酸调节pH值为5. O,按照O. 2-1. Og/L的比例加入果胶酶，同时按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纤维素酶，进行第一次动态酶解提取，提取时间为4-6小时，过滤，得第一次中药煎液；第二次加15-20倍量水，保 持温度50°C至55°C，用柠檬酸调节pH值为5. 0，依照O. 2-1. Og/L的比例加入果胶酶，同时按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纤维素酶，进行第二次动态酶解提取，提取时间为2-3小时，过滤，得第二次中药煎液，合并两次中药煎液； 将上述分别制得的中药煎液以筛网过滤，并在55-60°C下浓缩，获得中药浓缩液； 将中药浓缩液减压干燥成粉末，并与玛卡粉充分混合均匀，即得治疗有效成份。
4.根据权利要求3所述的一种降糖中药组合物，其特征在于所述的步骤c的中药浓缩 液为浓缩至波美度28-30° Be的溶液。
5.根据权利要求3所述的一种降糖中药组合物，其特征在于所述的中药组合物为口服制剂。
6.根据权利要求5所述的一种降糖中药组合物，其特征在于所述口服制剂为片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片、泡腾片或膏剂。
7.根据权利要求I中所述的一种降糖中药组合物，其特征在于所述载体包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
全文摘要
本发明公开了一种降糖中药组合物，包括治疗有效成份和药学上可用的载体，其特征在于，所述治疗有效成份由原料药制得，所述的原料药包括以下重量配比的组份铁皮石斛30-60份和玛卡粉10-20份。本发明所提供的中药组合物与磺脲类药物配伍使用后，可在大幅度降低磺脲类药物使用剂量的基础上，显著降低II型糖尿病患者的血糖水平。
文档编号A61P3/10GK102824545SQ201210300190
公开日2012年12月19日 申请日期2012年8月22日 优先权日2012年8月22日
发明者王玉琦 申请人:厦门鹰君药业有限公司