专利名称：泊沙康唑干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗真菌的药物制剂，尤其涉及ー种泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的ー种广谱三唑类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、結核菌病和铼刀菌病等)，该药由美国Schering-Plough公司研制上市，商品名为Noxafil。泊沙康唑是ー种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物，属于高亲脂性第二代抗真菌药，与其他唑类抗菌药物相同，该药也是通过与羊毛甾醇14α-脱甲基酶(CYP51或Ergllp)活性部位的血红素辅助因子结合，抑制真菌麦角甾醇的生物合成，破坏细胞膜的形成和完整性而起到抗菌作用。泊沙康唑克服了第一代三唑 类药物抗菌谱窄、生物利用度低及耐药性等问题，其抗真菌的作用无论是在体内和体外都已经被证实具有广谱的活性，对念珠菌、各种曲霉菌及其他常见的和非常见的致病真菌均有较大活性。本品安全性好，无明显的肝、肾毒性，耐受性好，可用于需长期治疗的患者。在预防免疫功能缺陷(粒细胞缺乏、移植后使用免疫抑制剂或HIV感染)患者的深部真菌感染方面，本品疗效优于氟康唑或伊曲康唑。
发明内容
泊沙康唑由于在水中溶解度极低，因此制成的片剂生物利用率很低，目前只有ロ服混悬剂。但是ロ服悬浮剂采用玻璃包装，易碎，不易运输，且受温度影响较大，低温时候易冻凝，不易保存。因此，临床需要开发出ー种新的剂型，即干混悬剂。干混悬剂既有制剂(颗粒)的特点，方便携帯，运输方便，稳定性好，又有液体制剂的优势(方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如老人与儿童)。本发明的目的是就是提供一种泊沙康唑干混悬剂及其制备方法，包括泊沙康唑、至少ー种助悬剂、至少ー种阴离子表面活性剤、至少ー种遮光剂、至少ー种防腐剤、ー组缓冲体系及其ー些常用辅料填充剂、矫味剂、甜味剂等等。本发明泊沙康唑干混悬剂中的泊沙康唑几乎不溶于水，故需要对其微粉化，使其粒径99%的小于或等于20Mm，重重95%小于或等于10Mm，其用量为总重量的20% 40%。所述助悬剂有黄原胶、羧甲纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚こ烯吡咯烷酮中的ー种或多种混合，其用量为10% 40%。适合的表面活性剂是聚山梨酷、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸钠，其中优选的是十二烷基硫酸钠，在干混悬剂中表面活性剂与总质量比是0. 5% 3%，其中优选的是1%。适合的填充剂包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、木糖醇、甘露醇中的ー种或多种混合，干混悬剂中填充剂与总质量比是5% 50%。
适合的遮光剂为含金属离子的ニ氧化钛，占总质量比为1% 5%，优选为2%。适合的防腐剂包含苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯扎氯铵和一些药学上可接受的水溶性的防腐剤，我们选择苯甲酸钠，干混悬剂中防腐剂与总质量比为O. 01%
I.5%，优先选择1%。适合的pH调节剂为枸橼酸、酒石酸中的ー种或多种，其用量为O. 1% 10%。适合的絮凝剂为枸櫞酸钠或酒石酸钾，其用量1% 5%。选择矫味剂为草莓味香精、奶油味香精等等，用量为O. 1% 2%，适量即可。本发明还公开了泊沙康唑干混悬剂的制备方法将所述的配比的已微粉化的泊沙 康唑、助悬剂、填充剂、絮凝剂、甜味剂、pH调节剂、防腐剤、遮光剂和矫味剂干燥混匀后，过100 200目筛，分装即可。
具体实施例方式
下面以具体实施例对本发明进行进一歩详细说明，但本发明包括但不限于这些实施例。实施例I_
处方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
羟丙甲基纤维素 200 40蔗糖62. 5 12. 5
十^硫酸纳_5_I_
枸櫞酸钠一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸纳_5_I_
ニ氧化钛10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制备方法将所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、羟丙甲基纤维素、蔗糖、枸櫞酸钠一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸钠、苯甲酸钠、ニ氧化钛和草莓味香精干燥混匀后，过100 200目筛，分装即可。实施例2_
处方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
果原胶200 40
木糖醇62. 5 12. 5
十^■烧基硫酸纳_5_I_
枸櫞酸钠一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸纳_5_I_
ニ氧化钛10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制备方法将所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、果原胶、木糖醇、枸櫞酸钠一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸钠、苯甲酸钠、ニ氧化钛和草莓味香精干燥混匀后，过100 200目筛，分装即可。
实施例3_
权利要求
1.泊沙康唑干混悬剂，其特征在于包括泊沙康唑20% 40%、填充剂5% 50%、助悬剂10% 40%、阴离子表面活性剂O. 5% 3%、防腐剂O. 01% I. 5%、pH调节剂O. 1% 10%、遮光剂1% 5%和絮凝剂1% 5%ο
2.根据权利要求I所述泊沙康唑干混悬剂，其特征在于泊沙康唑微粉化，使其粒径99%的小于或等于20Mm,重重95%小于或等于10Mm。
3.根据权利要求I所述泊沙康唑干混悬剂，其特征在于助悬剂有黄原胶、羧甲纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种混合。
4.根据权利要求I所述泊沙康唑干混悬剂，其特征在于填充剂包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、木糖醇、甘露醇中的一种或多种混合。
5.根据权利要求I所述泊沙康唑干混悬剂，其特征在于pH调节剂为枸橼酸、酒石酸中的一种或多种。
6.根据权利要求I所述泊沙康唑干混悬剂，其特征在于絮凝剂为枸橼酸钠或酒石酸钾。
7.根据权利要求1-6所述的泊沙康唑干混悬剂制备方法，其特征在于将所述的配比处方量的已微粉化的泊沙康唑、助悬齐 、填充剂、絮凝剂、pH调节齐IJ、表面活性剂、防腐齐 、遮光剂和矫味剂干燥混匀后，过100 200目筛，分装即可。
8.根据权利要求1-6所述的泊沙康唑干混悬剂制备方法，其特征在于将所述的配比处方量的已微粉化的泊沙康唑、助悬剂、填充剂、絮凝剂、PH调节剂、表面活性剂干燥混匀后，过100 200目筛，此混合物加入适量水，制软材，然后用18目筛制粒，烘干成为干燥颗粒，再与处方量的防腐剂、遮光剂、矫味剂混匀后，分装即可。
全文摘要
本发明涉及一种泊沙康唑干混悬剂及其制备方法，该干混悬剂包括泊沙康唑20%～40%、填充剂5%～50%、助悬剂10%～40%、阴离子表面活性剂0.5%～3%、防腐剂0.01%～1.5%、pH调节剂0.1%～10%、遮光剂1%～5%和絮凝剂1%～5%。本发明提供的泊沙康唑干混悬剂以固体形式储存，而以混悬液形式供口服，给运输带来了方便，特别适用于儿童、老人和部分有吞咽困难的患者服用。
文档编号A61K9/14GK102805731SQ20121030015
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月22日 优先权日2012年8月22日
发明者崔东冬, 吴宜艳, 赵玉佳, 赵君嫦, 韩瑞亭, 蔡威, 任玉兰, 徐春霖 申请人:北京莱瑞森医药科技有限公司