专利名称：一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种藏药组合物的应用，具体涉及一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物的应用。
背景技术：
热性惊厥是小儿时期 较常见的中枢神经系统功能异常的紧急症状。热性惊厥在婴幼儿更为多见，好发年龄为6个月飞岁，以9个月 20个月为高峰，其发病率约为2°/Γ4%，男孩稍多于女孩。绝大多数热性惊厥孩子5岁后不再发作。热性惊厥大多由于各种感染性疾病引起,其中以呼吸道感染最为多见。热性惊厥的发作均与发热性疾病中体温骤然升高有关。若干家系连锁分析结果提示，热性惊厥的发生中参与遗传因素。常染色体显性遗传伴不同外显率的可能性，其基因位点在19ρ和8ql3_21。热性惊厥的临床表现包括意识突然丧失，多伴有双眼球上翻，凝视或斜视，面肌或四肢肌强直，痉挛或不停地抽动。发作时间可由数秒至几分钟，有时反复发作，甚至呈持续状态。严重的热性惊厥可遗留神经系统的后遗症。一般根据年龄、病史、临床表现，不难诊断热性惊厥，但一定要与如下疾病相鉴别
I.代谢性疾病，如苯丙酮酸尿症、低钙、低钠、高钠、低钾、低血糖、维生素B6依赖症；2.各种中毒性脑病；3.中枢神经系统病变，包括脑先天性畸形、脑外伤等；4.癔病、癫痫等。上述疾病通常不发热，但有时因惊厥时间较长，也可以引起体温升高。此时发热为惊厥的后果而不是原因。少数热性惊厥呈不典型经过，称复杂性热性惊厥。复杂性热性惊厥主要特征包括
I.一次惊厥发作持续15分钟以上；2. 24小时内反复发作> 2次；3.局灶性发作；4.反复频繁的发作，累计发作总数5次以上。若干因素使热性惊厥患儿发生癫痫的危险性增加，称为癫痫危险因素，主要包括I.复杂性热性惊厥；2.直系亲属中癫痫病史；3.首次热性惊厥前已有神经系统发育延迟或异常体征。具有其中2 3个危险因素者，7岁时癫痫发生率平均达9%以上，而无危险因素的热性惊厥不到1%。脑电图在癫痫危险性的预测上价值尚无定论，故对单纯性热性惊厥无关，一般无需做脑电图检查，但对复杂性热性惊厥患儿，若脑电图中新出现痫性波发放，则可能提示癫痫发生的危险性。九味竺黄散为藏药，收载于《卫生部药品标准》藏药分册中，标准编号为WS3-BC-0248-95，由天竺黄、红花、人工牛黄、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香九味药组成，主要用于小儿流感，肺炎，上呼吸道感染。目前没有报道该藏药在治疗惊厥中的作用。天竺黄收载于《中国药典》2010年版一部第53页。本品为禾本科植物青皮竹Bambusa textilis McClure或华思劳竹Schizostach yum chinense Rendle等杆内的分泌液干燥后的块状物。秋、冬二季采收。红花收载于《中国药典》2010年版一部第141页。本品为菊科植物红花Carthamustinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒干。
人工牛黄收载于《中国药典》2010年版一部第5页。本品由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工而成。力嘎都为虎耳草科植物岩白菜属植物岩白菜Bergenia purpurascens (Hook,f. et Thoms. ) Engl. var. delavayi (Franch. ) Engl, et Irm.，以根状莖或全草入药。夏秋采集，挖大留小，洗去泥沙，除去靠近根头的枯朽叶片，晒干即得。榜嘎收载于《中国药典》2010年版一部附录。为毛茛植物船盔乌头Aconitumnaviculare (BruhI.) Stapf 或甘青乌头 Aconitum tanguticum (Maxim.) Stapf 的带根全草。
7、月开花果期采挖带根全草，洗净，切段，晒干或晾干。甘草收载于《中国药典》2010年版一部第80页。本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inf lata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。
丛菔藏名为索鲁卡鲁、索罗素扎，收载于藏药部颁第一册29页，标准编号WS3-BC-0029-95,本品为十字花科植物宽果丛藤 Solms-Laubachia eurycarpa(Maxim.)Bofsch的干燥根或全草。花盛期采收，洗净晾干。兔耳草别名为洪连，收载于藏药部颁第一册63页,标准编号WS3-BC-0063_95,本品为玄参科植物短管兔耳草Lagotis brevituba Maxim.或全缘兔耳草L. integraff. Smith.的干燥全草。夏秋花盛期采收。除去杂质，洗净，阴干。檀香收载于《中国药典》2010年版一部第357页。本品为檀香科植物檀香Santalum album L.树干的心材。目前常用于治疗惊厥的药物包括巴比妥类、安定类、水合氯醛和镁盐等，但这些药物如长期使用极易对人体产生副作用。因此，目前尚需寻求一种对人体副作用相对更低的中药原料药物以治疗惊厥。
发明内容
因此，本发明的目的在于克服现有技术中抗惊厥药物的局限性，提供了一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物中的新应用。为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案本发明提供一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物中的应用，其中所述藏药组合物由以下原料药制成天竺黄、红花、人工牛黄、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草和檀香。优选地，根据所述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为天竺黄1(Γ30份、红花5 25份、人工牛黄I 15份、力嘎都25 75份、榜嘎5 25份、甘草I 20份、丛菔5 25份、兔耳草5 25份、檀香I 20份。进一步优选地，根据前述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为天竺黄15 25份、红花10 20份、人工牛黄2. 5 10份、力嘎都40 60份、榜嘎10 20份、甘草5 15份、丛菔10 20份、兔耳草10 20份、檀香2. 5 12. 5份。最优选地，根据前述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为 天竺黄20份、红花15份、人工牛黄5份、力嘎都50份、榜嘎15份、甘草10份、丛菔15份、兔耳草15份、檀香7. 5份。
优选地，根据所述的应用，其中所述惊厥为热性惊厥。进一步优选地，根据前述的应用，其中所述热性惊厥为小儿热性惊厥。进一步优选地，根据前述的应用，其中所述热性惊厥为复杂性热性惊厥。优选地，根据所述的应用，其中所述药物为口服制剂。进一步优选地，所述口服制剂选自散剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、滴丸、口服液、糖浆剂和缓释制剂。优选地，根据所述的应用，其中所述药物为外用制剂。进一步优选地，所述外用制剂选自贴剂、栓剂。发明人意外地发现，本发明中的藏药组合物具有豁痰开窍、安神定惊、息风解痉、 镇静催眠以及抗惊厥的功效，这与其在现有技术中的功效(如治疗肺炎、上呼吸道感染等)相距甚远，其药理作用也明显不同。发明人经进一步研究发现，处方中的天竺黄、人工牛黄、红花为镇静催眠、抗惊厥君药，力嘎都、榜嘎、檀香、甘草、丛菔具有清热解毒之功效，使该藏药组合物对惊厥能够起到良好的治疗作用。此外，其所用原料药多系青藏高原产纯天然优质地道药材，按照藏药理论规定炮制，不含任何化学合成的添加剂，对人体没有毒副作用，适合在各类人群中使用，有利于该药物的推广和应用。
具体实施例方式下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。实施例I本实施例用于说明本发明藏药组合物的散剂的制备。处方天竺黄20g、红花15g、人工牛黄5g、力嘎都50g、榜嘎15g、甘草10g、丛菔15g、兔耳草15g、檀香7. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材备用，将上述原料药粉碎为细粉，加入所述特定重量份的人工牛黄，混匀，制成本发明散剂。实施例2本实施例用于说明本发明藏药组合物的丸剂的制备。处方天竺黄16g、红花12g、人工牛黄3g、力嘎都42g、榜嘎12g、甘草7g、丛菔12g、兔耳草12g、檀香5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材粉碎为细粉，再加入所述特定重量份的人工牛黄，混匀，加入适量蒸馏水，起膜，成丸，盖面，干燥，选丸，包衣，即得本发明丸剂。实施例3本实施例用于说明本发明藏药组合物的胶囊剂的制备。
处方天竺黄12g、红花6g、人工牛黄2g、力嘎都22g、榜嘎6g、甘草2g、丛菔6g、兔耳草6g、檀香2. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量10倍的水煎煮三次，每次煎煮I. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，取浸膏加蔗糖与所述特定重量份的人工牛黄，制成颗粒，干燥，加入所得挥发油，混匀，填充、包装即得本发明胶囊剂。实施例4本实施例用于说明本发明藏药组合物的颗 粒剂的制备。处方天竺黄24g、红花18g、人工牛黄9g、力嘎都58g、榜嘎18g、甘草13g、丛菔18g、兔耳草18g、檀香10g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量12倍的水煎煮三次，分别煎煮I. 5、I、0. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，取浸膏加蔗糖与所述特定重量份的人工牛黄，制成颗粒，干燥，加入所得挥发油，混匀，即得本发明颗粒剂。实施例5本实施例用于说明本发明藏药组合物的缓释制剂的制备。处方天竺黄20g、红花15g、人工牛黄5g、力嘎都50g、榜嘎15g、甘草10g、丛菔15g、兔耳草15g、檀香7. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材分别加药材总重量10、8、6倍的水煎煮三次，分别煎煮2、1.5、1小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩、干燥、粉碎至细粉，加入适量的羟丙基甲基纤维素、乳糖，力口80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在5(T6(TC干燥，干颗粒经16目筛整粒，加入所得挥发油，再加适量的硬脂酸镁、所述特定重量份的人工牛黄，混匀，压片，包衣。封装，即得本发明缓释制剂。实施例6本实施例用于说明本发明藏药组合物的滴丸的制备。处方天竺黄10g、红花5g、人工牛黄lg、力嘎都25g、榜嘎5g、甘草lg、丛菔5g、兔耳草5g、檀香lg。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材分别加药材总重量12、10、8倍的水煎煮三次，每次煎煮I. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 15 (50°C)的浸膏，加入适量的聚乙二醇6000、甘油明胶使溶解，再加入所述特定重量份的人工牛黄、所得挥发油，混匀，保持恒定的温度(80Π00°Ο，经过大小管径的滴头等速滴入液体石蜡冷凝液中，凝固形成的丸粒徐徐沉入器底，取出，洗去冷凝液，干燥，即得本发明滴丸。实施例7本实施例用于说明本发明藏药组合物的软胶囊剂的制备。处方天竺黄25g、红花20g、人工牛黄10g、力嘎都60g、榜嘎20g、甘草15g、丛菔20g、兔耳草20g、檀香12. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量10倍的水煎煮三次，每次煎煮2小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 15 (50°C)的浸膏，加入一定比例的明胶、甘油、水，再加入所述特定重量份的人工牛黄、所得挥发油，制成软胶囊，分装，即得本发明软胶囊剂。实施例8本实施例用于说明本发明藏药组合物的片剂的制备。处方天竺黄28g、红花23g、人工牛黄Hg、力嘎都73g、榜嘎23g、甘草18g、丛菔23g、兔耳草23g、檀香18g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量8倍的水煎煮三次，每次煎煮I小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液,滤过，浓缩至相对密度I. 25 (50°C)的浸膏，加蔗糖与所述特定重量份的人工牛黄，制成颗粒，干燥，加入所得挥发油，混匀，即得加入少量硬脂酸镁，压片、包衣，包装即得本发明片剂。·
实施例9本实施例用于说明本发明藏药组合物的口服液的制备。处方天竺黄15g、红花10g、人工牛黄2. 5g、力嘎都40g、榜嘎10g、甘草5g、丛菔10g、兔耳草10g、檀香5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量10倍的水煎煮三次，每次煎煮O. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，加蔗糖，再加入所述特定重量份的人工牛黄混均，加入所得挥发油，制成本发明口服液。实施例10本实施例用于说明本发明藏药组合物的糖浆剂的制备。处方天竺黄30g、红花25g、人工牛黄15g、力嘎都75g、榜嘎25g、甘草20g、丛菔25g、兔耳草25g、檀香20g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量10倍水煎煮三次，每次煎煮I. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，常温搅拌下加蔗糖，所述特定重量份的人工牛黄，所得挥发油，制成本发明糖浆剂。实施例11本实施例用于说明本发明藏药组合物的贴剂的制备。处方天竺黄20g、红花15g、人工牛黄5g、力嘎都50g、榜嘎15g、甘草10g、丛菔15g、兔耳草15g、檀香7. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材分别加药材总重量10、8、6倍的水煎煮三次，分别煎煮2、I. 5、I小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，然后加入所得挥发油，再加所述特定重量份的人工牛黄与适量的丙烯酸压敏胶、氮酮、脂肪酸山梨坦混匀，制备成溶液，采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，包装即得本发明贴剂。实施例12本实施例用于说明本发明藏药组合物的栓剂的制备。
处方天竺黄12g、红花6g、人工牛黄2g、力嘎都22g、榜嘎6g、甘草2g、丛菔6g、兔耳草6g、檀香2. 5g。将上述特定重量份的天竺黄、红花、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草、檀香药材选材加药材总重量10倍的水煎煮三次，每次煎煮I. 5小时，收集挥发油和煎煮液；合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度I. 3(Tl. 35 (50°C)的浸膏，然后加入所得挥发油，再加入所述特定重量份的人工牛黄与适量的甘油明胶、聚乙二醇混匀，倾入栓模内至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，开启模型，将栓剂推出即得本发明栓剂。为说明本发明的藏药组合物对惊厥具有明显的治疗效果，本发明进行了如下试验加以验证。试验条件如下试药来源本发明的藏药组合物。试验中，小鼠用量为O. 8g/kg/d;大鼠用量为O. 4g/kg/d;家兔用量为O. 2g/kg/d，相当于人临床用量的等倍(人临床用量为I. 5g/60kg/d, 2^3次，即 O. 075g/kg/d)。阳性对照药物来源西地泮片北京益民药业有限公司，批号20110401，规格2.5mg/片。保婴散广州奇星药业有限公司，批号1004，规格0. 3g/瓶。阿莫西林胶囊珠海联邦制药有限公司中山分公司产品，批号10305002，规格0. 5g/粒。动物来源ICR小鼠(SPF/VAF级)，雌雄兼用，由北京维通利华试验动物技术有限公司提供，动物许可证=SCXK(京)2006-0009。体内抗病毒体重为14± lg，体内抑菌实验体重为17±lg，其他实验用20±2g。大鼠，SD种(SPF/VAF级)，雌雄各半，体重150± IOg ;北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证SCXK(京)2006-0009。家兔，雌雄各半，普通级，体重2. 0±2kg，由北京沙河通利试验动物养殖场提供，动物许可证SCXK (京)2010-0004。仪器与试剂来源C02培养箱，日本Yamato科学株式会制造；HZQ_F/60震荡培养箱，型号HDL，哈尔滨东联电子技术开发有限公司制造；倒置显微镜，德国产Olympus牌。AppliedBiosystems7500型定量PCR仪，美国应用生物系统(ABI)公司产品；TC_96/G/H(b)梯度PCR仪，博日科技有限公司产品；HC-3018R高速冷冻离心机，中科中佳公司产品；酶标仪RT-6000，深圳雷杜生命科学股份有限公司产品；A2型生物安全柜，型号MSC1. 8，德国Thermo产品；动物体重电子天平，型号YP/0001，上海越平科学仪器有限公司产品；动物脏器电子天平，型号AR1140，美国Chaus产品，型号AL204，梅特勒-托利多科学仪器有限公司；IVC小鼠饲养笼，苏州教学笼具厂产品；TH-212便携式温度测量仪，测定范围3(T50°C，北京海创高科科技有效公司生产，型号HT09829 ;电子体温计，型号WMY-01，测定范围(T50°C，上海医用仪表厂生产；电热恒温水槽，DK-600B型，上海森信试验仪器有限公司；402A超声雾化器，江苏鱼跃医疗设备股份有限公司产品；YLS-1A多功能小鼠自主活动仪，山东省医学科学院设备站出品。试验例I本试验例用于检测本发明的藏药组合物对戊四氮诱导小鼠惊厥发作的影响。小鼠按体重随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、保婴散阳性对照组、本发明藏药组合物I组(由实施例I制备而成)、本发明藏药组合物2组(由实施例3制备而成)、本发明藏药组合物3组(由实施例8制备而成)，每组10只。各给药组按O. 2ml/10g灌胃给药I次，正常对照组和模型对照组在同等条件下灌胃蒸馏水。给药I小时后，各组小鼠腹腔注射 PTZ (戊四氮)，85mg/kg、0. lml/10go动物行为观察采用Racine标准O级无发作。I级节律性口角、耳或面部肌肉抽动阵挛。2级点头并伴随更严重的面部肌肉抽动阵挛。3级出现前肢阵挛但不伴随直立。
4级前肢阵挛伴随直立。5级全身强直阵挛发作而跌倒。连续观察10分钟，记录小鼠癫痫发作潜伏期，包括I.阵发性痉挛(相当于1-3级发作)潜伏期2.强直性惊厥(相当于5级发作)潜伏期并记录强直性惊厥数，计算其发作率。结果见表I。表I本发明藏药组合物对PTZ诱导小鼠惊厥发作的影响
权利要求
1.一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物中的应用，其中所述藏药组合物由以下原料药制成天竺黄、红花、人工牛黄、力嘎都、榜嘎、甘草、丛菔、兔耳草和檀香。
2.根据权利要求I所述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为:天竺黄1(Γ30份、红花5 25份、人工牛黄I 15份、力嘎都25 75份、榜嘎5 25份、甘草I 20份、丛菔5 25份、兔耳草5 25份、檀香I 20份。
3.根据权利要求2所述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为天竺黄15 25份、红花10 20份、人工牛黄2. 5 10份、力嘎都40 60份、榜嘎10 20份、甘草.5 15份、丛菔10 20份、兔耳草10 20份、檀香2. 5 12. 5份。
4.根据权利要求3所述的应用，其中所述藏药组合物中各原料药的重量份配比为 天竺黄20份、红花15份、人工牛黄5份、力嘎都50份、榜嘎15份、甘草10份、丛菔15份、兔耳草15份、檀香7. 5份。
5.根据权利要求Γ4中任一项所述的应用，其中所述惊厥为热性惊厥。
6.根据权利要求5所述的应用，其中所述热性惊厥为小儿热性惊厥。
7.根据权利要求5所述的应用，其中所述热性惊厥为复杂性热性惊厥。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其中所述药物为口服制剂； 优选地，所述口服制剂选自散剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、滴丸、口服液、糖浆剂和缓释制剂。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其中所述药物为外用制剂；优选地，所述外用制剂选自贴剂和栓剂。
全文摘要
本发明提供了一种藏药组合物在制备用于治疗惊厥的药物中的应用，其中，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成天竺黄10~30份、红花5~25份、人工牛黄1~15份、力嘎都25~75份、榜嘎5~25份、甘草1~20份、丛菔5~25份、兔耳草5~25份、檀香1~20份。该藏药组合物对惊厥能够起到良好的治疗作用，并且所用原料药多系青藏高原产纯天然优质地道药材，按照藏药理论规定炮制，不含任何化学合成的添加剂，对人体没有毒副作用，适合在各类人群中使用。
文档编号A61P25/08GK102885993SQ20121037153
公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者兰顺利, 张国霞, 陈丽娟 申请人:西藏奇正藏药股份有限公司