专利名称：：一种调节血脂的藏医组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种藏医组合物，特别是调节血脂的藏医组合物，以及这种组合物的制备方法。
背景技术：
：传统医学认为，高脂血症属本虚标实之证，属痰、浊、瘀范畴，主要为肝、脾、肾三脏虚损，以肝肾不足为多见。病机一是饮食肥甘厚味，损伤脾胃，同时肝胆疏泄功能不畅,不能泌输精汁而引起脾之消谷、运化功能失调，转化为痰浊。二是肾之阴阳俱虚，相火妄动，致肝阳上亢，甚则化火,木旺则乘土，使脾胃输布功能失调，湿热郁结,痰浊内生。由于痰浊内滞、浸淫脉管、血行受阻，而出现胸痹心痛、昏厥等。治法方面主张运用攻补兼施的治疗原则，以祛瘀化痰、健脾利湿法治疗高脂血症。根据卫生部对全国36个城市90个县的死亡监测资料显示，近20年来动脉粥样硬化引起的脑血管病和心脏病已成为国人的主要死亡原因，心脑血管病在总死亡中所占的比例为30%40%，在人群的死亡顺位中均列为第一位。目前，大量研究证实血脂异常在动脉粥样硬化中起到十分重要的作用。调查显示，血脂异常在动脉粥样硬化人群中的患病率63.30%。2002年卫生部在全国范围内进行的"中国居民营养与健康状况调査"得出，我国>18岁居民血脂异常患病率为18.6%，男性22.2%，女性15.9%。又据2006年46月对西藏阿里地区258名50岁以上干部职工疾病发病情况的调査，结果发现其中发病第一位的是高脂血症，发病率竟高达48.14%。血脂异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素，但也是可防可治的因素。调查结果显示，生活方式干预是血脂异常的有效疗法。而对血脂异常较重、经济状况较好的患者，生活方式干预联合药物治疗为最佳选择。因此，开发具有调节血脂功能的药物和保健食品意义重大。目前国内临床常用的调脂药有他汀类和贝特类，以他汀类药物占主导地位。他汀类虽能有效降低血清胆固醇水平，但该类药物与致命性的横纹肌溶解症发生有关，特别是降脂不达标时，提高用药剂量易引发肌肉病变；而与贝特类药物合用时横纹肌溶解症的发生几率更是大大增高。此外，国内某些疗效较好的中药调脂药的主要成分来自红曲(一种真菌类微生物)，实际上也含有相当剂量的天然他汀类药物，它们的安全性亦应受到医学关注。为此，需要开发出更多安全有效的调脂药物和具有调节血脂功能的保健食品满足临床治疗的需要。2007年3月28曰，中国知识产权专利局公开了一种名为"一种藏药来源的调脂药物组合物及其制备方法"的发明专利(公告号CN1935179)，它是由诃子、余甘子、P-环糊精和硬脂酸镁组成。该发明的药物组合物的制造方法是将诃子和余甘子药材加适量适当浓度的乙醇回流提取，提取液滤过、合并，浓缩成浸膏，喷雾千燥或减压浓缩后粉碎制成浸膏粉，加入P-环糊精和硬脂酸镁制粒，装胶囊。这种调脂组合物与本组合的配方和工艺完全不同，虽然具有调节血脂的功效，但由于诃子性烈，再加上化学物质硬脂酸镁，对人体健康具有较大副作用。
发明内容本发明为解决现有技术的上述不足，提供一种调节血脂的藏医组合物，同时提供这种藏医组合物的制备方法。本发明的技术方案由如下内容实现一种调节血脂的藏医组合物，其特征在于所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄50150份山楂40120份余甘子3090份优选的，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄80120份山楂70100份余甘子5070份最佳的，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄100份山楂80份余甘子60份一种制取调节血脂的藏医组合物的方法，其特征在于具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm0.5cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制后的藏边大黄600650g，山楂500550g，余甘子300400g，加水浸泡0.5小时2小时后，分别加612倍量的水煎煮3次，时间分别为40100分钟，合并煎液，滤过，浓縮；c、加淀粉适量混匀，干燥，制粒，填充胶囊，制成1000粒，每粒O.400.45g,即得。一种制取调节血脂的藏医组合物的方法，其特征在于具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm0.5cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制藏边大黄600g650，山楂450500g，余甘子350450g，加水浸泡0.5小时2小时后，分别加810倍量的水煎煮2次，时间分别为6090分钟，至相对密度为1.101.12(g/ml，6(TC);c、加乙醇使含醇量达60%65%，静置24小时以上，滤过，浓縮至无醇味离心滤过，d、加聚山梨醇-808~12g，甜菊素l5g、山梨酸l5g，混匀，加水至1000ral滤过，灌装，灭菌，即得。本发明中所述藏边大黄(RheumeraodiiWall.)，为双子叶植物药蓼科植物藏边大黄的根及根茎，性味苦，寒。入脾、胃、大肠、肝、心五经。功能清热药，清热泻火药，泻下攻积、清热泻火、止血敛疮。可用于肠道积滞、大便秘结。可用治血热妄行之吐血、衄血，或火邪上炎的致目赤、咽痛、牙龈肿痛等症。可治疮面糜烂、流血，或水火烫伤。所述山楂(FructusCrataegiPinnatifidae),别名红果、棠棣、绿梨，为蔷薇科植物山里红或山楂的千燥成熟果实。山楂片含多种维生素、酒石酸、柠檬酸、山楂酸、苹果酸等，还含有黄酮类、内酯、糖类、蛋白质、脂肪和钙、磷、铁等矿物质，所含的解脂酶能促进脂肪类食物的消化。促进胃液分泌和增加胃内酶素等功能。中医认为，山楂具有消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。主治饮食积滞、胸膈痞满、疝气血淤闭经等症。山楂中含有山萜类及黄酮类等药物成分，具有显著的扩张血管及降压作用，有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能。所述余甘子(FructusPhyllanthi)为大戟科叶下珠属植物余甘子的千燥成熟果实，性味甘、酸、涩、凉，功能为清热凉血，消食健胃，生津止咳。用于血热血瘀，消化不良，腹胀咳嗽，喉痛，口干等症。近年有药理研究证明，余甘子有明显降低高胆固醇模型家兔血清胆固醇含量、冠状动脉胆固醇含量和肝胆固醇含量的作用。在对药材进行提取之前，必须对藏边大黄加醋炮制，以降低其蒽醌类成分的含量，提高本发明制剂的安全性。本发明以西藏特有植物藏边大黄为主要原料，山楂和余甘子也是藏民族习用之物，因而具有浓郁藏族风味。藏边大黄习称"曲扎"，味酸、苦，性寒。能排出热毒、腑热和培根病(藏医中的"培根"基本与中医的"痰"相对应)。现代药理研究证明，从蓼科大黄属植物藏边大黄等中分离出二苯乙烯酚苷类化合物或多种化合物的混合物对降血脂有明显的作用，它能降低血液黏度、血浆黏度和纤维蛋白原含量，防止血栓形成，改善血流量，而且安全无毒。山楂消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，高脂血症。余甘子系藏族习用药材。具有清热凉血，消食健胃，生津止咳的功能，用于血热血瘀，消化不良，腹胀等症。三药合用，相互协调，对于高脂血症的患者和血脂异常的人群具有良好的治疗作用和保健功能，且服用安全。现通过试验对本发明作毒性和药效学论证。毒性试验将本发明藏医组合物的提取物作为试验样品给小鼠灌服进行急性毒性试验。结果显示小鼠灌服本发明藏医组合物的最大难受量为40g/kg/24h(约相当于200g原生药/kg/24h)，为60kg体重成人口服日用量的81倍；小鼠一次性灌服的LDs。为28.2g/kg(相当于141g原生药/kg),95%置信限为22.6034.23g/kg(相当于113.00171.15g原生药/kg)。长期毒性试验表明，大鼠每日灌服本发明藏医组合物的提取物2、4、8g/kg(相当于临床量的8.1、16.2、32.4倍)，12周后血液学、血液生化学指标、脏器系数和对照组比较均无明显差异，病理检査结果亦未见藏医组合物引起的病理性改变。停用藏医组合物2周后，将给藏医组合物组的各项指标与对照组比较，均无明显差异，提示该藏医组合物无明显延迟性毒性。说明本发明藏医组合物长期服用也是安全的。主要功能学试验实验1.提取物降血清总胆固醇TC及甘油三脂TG的结果测定。选高脂模型雄性Wistar大鼠，体重200g土20g，共30只，分三组，每组10只，正常组、模型组喂饮水代药，实验组口服给药，给药量为1.25%2ml/100g，给药30天，检测结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>模型组与正常组相比较，P<0.01，表明造模成功；实验组与模型组比较P<0.01,表明作用非常显著。实验2.提取物与辛伐他汀的药物效果实验。同上造模，提取物给药量分大、中、小三个剂量组，用药三个月后，分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)药物效果，实验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，造模成功，辛伐他汀组和大剂量组前两项指标P〈0.01，中、小剂量组P〈0.05;后一项指标P〈0.05。证明降脂效果明显。具体实施方式实施例1一种调节血脂的藏医组合物，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄50、山楂40、余甘子30。实施例2一种调节血脂的藏医组合物，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄150份、山楂120份、余甘子90份。实施例3一种调节血脂的藏医组合物，其特征在于所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄100份、山楂80份、余甘子60份。实施例4一种制取调节血脂的藏医组合物胶囊的方法，具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制后的藏边大黄600g，山楂500g，余甘子300g，加水浸泡O.5小时小时后，分别加6倍量的水煎煮3次，时间分别为40分钟，合并煎液，滤过，浓縮;c、加淀粉适量混匀，干燥，制粒，填充胶囊，制成1000粒，每粒0.40g,即得。实施例5一种制取调节血脂的藏医组合物胶囊的方法，具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.5cra厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制后的藏边大黄650g，山楂550g，余甘子400g，加水浸泡2小时后，分别加12倍量的水煎煮3次，时间分别为100分钟，合并煎液，滤过，浓縮；c、加淀粉适量混匀，干燥，制粒，填充胶囊，制成1000粒，每粒0.45g，即得。实施例6:一种制取调节血脂的藏医组合物胶囊的方法，具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.4cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制后的藏边大黄625g,山楂525g，余甘子350g，加水浸泡l小时后，分别加8倍量的水煎煮3次，时间分别为70分钟，合并煎液，滤过，浓縮；c、加淀粉适量混勾，干燥，制粒，填充胶囊，制成1000粒，每粒0.43g，即得。实施例7一种制取调节血脂的藏医组合物口服液的方法，具体包含如下步骤-a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制藏边大黄600，山楂450g，余甘子350g，加水浸泡0.5小时后，分另ij加8倍量的水煎煮2次，时间分别为60分钟，合并煎液，滤过，浓縮至相对密度为l.10(g/ml，60。C);c、加乙醇使含醇量达60%，静置24小时以上，滤过，浓縮至无醇味离心滤过；d、加聚山梨醇-808g，甜菊素lg、山梨酸lg，混匀，加水至1000ml滤过，灌装，灭菌。实施例8一种制取调节血脂的藏医组合物口服液的方法，具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成O.5cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制藏边大黄650，山楂500g，余甘子450g，加水浸泡2小时后，分别加10倍量的水煎煮2次，时间分别为90分钟，合并煎液，滤过，浓縮至相对密度为l.12(g/ml，60°C);c、加乙醇使含醇量达65%，静置24小时以上，滤过，浓縮至无醇味离心滤过，d、加聚山梨醇-8012g，甜菊素5g、山梨酸5g，混匀，加水至1000ml滤过，灌装，灭菌。实施例9一种制取调节血脂的藏医组合物口服液的方法，具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.4cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制藏边大黄625g，山楂475g，余甘子400g，加水浸泡l小时后，分别力口9倍量的水煎煮2次，时间分别为80分钟，合并煎液，滤过，浓縮至相对密度为l.11(g/ml，60。C);c、加乙醇使含醇量达62%，静置24小时以上，滤过，浓缩至无醇味离心滤过，d、加聚山梨醇-8010g，甜菊素2g、山梨酸2g，混匀，加水至1000ml滤过，灌装，灭菌。另外，本发明尚可用一般中成药的常规制剂方法制成胶囊剂和口服液之外的片剂、丸剂、颗粒剂、合剂等不同的固体和液体形式的制剂。权利要求1、一种调节血脂的藏医组合物，其特征在于所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄50～150份山楂40～120份余甘子30～90份。2、根据权利要求l所述的一种调节血脂的藏医组合物，其特征在于优选的，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄80120份山楂70100份余甘子5070份。3、根据权利要求l所述的一种调节血脂的藏医组合物，其特征在于最佳的，所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄100份山楂80份余甘子60份。4、制取权利要求1-3所述的调节血脂的藏医组合物的方法，其特征在于具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm0.5cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制后的藏边大黄600650g，山楂500550g，余甘子300400g，加水浸泡0.5小时2小时后，分别加612倍量的水煎煮3次，时间分别为40100分钟，合并煎液，滤过，浓縮；c、加淀粉适量混匀，干燥，制粒，填充胶囊，制成1000粒，每粒O.400.45g，即得。5、制取权利要求1-3所述的调节血脂的藏医组合物的方法，其特征在于具体包含如下步骤a、醋制藏边大黄取藏边大黄切成0.3cm0.5cm厚片，加食醋闷润l小时，文火翻炒至饮片略显焦黄色，取出，晾干待用；b、取醋制藏边大黄600650g，山楂450500g，余甘子350450g，加水浸泡0.5小时2小时后，分别加810倍量的水煎煮2次，时间分别为6090分钟，合并煎液，滤过，浓縮至相对密度为l.101.12(g/ml,60'C);c、加乙醇使含醇量达60°/。65%，静置24小时以上，滤过，浓縮至无醇味离心滤过，d、加聚山梨醇-80812g，甜菊素l5g、山梨酸l5g，混匀，加水至1000ral滤过，灌装，灭菌。全文摘要本发明涉及一种藏医组合物，特别是调节血脂的藏医组合物，以及这种组合物的制备方法。所述组合物包括如下重量份的原料藏边大黄50～150份、山楂40～120份、余甘子30～90份。制备方法发包括醋制藏边大黄、原料选取和浓缩、加料、干燥制粒或滤过、填充胶囊或灌装等。本发明以西藏特有植物原料，因而具有浓郁藏族风味。它能降低血液黏度、血浆黏度和纤维蛋白原含量，防止血栓形成，改善血流量，而且安全无毒。三药合用，相互协调，对于高脂血症的患者和血脂异常的人群具有良好的治疗作用和保健功能，且服用安全。本发明既可作为药用，也可作为保健食品服用，对人体血脂有显著调节效果。文档编号A61P3/00GK101428078SQ200810147878公开日2009年5月13日申请日期2008年12月16日优先权日2008年12月16日发明者耿向东申请人:西藏金哈达药业有限公司