一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用。所述溶剂化物是由卡巴他赛与乙酸乙酯发生溶剂化后形成的结晶体，含有质量比为8～10%的乙酸乙酯。本发明提供的卡巴他赛溶剂化物具有稳定性好且吸湿性弱等优点，有利于制备质量符合标准的制剂；且其制备方法具有操作简单、质量稳定、得率高、成本低、节能环保等显著优点，符合工业化生产要求，具有极强的实用价值和广阔的应用前景。
【专利说明】一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，常发病于老年男性，在美国是除皮肤癌之外第二大常见男性癌症。卡巴他赛(CabazitaxeI,商品名Jevtana),其化学名为:4_乙酰氧基-2 α -苯甲酰氧基-5 β，20-环氧基-1-羟基-7 β，10 β - 二甲氧基_9_氧代紫衫_11烯-13 α -基(2R, 3S) _3_叔丁氧基擬基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯，是赛诺菲_安万特公司(Sanof1-Aventis SA)于1996年研发的一种微管抑制剂,其具体化学结构如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种卡巴他赛溶剂化物，其特征在于:所述溶剂化物是由卡巴他赛与乙酸乙酯发生溶剂化后形成的结晶体，所述结晶体含有质量比为8~10%的乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的卡巴他赛溶剂化物，其特征在于:所述溶剂化物中含有质量比为9~10%的乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的卡巴他赛溶剂化物，其特征在于:所述溶剂化物具有如下2Θ 衍射角:7.48±0.2。、7.91±0.2°、8.62±0.2°、10.02±0.2°、10.18±0.2°、14.09±0.2°、15.84±0.2° 和 16.67±0.2°。
4.根据权利要求3所述的卡巴他赛溶剂化物，其特征在于:所述溶剂化物还具有如下 2 Θ 衍射角:17.05±0.2 °、17.42±0.2 °、18.03±0.2 °、18.80±0.2 °、19.43±0.2°、20.09±0.2°、20.89±0.2°、21.56±0.2。、22.00±0.2°、22.45±0.2。和 22.85±0.2°。
5.根据权利要求4所述的卡巴他赛溶剂化物，其特征在于:所述溶剂化物的差示扫描量热图谱在127~177°C及207~250°C处分别有特征吸热峰。
6.一种制备权利要求1所述的卡巴他赛溶剂化物的方法，其特征在于，包括如下操作: a)加热使卡巴他赛溶于乙酸乙酯或由乙酸乙酯与其它有机溶剂形成的混合溶剂中； b)控温在25~60°C，使析晶； c)收集晶体，进行洗涤、 干燥。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，包括如下操作: 1)加热使卡巴他赛溶于乙酸乙酯或由乙酸乙酯与其它有机溶剂形成的混合溶剂中； 2)控制上述溶液温度在25~60°C，加入卡巴他赛乙酸乙酯溶剂化物作为晶种； 3)搅拌使析晶； 4)收集晶体，进行洗涤、干燥。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，包括如下操作: ①加热使卡巴他赛溶于乙酸乙酯或由乙酸乙酯与其它有机溶剂形成的混合溶剂中； ②控制上述溶液温度在25~60°C，加入卡巴他赛乙酸乙酯溶剂化物作为晶种； ③降温至O~20°C，搅拌使析晶； ④收集晶体，进行洗涤、干燥。
9.根据权利要求6或7或8所述的方法，其特征在于:所述其它有机溶剂选自1，4-二氧六环、四氢呋喃、丙酮、正己烷中的任意一种或几种。
10.根据权利要求6或7或8所述的方法，其特征在于:所述混合溶剂中含有乙酸乙酯的体积百分比≥50%。
11.根据权利要求6或7或8所述的方法，其特征在于:所述溶液中含有卡巴他赛的浓度为 0.02g/mL ~0.2g/mL。
12.根据权利要求6或7或8所述的方法，其特征在于:加热使卡巴他赛溶解的温度为50 ~85?。
13.根据权利要求6或7或8所述的方法，其特征在于:所述干燥是指在20~60°C真空干燥至恒重。
14.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于:作为晶种加入的卡巴他赛乙酸乙酯溶剂化物的质量为卡巴他赛原料质量的0.1~1.0%。
15.—种药物组合物，其特征在于:含有安全有效量的权利要求1~5中任一项所述的卡巴他赛溶剂化物及药学上可接受的载体或赋形剂。
16.以权利要求15所述 的药物组合物作为活性成分用于制备抗肿瘤药物。
【文档编号】A61P35/02GK103804323SQ201210457408
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月14日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】安晓霞, 余利兵, 杨勤刚, 任华森, 顾成龙, 郭茂君 申请人:上海希迈医药科技有限公司, 奥浦顿（上海）医药科技有限公司, 上海创诺制药有限公司, 大丰创诺制药股份有限公司