专利名称：卡巴他赛的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，特别涉及卡巴他赛的合成方法。
背景技术：
卡巴他赛(英文名Cabazitaxel,商品名Jevtana)是一种紫杉烧类化合物,分子式C45H57NO14,分子量835. 93，与抗癌药物紫杉醇和多稀紫杉醇结构相似。2010年6月17日，美国食品药品管理局(FDA)批准了卡巴他赛作为二线治疗法用于治疗前列腺癌。该药物与泼尼松(prednisone)联用，以治疗既往用含多稀紫杉醇治疗方案的转移性激素难治前列腺癌(mHRPC)患者。Cabazitaxel的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂，和间期细胞功能(interphaseceIlularfunctions)的发挥。 CN102336726A公开了一种卡巴他赛的制备方法，该方法首先对式II所不化合物即10-去乙酰基巴卡亭III的C7和Cltl位羟基双甲基化，然后与式IV所示化合物进行缩合反应，最后通过水解得到卡巴他赛。但是，式II所示化合物除
权利要求
1.一种卡巴他赛的合成方法,其特征在于包括 a.将化合物A的C7和Cltl位双甲基化得到化合物B； b.化合物B在酸性条件下水解得到卡巴他赛；
2.根据权利要求I所述的卡巴他赛的合成方法，其特征在于步骤a中所述化合物A的C7和Cltl位双甲基化得到化合物B包括将化合物A加入溶剂四氢呋喃中，搅拌至完全溶解；于低温反应器中恒温至-50 0°C，加入催化剂钠氢，搅拌20 60分钟，再滴加甲基化试剂碘甲烷，搅拌反应30 90分钟；加入饱和氯化铵溶液终止反应；分液收集有机层；饱和氯化钠洗涤至呈中性；减压浓缩干燥得化合物B。
3.根据权利要求2所述的卡巴他赛的合成方法，所述化合物A、钠氢、碘甲烷的质量比为 I : 0. 02 0. I 0. 3 0. 4。
4.根据权利要求3所述的卡巴他赛的合成方法，其特征在于步骤b中所述化合物B在酸性条件下水解得到卡巴他赛包括将化合物B加入溶剂甲醇中，搅拌至完全溶解；于低温反应器中恒温至0 5°C，滴加10%盐酸溶液，搅拌反应I 3小时；用饱和碳酸氢钠溶液调节PH值至5 6 ;浓缩；加入二氯甲烷，搅拌20 60分钟；分液收集有机层；真空浓缩，减压干燥得卡巴他赛。
5.根据权利要求4所述的卡巴他赛的合成方法，其特征在于所述化合物B、10%盐酸、甲醇的质量比为I : 10 30 20 50。
全文摘要
本发明公开了一种卡巴他赛的方法，包括将化合物A的C7和C10位双甲基化得到化合物B，所述化合物B在酸性条件下水解获得卡巴他赛，反应式为与现有技术相比，本发明通过采用C13位羟基已连有保护基的化合物A作为原料，然后双甲基化C7和C10位羟基以及水解获得卡巴他赛的方法，避免了10-去乙酰基巴卡亭III的C13位羟基的甲基化产生副产物以及复杂的纯化步骤，该方法工艺简单、反应条件温和且能提高卡巴他赛的收率和纯度。
文档编号C07D305/14GK102675256SQ20121011845
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月20日 优先权日2012年4月20日
发明者白金生, 陈从均, 陈大海 申请人:重庆市碚圣农业科技股份有限公司