卡巴他赛的固态形式及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及卡巴他赛的固态形式和制备所述固态形式的方法。本发明还涉及包含一种或多种所述固态形式的药物组合物和制剂。
【专利说明】卡巴他赛的固态形式及其制备方法
[0001] 相关申请的夺叉参考
[0002] 本申请要求2012年3月8日提交的美国临时专利申请61/608,471 ;和2012年5 月22日提交的61/650, 197的优先权，将所有这些申请的全部内容通过引用的方式并入到 本申请。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及卡巴他赛（Cabazitaxel)的固态形式、制备所述固态形式的方法以及 包含一种或多种所述固态形式的药物组合物和制剂。
【背景技术】
[0004] 卡巴他赛，即（a R, β S) - α -轻基-β - [ [ (1，1- _甲基乙氧基）撰基]氣基]苯丙 酸（2aR, 4S, 4aS, 6R, 9S, I IS, 12S, 12aR, 12bS) -12b-(乙酰基氧基）-12-(苯甲酰基氧基）-2a ,3, 4, 4a, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b-十二氢-11-羟基-4, 6-二甲氧基-4a, 8, 13, 13-四甲 基-5-氧代_7, 11-亚甲基-IH-环癸间五烯并[3, 4]苯并[l，2-b]氧杂环丁烯-9-基酯， 具有下列化学结构：
[0005]
【权利要求】
1. 结晶卡巴他赛乙酸烷基酯溶剂合物，其选自： a) 结晶卡巴他赛乙酸乙酯溶剂合物，指定为形式VII，其特征在于选自以下的一 个或多个数据：在7.9、8.6、1〇.〇、1〇.2和15.8°20±〇.1°20处具有峰，以及在 10.5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上如图1中描绘的粉末X射线衍 射图；和这些数据的组合； b) 结晶卡巴他赛乙酸异丙酯溶剂合物，指定为形式VIII，其特征在于选自以下的 一个或多个数据：在7.9、8.6、1〇.〇、1〇.2和16.6°20±〇.1°20处具有峰，以及在 10. 5-12. Γ 2 Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射图；和基本上如图4中描绘的粉末X射线 衍射图；和这些数据的组合； c) 结晶卡巴他赛乙酸甲酯溶剂合物，指定为形式XVII，其特征在于选自以下的一个或 多个数据：在8.〇、8.7、14.2、15.1和15.9°20±〇.1°20处具有峰的粉末乂射线衍射 图；基本上如图37中描绘的粉末X射线衍射图；和这些数据的组合； d) 结晶卡巴他赛乙酸丁酯溶剂合物，指定为形式XVIII，其特征在于选自以下的数据： 在8.6、13.6、14.〇、19.2和19.8°20±〇.1°20处具有峰的粉末乂射线衍射图；基本上 如图40中描绘的粉末X射线衍射图；和这些数据的组合；和 e) 结晶卡巴他赛乙酸异丁酯，指定为形式XXI，其特征在于选自以下的一个或多个数 据：在8. 6、14. 0、15. 6、16. 3和19. 6° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰的粉末X射线衍射图；基本 上如图49中描绘的粉末X射线衍射图；和这些数据的组合。
2. 结晶卡巴他赛酮溶剂合物，其选自： a) 结晶卡巴他赛甲基乙基酮（"ΜΕΚ"）溶剂合物，指定为形式IX，其特征在于选自以 下的一个或多个数据：在7. 9、8. 8、10. 2、13. 5和19. 8° 2θ±〇. 1° 2Θ处具有峰以及在 10. 5-12. Γ 2 Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上如图7中描绘的粉末X射线衍 射图；和这些数据的组合；和 b) 结晶卡巴他赛甲基异丁基酮溶剂合物，指定为形式X，其特征在于选自以下的 一个或多个数据：在7.7、8.7、13.4、14.2和15.6°20±〇.1°20处具有峰以及在 10. 5-12. Γ 2 Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上如图1〇中描绘的粉末X射线 衍射图；和这些数据的组合。
3. 结晶卡巴他赛醇溶剂合物，其选自： a) 结晶卡巴他赛2- 丁醇溶剂合物，指定为形式XI，其特征在于选自以下的一个或多个 数据：在7.9、1〇.2、1〇.4、12.6和16.5°20±〇.1°20处具有峰以及在1〇.5-12.1°20 的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上如图13中描绘的粉末X射线衍射图；和这些数 据的组合； b) 结晶卡巴他赛异丁醇溶剂合物，指定为形式XII，其特征在于选自以下的一 个或多个数据：在7.8、1〇.2、13.3、14.5和17.7°20±〇.1°20处具有峰以及在 10. 5-12. Γ 2 Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上如图16中描绘的粉末X射线 衍射图；和这些数据的组合；和 c) 结晶卡巴他赛戊醇溶剂合物，指定为形式XIII，其特征在于选自以下的一个或多个 数据：在7.8、1〇.1、1〇.2、13.4和14.4°20±〇.1°20处具有峰以及在1〇.5-12.1°20 的区域没有峰的粉末X射线衍射图；基本上图19如中描绘的粉末X射线衍射图；和这些数 据的组合。
4. 权利要求1的结晶形式VII，其特征在于在7. 9、8. 6、10. 0、10. 2和 15. 8° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰，以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍 射图，和其特征还在于额外的具有选自7.5、13.8、14.1、15.〇和18.〇°20±〇.1°20的 1、2、3、4 或 5 个 PXRD 峰。
5. 权利要求1的结晶形式VII，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如图 2中描绘的DSC热解曲线；在约162. 0±4°C的DSC熔融峰和在约157. 2±4°C的DSC熔融开 始；基本上如图3中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
6. 权利要求1的结晶形式VIII，其特征在于在7. 9、8. 6、10. 0、10. 2和 16. 6° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰，以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍 射图，和其特征还在于额外的具有选自7.5、12.6、14.〇、14.9和15.8°20±〇.1°20的 1、 2、3、4 或 5 个 PXRD 峰。
7. 权利要求1的结晶形式VIII，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图5中描绘的DSC热解曲线d from7 ;在约159. 1±4°C的DSC熔融峰和在约155. 7±4°C的 DSC熔融开始；基本上如图6中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
8. 权利要求2的结晶形式IX，其特征在于在7. 9、8. 8、10. 2、13. 5和 19. 8° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射 图，和其特征还在于额外的具有选自7. 5、12. 6、12. 9、15. 2和17.0° 2θ±〇. Γ 2Θ的1、 2、 3、4 或 5 个 PXRD 峰。
9. 权利要求2的结晶形式IX，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如图 8中描绘的DSC热解曲线；在约162. 1±4°C的DSC熔融峰和在约154. 6±4°C的DSC熔融开 始；基本上如图9中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
10. 权利要求2的结晶形式X，其特征在于在7. 7、8. 7、13. 4、14. 2和 15. 6° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射 图，和其特征还在于额外的具有选自7. 4、10. 2、12. 6、12. 8和18. 9° 2θ±〇. Γ 2Θ的1、 2、 3、4 或 5 个 PXRD 峰。
11. 权利要求2的结晶形式X，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图11中描绘的DSC热解曲线；在约158. 4±4°C和162. 1±4°C具有顶点的DSC双峰和在约 154. 2±4°C的DSC熔融开始；基本上如图12中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
12. 权利要求3的结晶形式XI，其特征在于在7. 9、10. 2、10. 4、12. 6和 16. 5° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射 图，和其特征还在于额外的具有选自7. 4、9. 0、12. 2、13. 3和14. 5° 2θ±〇. Γ 2Θ的1、2、 3、 4或5个PXRD峰。
13. 权利要求3的结晶形式XI，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图14中描绘的DSC热解曲线；在约170. 1±4°C和179. 6±4°C具有顶点的DSC双峰和在约 160. 4±4°C的DSC熔融开始；基本上如图15中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
14. 权利要求3的结晶形式XII，其特征在于在7. 8、10. 2、13. 3、14. 5和 17. 7° 2θ±〇. Γ 2Θ处具有峰以及在10. 5-12. Γ 2Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射 图，和其特征还在于额外的具有选自7. 4、9. 0、12. 2、12. 6和19. 4° 2θ±〇. Γ 2Θ的1、2、 3、4或5个PXRD峰。
15. 权利要求3的结晶形式XII，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图17中描绘的DSC热解曲线；在约169. 5±4°C和182. 7±4°C具有顶点的DSC双峰和在约 159. 8±4°C的DSC熔融开始；基本上如图18中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
16. 权利要求3的结晶形式XIII，其特征在于在7. 8、10. 1、10. 2、13. 4和 14. 4° 2 θ ±〇. Γ 2 Θ处具有峰以及在10. 5-12. Γ 2 Θ的区域没有峰的粉末X射线衍射 图，和其特征还在于额外的具有选自7. 4、8. 7、12. 6、15. 6和19. 7° 2θ±〇. Γ 2Θ的1、2、 3、4或5个PXRD峰。
17. 权利要求3的结晶形式XIII，其特征还在于选自以下一个或多个的额外数据：基本 上如图20中描绘的DSC热解曲线；在约154. 8±4°C和164. 7±4°C具有顶点的DSC双峰和 在约147. 3±4°C的DSC熔融开始；基本上如图21中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组 合。
18. 权利要求1的结晶形式XVII，其特征在于在8. 0、8. 7、14. 2、15. 1和 15.9° 2θ±〇.Γ 2Θ处具有峰的粉末X射线衍射图，和其特征还在于额外的具有选自 7·5、10·1、12·6、12·9 和 20.Γ 2θ±〇·1。2Θ 的 1、2、3、4 或 5 个PXRD 峰。
19. 权利要求1的结晶形式XVII，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上 如图38中描绘的DSC热解曲线；在约154. 9±4°C和163. 1±4°C的DSC熔融双峰；在约 143. 2±4°C的DSC熔融开始；基本上如图39中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
20. 权利要求1的结晶形式XVIII，其特征在于在8. 6、13. 6、14. 0、19. 2和 19.8° 2θ±〇.Γ 2Θ处具有峰的粉末X射线衍射图，和其特征还在于额外的具有选自 7·5、7·8、10·2、14·9 和 15.7° 2θ±〇·1。2Θ 的 1、2、3、4 或 5 个PXRD 峰。
21. 权利要求1的结晶形式XVIII，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上 如图41中描绘的DSC热解曲线；在约136. 6±4°C的DSC熔融峰；在约130. 1±4°C的DSC熔 融开始；基本上如图42中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
22. 权利要求1的结晶形式XXI，其特征在于在8. 6、14. 0、15. 6、16. 3和 19.6° 2θ±〇.Γ 2Θ处具有峰的粉末X射线衍射图，和其特征还在于额外的具有选自 7·4、7·8、10·2、12·6 和 13.4° 2θ±〇·1。2Θ 的 1、2、3、4 或 5 个PXRD 峰。
23. 权利要求1的结晶形式XXI，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图50中描绘的DSC热解曲线；在约142. 8±4°C的DSC熔融峰；在约136. 9±4°C的DSC熔融 开始；基本上如图51中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
24. 指定为形式XVI的结晶卡巴他赛，其特征在于选自以下的一个或多个数据：在4. 0、 4.4、9.3、11.6和14.7°20±〇.1°20处具有峰的粉末乂射线衍射图；基本上如图28中 描绘的粉末X射线衍射图；和这些数据的组合。
25. 权利要求24的结晶形式XVI，其特征在于在4. 0、4. 4、9. 3、11. 6和 14.7° 2θ±〇.Γ 2Θ处具有峰的粉末X射线衍射图，和其特征还在于额外的具有选自 7·5、7·7、12·6、12·8 和 13.7° 2θ±〇·1。2Θ 的 1、2、3、4 或 5 个PXRD 峰。
26. 权利要求24的结晶形式XVI，其特征还在于选自以下的一个或多个数据：基本上如 图29中描绘的DSC热解曲线；在约189. 7±4°C的DSC熔融峰和在约183. 0±4°C的DSC熔 融开始；基本上如图30中描绘的TGA热解曲线；和这些数据的组合。
27. 权利要求24的结晶形式XVI，其中所述形式为无水形式。
28. 权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他赛在制备卡巴他赛及其固态形式中的用途。
29. 制备卡巴他赛或其固态形式的方法，其包括制备权利要求1-27中任一项的卡巴他 赛的任一结晶形式，并将所述形式转化为卡巴他赛或其固态形式。
30. 权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他赛在制备药物组合物中的用途。
31. 药物组合物，其包含一种或多种权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他赛。
32. 药物制剂，其包含一种或多种权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他赛形式和至少 一种药学上可接受的赋形剂。
33. 制备药物制剂的方法，其包括将一种或多种权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他 赛形式和至少一种药学上可接受的赋形剂混合。
34. 权利要求1-27中任一项的结晶卡巴他赛形式，用于治疗前列腺癌。
35. 治疗患有前列腺癌的人的方法，其包括给予治疗有效量的权利要求1-27中任一项 的结晶卡巴他赛形式或权利要求31的药物组合物。
【文档编号】A61K31/337GK104220431SQ201380011235
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2012年3月8日
【发明者】P.弗拉斯皮尔, A.杰戈洛夫, R.加布里埃尔, A.加文达 申请人:伊瓦克斯国际有限责任公司