20(R)-人参皂苷Rg3在制备痛经药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备预防、治疗痛经药物中的新应用。试验证明，20(R)-人参皂苷Rg3治疗痛经的疗效显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗痛经药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为预防和治疗痛经及其并发症提供了一种新的药物来源。
【专利说明】20 (R)-人参皂苷Rg3在制备痛经药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，涉及一种预防、缓解和/或治疗痛经疾病的药物或保健食品，特别涉及一种中药人参提取成分在预防、缓解和/或治疗痛经药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002]痛经，或称为经期疼痛，是妇科病人最常见的症状之一。许多妇女在经期有轻度不适，不过痛经是指经期的疼痛影响了正常的活动，并且需要药物治疗。周期性的经期疼痛是常见的并且发生于大多数月经周期。痛经常为绞痛并伴有下背部痛、恶心、呕吐、头痛或腹泻。
[0003]痛经可分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经是周期性月经期痛但没有器质性疾病，而继发性痛经常见于内异症、肌瘤、盆腔炎症性疾病、子宫腺肌病、子宫内膜息肉和月经流出道梗阻。因此，继发性痛经常伴有其他妇科症状，如性交困难、排尿困难、异常出血、子宫肌瘤或不孕。
[0004]原发性痛经与继发性痛经相比，更常在月经来潮后即开始。而疼痛的特点没有什么不同，原发性痛经的诊断只有在排除了器质性病变后才可做出。
[0005]原发性痛经最常见于20-30多岁女性，然后随着年龄的增长发生率逐渐下降，而继发性痛经逐渐增多。最近的世界性的总数报导痛经的发生率约为17-80%。由于定义的不同和调查方法的不同，使我们很难得出痛经真正的发生率。除非痛经的症状影响到生活质量，否则女性不会去看医生。
[0006]痛经的确切病因至今尚不明确，没有一个理论能全面解释此症候群。很久以来，大家都知道痛经与排卵的月经周期有关。痛经的机制与前列腺素活性有关。痛经患者体内的前列腺素的含量高于没有痛经的患者`。前列腺素(PG)释放增加:分泌期子宫内膜及血中PGF2a异常升高，诱发子宫肌收缩/产生痉挛性疼痛；同时可引起胃肠道反应。催产素是目前所知的一种最强烈的子宫收缩剂，通过催产素与其受体与G蛋白相耦联后，激活磷脂酶C，通过细胞内的磷酸肌醇信号系统，诱导细胞质Ca2+浓度升高，导致子宫在分娩时强烈收缩。此外，催产素可能作用在子宫动脉，近年来的研究表明催产素在子宫动脉的收缩中可能起到重要作用，除调节子宫的正常功能外，催产素可产生子宫暂时性缺血，这种机制亦可能参与原发痛经的发生。
[0007]其他研究证实增多的白细胞三烯与痛经相关。血管加压素升高:晚黄体期雌激素水平高者，刺激垂体后叶释放过量血管加压素，引起子宫过度收缩。
[0008]痛经一般不会发生在月经初潮时，而是发生在青春晚期。14-26%青春期女性由于痛经不能上学或上班。典型的是，疼痛发生在月经的第一天，通常在月经开始的时间，但也有人直到月经第二天才开始疼痛。疼痛呈痉挛性、阵发性。据统计资料显示美国有周期性月经带妇女中90%有疼痛，36%—直活常有痛经，是缺勤或不能运动的最重要的原因。英国一家权威机构调查显示，全球女性中80%有不同程度的痛经。牛津大学妇科专家肯尼迪博士在英国科学成就学会会议上说“2/3的妇女患有痛经，其中3/4发作时无法工作”。长期痛经而不及时治疗，或者依赖止痛药，都会给病人的健康带来一定的威胁，甚至有一部分人因此导致不孕。
[0009]目前，治疗痛经的药物主要是前列腺素合成酶抑制剂、留体激素避孕药、促性腺激素释放激素激动剂、β -受体兴奋剂、钙通道阻滞剂、白三烯抑制剂和血管加压素等，其中主要为非留体类抗炎镇痛药，是痛经患者首选的临床用药，但是有效率却不尽如人意，并且还常常伴有胃肠道刺激、肝肾功能损害以及神经功能紊乱等不良反应，为患者带来额外的痛苦。中药及其中药提取物或其有效成分由于其副作用小，日益受到国内外学者的广泛关注。
[0010]近年来越来越多的人利用传统中药开发治疗痛经的药物，由于其疗效显著，而且副作用小，日益受到广大患者的青睐。例如:
[0011]申请号为201010576604.2的发明专利申请公开了一种乳癖消制剂在制备痛经的药物中的用途。乳癖消制剂是由鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、鸡血藤、三七、赤芍、海藻、漏芦、木香、玄参、丹皮、夏枯草、连翘、红花制成的。经药效学试验证实，乳癖消颗粒不仅具有显著的抗炎镇痛作用，对缩宫素诱发的子宫过度收缩也有明显的抑制作用。
[0012]申请号为200410009898.5的发明专利申请公开了一种由丹参、香附、延胡索、桂枝制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物为经舒药，具有活血化瘀、温经通脉、理气止痛的功能，用于气滞寒凝血瘀所致的痛经，证见行经小腹胀痛或冷痛，经行不畅，经血暗有血块，或乳房胀痛，或胸闷，或手足不温，舌暗或有瘀斑等。
[0013]本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗痛经的有效成分20 (R)-人参皂苷Rg3，并对20 (R)-人参皂苷Rg3及其相应的药物制剂进行了治疗痛经的药效学、药理学研究，结果表明20 (R)-人参皂苷Rg3单体药理作用清楚，治疗痛经功效强，毒副作用低，安全性高，可以为痛经患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0014]本发明的首要目的是针对上述现有技术存在的问题，提供20 (R)-人参皂苷Rg3预防、缓解或/和治疗痛经的性能和功效，并针对上述现有技术存在的问题，提供20 (R)-人参皂苷Rg3新的药用用途，即在治疗、调理和预防痛经的药物或保健食品中的新应用。
[0015]为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备预防、缓解和/或治疗痛经疾病药物或保健品中的应用。
[0016]在筛选具有治疗痛经作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参的化学成分中20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制痛经的作用。
[0017]其中，所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0018]其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98 % ;优选为30~80 %，进一步优选为60%。
[0019]特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量≤1 %，优选为≤30 %，进一步优选为^ 60%,更进一步优选为> 80%，再更进一步优选为> 98%。
[0020]其中，所述痛经是 原发性痛经或继发性痛经。
[0021]特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》(Handbook ofPharmaceutical excipients,第 2 版，由 A.Wade 和 P.J.Weller 编辑；AmericanPharmaceutical Association 出版，Washington and The PharmaceuticalPress, London, 1994)等工具书中找到。
[0022]尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等；
[0023]其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0024]特别是，所述药物以凝胶型、霜剂、酊剂或巴布剂形式存在。
[0025]尤其是，所述凝胶型、霜剂、酊剂或巴布剂制剂中的辅料为水、甘油、丙二醇、乙醇、卡波姆、阿拉伯胶、透明质酸、西黄蓍胶、聚乙二醇系列、薄荷醇、甲基纤维素、淀粉、十六烷基聚氧乙烯(20)醚、硬酯酸甘油酯、十六醇、角鲨烷、十八醇或聚二甲硅氧烷甲氧基肉桂酸乙基己酯中的一种或多种；优选的是卡波姆水凝胶基质。
[0026]特别是，所述药物以橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0027]尤其是，所述橡胶贴膏剂包括20 (R)-人参皂苷Rg3、基质材料、增黏剂、软化剂和填充剂，其中所述基质材料为橡胶；所述增黏剂选择松香、甘油松香酯、氢化松香或β_菔烯；所述软化剂为凡士林、羊毛脂、液状石蜡或植物油；所述填充剂氧化锌或锌钡白；所述贴膏剂包括20 (R)-人参皂苷Rg3、基质材料，其中所述基质材料为丙烯酸树脂、桐油、亚麻油、芝麻油、蓖麻油、松香、食用明胶、蜂蜡、甘油、饴糖或氧化锌。
[0028]其中，所述凝胶剂按照每100ml凝胶剂由如下配比原料组成:
[0029]
【权利要求】
1.20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于预防、缓解和/或治疗痛经的药物或保健品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由20(R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度≥1%。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述痛经是原发性痛经或继发性痛经。
6.一种预防、缓解和/或治疗痛经疾病的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷 Rg3。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度为≥1%。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度为1%~98%。
9.根据权利要求6所述的药物，其特征是所述20(R)-人参皂苷Rg3的重量与所述外用制剂的总重量之比为0.01-10: 100。
10.根据权利要求6所述的药物，其特征是还包括天麻、延胡索、芍药、桃仁、芦荟、甘草、丹参、三七、肉桂、姜黄，木香，枳壳，槟榔、川芎、吴茱萸、艾叶及当归提取物、植物精油。
【文档编号】A61P15/00GK103845348SQ201210501629
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】富力, 王凯乾, 鲁明明, 王典仁, 柳杨, 刘正贤, 鲁岐, 刘国友, 周庆峰, 盖鑫 申请人:富力