20(R)-人参皂苷Rg3在制备白癜风药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗白癜风药物中的新应用。试验证明，20(R)-人参皂苷Rg3治疗白癜风的疗效显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗白癜风药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为预防和治疗白癜风及其并发症提供了一种新的药物来源。
【专利说明】20 (R)-人参皂苷Rg3在制备白癜风药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，涉及一种治疗白癜风的药物或保健食品，特别涉及一种中药人参提取成分在缓解和/或治疗白癜风药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002]白癜风是一种常见多发的色素性皮肤病，该病以局部或泛发性色素脱失形成白斑为特征，是一种获得性的，皮肤色素脱失形成的白色斑片。白癜风发病时白斑多为指甲至钱币大小，近圆形或类圆形，也有起病时为点状减色斑，境界多明显，有的边缘绕以色素带。早期白斑数目不定，可局限于身体某部位或分布在某一神经阶段。据统计，我国总患病率
0.72%。，男性多于女性，北方多于南方，城市高于农村。初发年龄男性大多为20-39岁，女性大多为15-39岁，近十年来发病率有上升和提前的趋势。
[0003]有关白癜风的发病机制至今尚不十分清楚，但研究证明与遗传因素、自身免疫、精神创伤、神经化学因子、黑素细胞自身破坏等有关，目前主要有以下几个方面的假说:遗传学说、自身免疫学说、精神-神经化学学说和黑色素自身破坏学说。
[0004]对白癜风的发病原因有很多种推测，如遗传学说、自身免疫学说、精神学说和黑色素自身破坏学说。遗传学说认为白癜风可能是一种常染色体显性遗传的皮肤病，研究发现在国外30%患者有阳性家族史，还发现患者中单卵双生子两个均会发病，这一定程度上说明了遗传因素与白癜风是有关联的。自身免疫学说认为白癜风可能与自身免疫性疾病有关，研究发现，患者及其家族成员中合并自身免疫性疾病比率较高，常见的有甲状腺炎、糖尿病、慢性肾上腺机能减退、恶性贫血、风湿性关节炎、恶性黑色素瘤等。精神学说认为由于过度紧张、情绪低落或沮丧导致儿茶酚胺类增高，进而使褪黑素分泌增加，抑制黑素生化，导致黑素代谢的毒性中间产物·在黑素细胞内蓄积，使黑素细胞死亡最终引发白癜风。黑素细胞自身破坏学说认为白癜风的基本病变是表皮黑素细胞部分或完全丧失功能，表皮黑素细胞自身破坏可能的原因是表皮黑素细胞机能亢进，促之耗损而早期衰退，并可能是由于细胞本身合成的毒性黑素的积聚所致，或者是由某些化学物质对黑素细胞的选择性破坏，使皮肤脱色。除了这几种推测外，其他因素也可能导致白癜风的发生:如外伤包括创伤、手术、搔抓等可诱发白癜风，某些内分泌疾病，如甲状腺机能亢进、糖尿病等，可伴发白癜风，日光曝晒，也容易发生白癜风。每一种推测都有一定的根据，但是又有各自的局限性，目前主要认为白癜风是受遗传因素影响较大。
[0005]白癜风治疗方法有:药物治疗、光疗、自体表皮移植或黑素细胞移植治疗等方法。由于白癜风其发病机制较为复杂，各种诱发因素又互相联系、互为影响，治疗是相当困难的，加之个人的年龄、发病部位、健康状况的差异，以及接受治疗的耐心程度不同，疗效存在明显的差异。
[0006]目前，白癜风的治疗主要是以药物治疗为主，在临床上白癜风的药物治疗方法包括皮质类固醇激素疗法、免疫调节剂治疗、中药治疗等。
[0007]皮质类固醇激素、免疫调节剂对白癜风治疗虽然具有一定效果，但是通常都有一定副作用。如皮质类固醇激素对机体肾上腺皮质功能会产生抑制作用，久而久之使机体产生依赖性。轻者使机体产生如痤疮、酒糟鼻、青光眼、皮肤出现条纹及萎缩、紫癜、细菌及霉菌感染等副作用，重者导致原有的肾腺分泌功能受到抑制而萎缩，丧失了正常分泌肾上腺激素的功能，患者一旦停药会出现严重性反跳作用，导致病情更加难以治疗。免疫调节剂治疗容易引发恶心，腹部疼痛，味觉减退，而且停药后容易反弹。而中药对白癜风尤其是进展期的白癜风的疗效肯定，副作用少。近年来越来越多的人利用传统中药开发治疗白癜风的药物，由于其疗效显著，而且副作用小，日益受到广大患者的青睐。例如:
[0008]申请号为200810049306.0的发明专利申请公开了一种治疗白癜风的药物，选用人参、当归、白蒺藜、防风、田七参、丹参、黄芪、补骨脂、白芷、茯苓、何首乌鹿茸、麝香为原料，按一定工艺制备而成的药物组合物，药物所用原料来源广泛，成本低廉，药物组合物的制备方法简单，临床表明对白癜风治疗有显著疗效。[0009]申请号为200910067121.7的发明专利申请公开了一种治疗白癜风的药物，其特征在于是由羌活、独活、防风、白芷、当归、川芎、补骨脂、骨碎补、何首乌、鸡血藤、黄芪、旱莲草、女贞子、丹参、党参、桃仁、红花、甘草、黑芝麻、熟地混合制成，活血解毒，祛风除湿，舒肝润肺，健脾胃，驱风止痒，补气祛斑，使皮肤受损黑色素生长，白斑消退，恢复正常皮肤色，疗程短，见效快，成本低廉，祖传至今已历200多年之久，治愈患者数以万计，有效率达100%。
[0010]人参中医药中常用药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有:对于神经中枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，其作为人参的主要有效成分，安全性良好，已经被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床，作为注射剂被深入研究。
[0011]本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗白癜风的有效成分20 (R)-人参皂苷Rg3，并对20 (R)-人参皂苷Rg3及其相应的药物制剂进行了治疗白癜风的药效学、药理学研究，结果表明20 (R)-人参皂苷Rg3单体药理作用清楚，治疗白癜风功效强，毒副作用低，安全性高，可以为白癜风患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0012]本发明的首要目的是针对上述现有技术存在的问题，提供20 (R)-人参皂苷Rg3缓解或/和治疗白癒风疾病的性能和功效，并针对上述现有技术存在的问题，提供20 (R)-人参皂苷Rg3新的药用用途，即在治疗、调理和缓解白癜风的药物或保健食品中的新应用。
[0013]为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解和/或治疗白癜风药物或保健品中的应用。
[0014]在筛选具有治疗白癜风作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参的化学成分中20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制白癜风色斑的作用。
[0015]其中，所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0016]其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为I %~98 % ;优选为30~80 %，进一步优选为60%。[0017]特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量≥ 1%，优选为≥30 %，进一步优选为≥60%,更进一步优选为≥ 80%，再更进一步优选为≥98%。
[0018]特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》(Handbookof Pharmaceutical excipients,第 2 版，由 A.Wade 和 P.J.Weller 编辑；AmericanPharmaceutical Association 出版,Washington and The PharmaceuticalPress,London,1994)等工具书中找到。
[0019]尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等；
[0020]其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0021]特别是，所述药物以凝胶型、霜剂、酊剂或巴布剂形式存在。
[0022]尤其是，所述凝胶型、霜剂、酊剂或巴布剂制剂中的辅料为水、甘油、丙二醇、乙醇、卡波姆、阿拉伯胶、透明质酸、西黄蓍胶、聚乙二醇系列、薄荷醇、甲基纤维素、淀粉、十六烷基聚氧乙烯(20)醚、硬酯酸甘油酯、十六醇、角鲨烷、十八醇祸聚二甲硅氧烷甲氧基肉桂酸乙基己酯中的一种或多种；优选的是卡波姆水凝胶基质。
[0023]特别是，所述药物以橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0024]尤其是，所述橡胶贴膏剂包括20 (R)-人参皂苷Rg3、基质材料、增黏剂、软化剂和填充剂，其中所述基质材料为橡胶；所述增黏剂选择松香、甘油松香酯、氢化松香或β_菔烯；所述软化剂为凡士林、羊毛脂、液状石蜡或植物油；所述填充剂氧化锌或锌钡白；所述贴膏剂包括20 (R)-人参皂苷Rg3、基质材料，其中所述基质材料为丙烯酸树脂、桐油、亚麻油、芝麻油、蓖麻油、松香、食用明胶、蜂蜡、甘油、饴糖或氧化锌。
[0025]其中，所述凝胶剂按照每100mL凝胶剂由如下配比原料组成:
[0026]
人参皂苷Rg35~10g
卡泊姆0.5~2g
EDTA- Na20.05~0.5g
香精Q.001-0.05g
尼泊金丙酯0.01-0.1g
尼泊金甲酯0.01~0.1g
去离子水余量
氧氧化钠适量，调pH=5~7
[0027]
[0028]其中，所述贴膏剂按照每100mL贴膏剂由如下配比原料组成:
[0029]
【权利要求】
1.20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于缓解和/或治疗白癜风的药物或保健品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由20(R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度> 1%。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征是所述所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度为1%~98%。
6.一种缓解和/或治疗白癜风疾病的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷Rg3。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征是所述20(R)-人参皂苷Rg3的重量与所述药物或保健品的总重量之比为0.01-10: 100。
8.根据权利要求6所述的药物，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度为> I %。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征是所述的20(R)-人参皂苷Rg3的纯度为1%~98%。
10.根据权利要求6所述的药物，其特征是还包括三七、芦荟、甘草、首乌、银杏、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄·子提取物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、维生素C及其衍生物或维生素E及其衍生物。
【文档编号】A61K31/704GK103845349SQ201210501651
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】富力, 鲁明明, 王典仁, 王凯乾, 柳杨, 刘正贤, 鲁岐, 樊宏宇, 王硕 申请人:富力