专利名称：调节慢性肾脏病免疫状态的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物，具体为一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
慢性肾脏病已经成为影响人类健康的新流行病。肾脏病不仅可以引起肾衰竭和尿毒症，还可以引起高血压、心脏病、中风、痛风和过早死亡等严重后果。晚期慢性肾脏病治疗费用昂贵，尿毒症的长期生存率比很多肿瘤都要低。 慢性肾脏病最重要的特点是患者在早期很少有特殊的不适，有的仅仅表现为尿检异常，很容易被忽略，在时间、经济、思想上都没有重视起来，殊不知肾病之所难治，就是在早期免疫内环境紊乱失调的阶段，如患者、家属不能与医生同时重视，并接受规范化的优化治疗，其结果是使肾功能损害会在早期的隐性损害“慢车道”进入“快车道”的肾功能损害，最终进入尿毒症期。从而使很多的慢性肾脏病患者失去最佳的治疗效果和治疗时机。因此早期干预延缓慢性肾脏病进展显得尤为重要。免疫异常是慢性肾脏病的基础。肾组织炎症细胞浸润以及细胞因子相互作用共同参与机体免疫与炎症反应，并与慢性肾脏病的发生、发展和预后密切相关。慢性肾脏病中的微炎症反应主要是下面三种促炎性细胞因子释放为主人白介素6(IL — 6)、人白介素8(IL一 8)及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。这些细胞因子间相互影响，形成恶性循坏，从而不断加重肾固有细胞增殖，进而加重病理损害。而免疫异常在临床上主要表现为抵抗力降低，易并发各种感染以及肿瘤的发生率也高于一般人群，这对慢性肾脏病患者来说无疑是一种催化齐U。免疫功能对患者的生存率和生活质量有重要的相关性，调节慢性肾脏病的免疫状态是治疗慢性肾脏病的关键。因此寻找一种从改善患者免疫功能的角度防治慢性肾脏病、延缓慢性肾脏病进展的药物具有很重要的临床意义。现代医学中激素作为最早应用于肾脏病治疗的药物，多年一直被称为肾病治疗的“王牌”用药，但激素的副作用一直是一个无法避免和解决的难题，这也是肾病患者不愿意接受激素治疗的原因，应用激素治疗有效后，激素减量中和停用激素后的复发对于患者更是一种严重的困惑；而对于暂无激素治疗指证的患者更是束手无策，缺乏有效的治疗方法。而本研究是专门针对慢性肾脏病免疫功能状态方面予纯中药治疗，经临床和实验研究取得了良好的社会和经济效益。本研究与国内外同类研究、同类技术比较国内治疗慢性肾脏病的临床和实验研究有较多文献报道，剂型有丸剂、散剂、汤剂、胶囊、冲剂、口服液、注射液等，组方有单味药，也有复方药。然而目前尚未见有人从防治感染、改善微炎症状态和提高机体免疫力的角度，结合流行病学研究来系统的防治慢性肾脏病的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种从改善患者免疫功能的角度防治慢性肾脏病、延缓慢性肾脏病进展且疗效好，见效快，毒副作用少的药物。本发明的药物是以下述重量份数的中药为原料药制备得到的药剂
黄芪 20 40防风 10 20
白术 10 20泽泻 10 15
玉米须 20 40芡实 20 40
藕节 20 40丹参 10 20 进一步地，本发明药物中各原料药优选的重量份数为
黄氏 30泽泻15
玉米须30防风15
白15芡实30
藕节 30丹参 15可以将上述药物制成药剂学上的任何一种剂型，如片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等，本发明优选的剂型是胶囊剂。本发明药物制成胶囊剂的具体制备方法是将上述重量份数的原料药加水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度I. 20 I. 24的稠膏，干燥，粉碎成100 150目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂。本发明组方中，黄芪补气升阳，固表止汗，利尿消肿，现代药理学研究证明，黄芪具有调节免疫，抗衰老、抗应激、减少蛋白尿，改善心、肝功能、抗骨质疏松等功效，为君药。泽泻利水渗湿，泄肾经之水，泻膀胱经之湿，可以降压、调脂、利尿、调节免疫功能，为臣药。芡实健脾止泻、益肾固精、祛湿止带；玉米须，防风，白术，丹参；藕节收涩止血，凉血化瘀，可用于多种内出血症，共为佐使药。全方配合，补益肾气，利尿通淋，活血祛瘀，消肿止痛，清热解毒，生津止渴，止泻、止咳、止血，具有调节和增强机体免疫力的功能。防风辛甘微温，性浮升散，善行全身，以祛风邪，为治风通用之品。具有散风解表、胜湿止痛、祛风止痉，用于外感表症、头痛身痛、风寒湿痹、盘脉拘急、肢节疼痛。丹参性苦，微寒。入心、肝经。具有活血祛瘀，凉血消肿，清心除烦等作用。白术甘苦性温，甘温补中，苦可燥湿，为补脾燥湿要药。盖脾为营卫生化之源，又主运化水湿，脾气得健则水湿可利，肌表可固，所以又有利水止汗之功。本发明药物适用于慢性肾脏病、慢性肾衰竭患者，可以有效改善患者的免疫状况，降低慢性肾脏病的患病率和复发率，经临床验证，本发明药物疗效好，见效快，副作用少。这里所讲肾脏病主要是指免疫炎症性肾脏疾病，如急慢性肾小球肾炎、原发性肾病综合征、紫癜性肾炎等。此类疾病的共同发病机制为肾脏自身免疫性炎症性损伤，归属CKD范畴。肾病综合征是肾内科的常见病、多发病，主要由免疫介导性炎症损伤肾小球。肾病综合征患者的免疫功能的紊乱、激素的使用等导致机体抵抗力的下降，增加了感染的危险性。感染又可加重肾病综合征病情，是其难治的原因之一。我们随机对97例肾病综合征患者分为治疗组50例和对照组47例，其中治疗组中合并呼吸道感染者21例，对照组合并呼吸道感染者19例。治疗组加本申请专利的中药，每次4粒，一日3次，口服，6个月为I个疗程，观察其临床疗效。结果1. 15天后治疗组肾病综合征伴感染亚组(21例)中抗感染的总有效率为91. 9% (治愈率73. 2%+显效率18.7%)，对照组总有效率为82. I % (治愈率61. 3%+显效率20. 8%)，治疗组的抗感染疗效明显高于对照组(P <0.05)。2.治疗组15天后IgG和IgM明显升高，其升高幅度均显著高于对照组(P < O. 05)。3.治疗组I月后的尿蛋白定量明显降低于对照组(P <0.05)，血浆白蛋白明显高于对照组(P <0.05)。4.6月随访中，治疗组50例发生感染者3例，对照组47例发生感染者7例，两组比较治疗组发生感染率明显降低(P < O. 05)。表明本专利申请的中药对调节机体免疫力，减少感染发生率有良好的临床疗效。进一步对本发明药物治疗IgA肾病(IgAN)也进行了临床研究。IgAN是肾小球疾病的主要病理类型之一，许多研究表明IgAN与黏膜免疫失常、T细胞免疫调节功能紊乱有关。 我们将70例蛋白尿<lg的IgAN患者随机分为治疗组37例和对照组33例，治疗组患者加本发明的中药，每次4粒，一日3次，口服，跟踪随访6个月，观察其临床疗效。结果1.治疗15天后，治疗组血清IL-6及TNF-a下降幅度明显高于对照组(P〈0. 05)。2.治疗I月后，治疗组总有效率81. I % (完全缓解22例，部分缓解8例，无效7例)，对照组总有效率72. 7%(完全缓解19例，部分缓解5例，无效9例)；治疗6月后，治疗组总有效率91. 9% (完全缓解29例，部分缓解5例，无效3例)；对照组总有效率81.8% (完全缓解21例，部分缓解6例，无效6例)，提示治疗组疗效明显优于对照组(P〈0. 05)，且随着时间的延长，有效率明显增加。3.随访6月，治疗组37例发生上呼吸道感染者2例，对照组33例发生感染者3例，治疗组发生感染率明显降低。表明本专利申请的中药通过调节机体免疫力，在提高了有效率的同时，大大减少了呼吸道感染的发生率，延缓了 IgAN的进展。抵抗力低下导致的感染是尿毒症患者最常见的死亡原因。我们随机抽取维持性血液透析的患者88例患者分为治疗组和对照组，治疗组45例，对照组43例。治疗组患者加本申请专利的中药，每次4粒，一日3次，口服，疗程I月，观察其临床疗效。结果治疗组血清ET-1、IL 一 I及TNF — a明显下降，与对照组比较有统计学意义(P〈0.05)。提示本专利申请的中药可显著改善透析患者的微炎症状况。我们对本发明药物治疗早期糖尿病肾病也进行了临床研究。其中对照组给予一般饮食控制及降糖、降压、ACEI类及对症治疗，治疗组在此基础上加服本发明药物，每次4粒，一日3次，口服，疗程I月。结果1.治疗前后两组血浆内皮素(ΕΤ-l)、血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、尿β2-微球蛋白(P2-MG)指标变化有统计学差异，治疗组明显下降(Ρ〈0· 05)。2.治疗组 30 例，显效 13 例(43. 3%),有效 16 例(53. 3%),无效 I 例(3. 3% )，总有效率达96. 7 % ;对照组33例，显效8例(24. 2 % )，有效22例(66. 7% ),无效3例(9. 1%),总有效率90.9%。临床试验结果证明，本发明药物能够改善早期糖尿病肾病患者的免疫状况，从而起到降低蛋白尿，保护肾脏，延缓糖尿病肾病进展的作用。
具体实施例方式实施例I :
取黄苗30kg、泽湾15kg、玉米须30kg、防风15kg、白术15kg、突实30kg、藕节30kg、丹参15kg，装入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度I. 20的稠膏，干燥，粉碎成100目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。实施例2 取黄苗20kg、泽湾10kg、玉米须10kg、防风10kg、白术20kg、突实20kg、藕节20kg、丹参10kg，装入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2 h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度I. 20的稠膏，干燥，粉碎成100目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。实施例3 取黄苗40kg、泽湾20kg、玉米须20kg、防风15kg、白术40kg、突实40kg、藕节40kg、丹参20kg，入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度I. 24的稠膏，干燥，粉碎成120目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。
权利要求
1.一种调节慢性肾脏病免疫状态的药物，其特征是由下述重量份数的中药为原料药制成黄芪 20 40防风 10 20白术 10 20泽泻 10 15玉米须 20 40芡丈 20 40藕节 20 40丹参 10 20。
2.根据权利要求I所述一种调节慢性肾脏病免疫状态的药物，其特征是由以下重量份数的药物制成 黄芪 30泽泻 15玉米须 30防风 15白术 15芡 I O藕节 30丹参 15。
3.根据权利要求I或2所述一种调节慢性肾脏病免疫状态的药物的制备方法，其特征是包括以下步聚将上述重量份数的原料药加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度I. 20 I. 24的稠膏，干燥，粉碎成100 120目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。
全文摘要
本发明涉及一种药物，具体为一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。由黄芪、防风、白术、泽泻、玉米须、芡实、藕节、丹参为原料，将上述重量份数的原料药加水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度1.20～1.24的稠膏，干燥，粉碎成100～150目的细粉装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂。本发明药物能够改善早期糖尿病肾病患者的免疫状况，从而起到降低蛋白尿，保护肾脏，延缓糖尿病肾病进展的作用。
文档编号A61P13/12GK102961635SQ20121050677
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者茹拴元, 刘海山 申请人:茹拴元