专利名称：结肠靶向氧化锌微丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种结肠靶向氧化锌微丸及其制备方法。
背景技术：
目前市面上有很多用于治疗仔猪腹泻的氧化锌产品，使用最多的是普通氧化锌粉，这些产品均具有一定的抗仔猪拉稀的功效。但经长期临床应用和观察后发现，普通氧化锌虽具有抗仔猪拉稀的功效，但其添加剂量高，每吨饲料中添加3000克，并且带来了很多副作用，比如，普通氧化锌90%以上与胃酸反应后变成锌离子，不但抗拉稀的作用减弱，同时大量的锌离子会被吸收后容易引起仔猪锌中毒一表现为皮肤苍白、体毛粗乱、采食下降、肠道糜烂、咳嗽、生长迟缓甚至不长。而且会严重影响其他微量元素如钙、硒、铁、铜的吸收。另外，市面上也有一些包被氧化锌，但通过多次试验检测，发现它们都存在释放效果差的缺陷。故而现有的治疗仔猪腹泻的氧化锌产品已不能满足市场需求。
发明内容
本发明的目的主要是解决现有的氧化锌产品添加量较高，副作用较多，以及释放效果较差的问题，提供一种结肠靶向氧化锌微丸及其制备方法。本发明通过下述技术方案实现
结肠靶向氧化锌微丸，按重量计，所述微丸包括80% 90%的丸芯和10% 20%的结肠靶向衣层，所述丸芯则括50% 70%的氧化锌和30% 50%辅料。进一步地，所述辅料由玉米芯粉、可溶性淀粉和羧甲基淀粉钠组成。再进一步地,按重量计，所述微丸由53%的氧化锌、5%的玉米芯粉、10%的可溶性淀粉、17%的羧甲基淀粉钠和15%的结肠靶向衣层组成。更进一步地，按重量计,所述结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的柠檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。上述结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，主要由以下步骤组成
Cl)按重量计称取50% 70%的氧化锌和30% 50%辅料，并混合均匀得到混合物；
(2)配制浓度为I.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液，作为润湿剂和粘合剂加入到混合物内制得软材；
(3)将软材制得条状物料，并通过剪切和滚圆制得丸芯；
(4)将丸芯烘干至含水量小于5%；
(5)制备结肠祀向衣液；
(6)将干燥的丸芯加入到流化床包衣机中，喷入结肠靶向衣液，待其喷完、干燥后结肠靶向衣液便成为结肠靶向衣层，即得微丸。进一步地，所述步骤(2)中羟丙基甲基纤维素水溶液的用量占混合物重量的73%。再进一步地，所述步骤(3)中软材通过转速为45r/min的挤出机制得条状物料；再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆制得丸芯，且此时该滚圆机的转速由低到高，分别为转速350r/min，时长30s ;转速450r/min，时长30s ;转速550r/min，时长30s。更进一步地，所述步骤(4)中丸芯采用进风温度为60°C的流化床烘干机进行烘干。另外，所述步骤(5)中制备结肠靶向衣液的具体步骤为按重量计称取40%的尤特奇SlOO水分散体和57%的纯 化水，搅拌均匀后，加入1%的柠檬酸三乙酯，混合均匀，最后加入2%的滑石粉，充分搅拌使其分散均匀，即制得结肠靶向衣液。此外，所述步骤(6)中喷入结肠靶向衣液时，保持丸芯温度在33 37°C。本发明具有以下优点及有益效果
(I)本发明的微丸可保证在胃内不溶解，而在结肠段溶解，对结肠疾病能起到靶向定位治疗的效果，从而提高了对疾病的治疗效果；
(2 )本发明的微丸由于在胃内不会溶解，仅在结肠段才溶解，避免了氧化锌与胃酸进行反应变成锌离子，从而防止了大量吸收锌离子导致仔猪锌中毒的现象，本发明的添加剂量相对现有的氧化锌产品较低，且不会产生副作用，治疗效果更佳；
(3)本发明原料极易取得，配方合理，生产成本低，工艺流程简单，易于推广使用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式并不限于此。实施例I
结肠靶向氧化锌微丸，按重量计，主要由53%的氧化锌、5%的玉米芯粉、10%的可溶性淀粉、17%的羧甲基淀粉钠和15%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。具体制备方法如下
(1)按照上述配比分别称取氧化锌、玉米芯粉、可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠，并混合均匀得到混合物；
(2)配制浓度为I.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液，作为润湿剂和粘合剂加入到混合物内制得软材，所加入的羟丙基甲基纤维素占步骤(I)中混合物重量的73% ；
(3)将软材加入挤出机中，此时挤出机转速为45r/min，制得条状物料，再加入到风机频率为25Hz的滚圆机中进行剪切和滚圆，此时滚圆机的转速是由低到高进行剪切和滚圆，具体是在转速为350r/min时工作30s，升到450r/min时再工作30s，最后升到550r/min时工作30s，即制得丸芯；
(4)采用进风温度为60°C的流化床烘干机将丸芯烘干至含水量小于5%；
(5)按上述配比称取尤特奇SlOO水分散体和纯化水，搅拌均匀后，加入上述比例的柠檬酸三乙酯，混合均匀，最后加入上述比例的滑石粉，充分搅拌使其分散均匀，制得结肠靶向衣液；
(6)将干燥的丸芯加入到流化床包衣机中，在药物处于良好的流化状态下，保持丸芯温度在35°C，喷入结肠靶向衣液，待其喷完、干燥后即得成品微丸，此时微丸粒径为40目。实施例2
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例的配比如下结肠靶向氧化锌微丸,按重量计,主要由53%的氧化锌、12%的玉米芯粉、10%的可溶性淀粉、15%的羧甲基淀粉钠和10%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。实施例3
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例的配比如下
结肠靶向氧化锌微丸,按重量计,主要由50%的氧化锌、6%的玉米芯粉、8%的可溶性淀粉、16%的羧甲基淀粉钠和20%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。实施例4
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例 的配比如下
结肠靶向氧化锌微丸,按重量计,主要由60%的氧化锌、11%的玉米芯粉、11%的可溶性淀粉、18%的羧甲基淀粉钠和10%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。实施例5
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例的配比如下
结肠靶向氧化锌微丸，按重量计，主要由55%的氧化锌、8%的玉米芯粉、13%的可溶性淀粉、11%的羧甲基淀粉钠和13%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。实施例6
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例的配比如下
结肠靶向氧化锌微丸,按重量计,主要由56%的氧化锌、6%的玉米芯粉、11%的可溶性淀粉、13%的羧甲基淀粉钠和14%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的朽1檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。实施例7
本实施例与实施例I相比，不同点仅在于结肠靶向氧化锌微丸的配比不同，本实施例的配比如下
结肠靶向氧化锌微丸，按重量计，主要由50. 3%的氧化锌、9. 7%的玉米芯粉、11%的可溶性淀粉、12%的羧甲基淀粉钠和17%的结肠靶向衣层组成。结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的柠檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。将本发明的实施例I所得微丸进行相关试验，具体如下
仪器酸式滴定管和由天津光学仪器厂制造的崩解时限仪BJ- II ；
药物实施例I制得的微丸、O. 025%甲基红乙醇溶液、氨一氯化铵缓冲液(pH为10. O)、铬黑T指示剂和O. 04933mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液。具体试验方法如下
I、模拟胃肠道上部消化分别量取PHI. 2的稀HCl溶液和pH6. 8的磷酸盐缓冲液750ml于崩解时限仪的两个溶出杯中，待溶出介质温度恒定在37度，取两份本实施例I所制备的微丸各3. Og,分别投入崩解时限仪的两转篮中，启动溶出度测定仪，2小时后，取出转篮。测定稀HCl溶液中释放的氧化锌
具体参照2010版《中国兽药典》(一部)氧化锌项下的含量测定方法，取上述稀HCl溶液的滤液25ml于三角瓶中，加入O. 025%甲基红的乙醇溶液I滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加入氨一氯化铵缓冲液(PH=IO. O) 10ml，滴加铬黑T指示剂少许，溶液呈紫色。用
O.04933mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫色变成纯蓝色。取平行测定两次结果的平均值作为样品的Zn2+含量，计算出相对应的氧化锌的量(Iml乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于4. 014mg ZnO),结果如表I。表I
权利要求
1.结肠靶向氧化锌微丸，其特征在于，按重量计，所述微丸包括80% 90%的丸芯和10% 20%的结肠靶向衣层，所述丸芯包括50% 70%的氧化锌和30% 50%辅料。
2.根据权利要求I所述的结肠靶向氧化锌微丸，其特征在于，所述辅料由玉米芯粉、可溶性淀粉和羧甲基淀粉钠组成。
3.根据权利要求2所述的结肠靶向氧化锌微丸，其特征在于，按重量计，所述微丸由53%的氧化锌、5%的玉米芯粉、10%的可溶性淀粉、17%的羧甲基淀粉钠和15%的结肠靶向衣层组成。
4.根据权利要求3所述的结肠靶向氧化锌微丸，其特征在于，按重量计，所述结肠靶向衣层由40%的尤特奇SlOO水分散体、1%的柠檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57%的纯化水组成。
5.根据权利要求I 4任一项所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，主要由以下步骤组成 Cl)按重量计称取50% 70%的氧化锌和30% 50%辅料，并混合均匀得到混合物； (2)配制浓度为I.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液，作为润湿剂和粘合剂加入到混合物内制得软材； (3)将软材制得条状物料，并通过剪切和滚圆制得丸芯； (4)将丸芯烘干至含水量小于5%； (5)制备结肠祀向衣液； (6)将干燥的丸芯加入到流化床包衣机中，喷入结肠靶向衣液，待其喷完、干燥后结肠靶向衣液便成为结肠靶向衣层，即得微丸。
6.根据权利要求5所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中羟丙基甲基纤维素水溶液的用量占混合物重量的73%。
7.根据权利要求6所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中软材通过转速为45r/min的挤出机制得条状物料；再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆制得丸芯，且此时该滚圆机的转速由低到高，分别为转速350r/min，时长30s ；转速 450r/min，时长 30s ;转速 550r/min，时长 30s。
8.根据权利要求7所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中丸芯采用进风温度为60°C的流化床烘干机进行烘干。
9.根据权利要求8所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中制备结肠靶向衣液的具体步骤为按重量计称取40%的尤特奇SlOO水分散体和57%的纯化水，搅拌均匀后，加入1%的柠檬酸三乙酯，混合均匀，最后加入2%的滑石粉，充分搅拌使其分散均匀，即制得结肠靶向衣液。
10.根据权利要求9所述的结肠靶向氧化锌微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中喷入结肠靶向衣液时，保持丸芯温度在33 37°C。
全文摘要
本发明公开了一种结肠靶向氧化锌微丸，解决现有的氧化锌产品添加量较高，副作用较多，以及释放效果较差的问题。按重量计，本发明包括由50%～60%的氧化锌和30%～40%辅料组成的丸芯，以及在胃内不溶解，而在结肠段溶解的10%～20%的结肠靶向衣层。本发明还提供了上述结肠靶向氧化锌微丸的制备方法。本发明的微丸可保证在胃内不溶解，而在结肠段溶解，对结肠疾病能起到靶向定位治疗的效果，从而提高了对疾病的治疗效果，且原料极易取得，配方合理，生产成本低，工艺流程简单，易于推广使用。
文档编号A61P1/12GK102920665SQ20121051188
公开日2013年2月13日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者林芝, 靳茹文, 李英伦, 严根文, 胡衍瑞 申请人:四川省川龙动科药业有限公司