专利名称：抗菌性导管的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种抗菌性导管，尤其设计一种留置在血管内的中心静脉导管。
背景技术：
作为抗菌性导管之一，可例举中心静脉导管。该中心静脉导管是一种在锁骨下静脉或颈静脉插入中心静脉导管的皮肤刺入部、使中心静脉导管的顶端部长期留置在上大静脉中进行使用的器具。并且，为了避免中心静脉导管可能使细菌通过中心静脉导管的皮肤刺入部或内腔进入体内、而产生细菌感染的情况，而使中心静脉导管具有抗菌性。另外，由于可能将中心静脉导管长期留置在体内进行使用，因此希望长时间地保持抗囷性。这里，作为被赋予抗菌性的抗菌性导管的制造方法，专利文献I公开了一种将抗菌剂混入导管的原材料即高分子化合物等中的制造方法。另外，专利文献2还公开了如下的制造方法:将导管浸溃在溶解有抗菌剂的溶液中，并使附着的溶液干燥，用抗菌剂的层涂布导管的表面。此外，根据上述的抗菌性导管的制造方法，在使用相同量的抗菌剂时，与在高分子化合物等中混入抗菌剂进行制造的情况相比，在导管表面涂布抗菌剂层的情况下，导管表面分布的抗菌剂较多。因此，在导管表面涂布抗菌剂层的情况具有抗菌性高的优点。专利文献1:日本特开平5-220216号公报专利文献2:日本特开平11-290449号公报但是，在专利文献2所记载的涂布方法中，例如，使用银沸石粒子等不溶于溶剂的抗菌剂粒子涂布导管的表面时，由于银沸石粒子不溶于溶剂，故在粒径较大的状态下，会固定在导管的表面上，使表面的粗糙度变大。因此，在使用时，在将导管插入血管内时，可能会发生银沸石粒子从导管表面脱落、不能保持抗菌性的情况。另一方面，在将导管长期留置在血管内时，可能会出现导管的表面形成血栓、血液适应性下降的情况。另外，在银沸石粒子的粒径过小的情况下，由于粒子会在溶剂中凝聚，溶剂中的粒子分散不稳定，因此，银沸石粒子无法均匀地被覆在导管的表面上，与粒径较大的情况一样，使用时在导管的表面会形成血栓。另外，银沸石粒子不均匀地被覆在导管表面上还会引起抗菌性下降。
实用新型内容因此，本分明是鉴于上述问题而做出的，其目的在于提供一种抗菌性导管，即使是不溶于溶剂的抗菌剂粒子，该抗菌性导管及其制造方法也能够抑制抗菌剂从导管表面脱落、长期保持抗菌性，并具有优异的血液适应性。为解决上述课题，本实用新型的抗菌性导管是，在导管的至少血管内插入部位的表面形成有由抗菌剂粒子构成的被覆层，特点是，构成所述被覆层的抗菌剂粒子包括粒径为0.04 1.ομπι的抗菌剂粒子，所述被覆层的表面粗糙度为算术平均粗糙度(Ra)小于0.1 μ m0采用上述结构，由于构成导管表面被覆层的规定直径的抗菌剂粒子的比例在规定范围中，被覆层的表面粗糙度在规定范围中，因此，插入并留置在血管内时，会长期地保持抗菌性和抗血栓性。另外，在所述抗菌性导管中，所述抗菌剂粒子包含载银氧化硅粒子、或者银沸石粒子、或者银粒子。此外，在所述抗菌性导管中，所述导管具有:具有内腔的管子状的本体部；与本体部的顶端侧接合的管子状的顶端部；以及与本体部的基端侧接合的集管器。此外，在所述抗菌性导管中，所述导管还具有:与集管器接合的连接管；以及与连接管的基端侧接合的接头。采用上述结构，由于使用含有抗菌作用优异的银的抗菌剂粒子，因此进一步保持了抗菌性。本实用新型的抗菌性导管的制造方法包括:使抗菌剂粒子分散到有机溶剂中，用粉碎机对所述抗菌剂粒子的粒度分布进行调制而做成含抗菌剂溶液的分散粉碎工序；使所述含抗菌剂溶液附着在导管的至少血管内插入部位的表面的工序；以及使附着在所述导管表面上的所述含抗菌剂溶液干燥的工序，所述分散粉碎工序中调制成的粒度分布，其粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和是97%以上，粒径为0.04 0.2 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和是70%以下。采用上述步骤，由于在分散粉碎工序中，用粉碎机进行调制使含抗菌剂溶液的抗菌剂粒子的粒度分布在规定范围中，由此，经过附着工序及干燥工序，使导管表面形成由具有规定范围的粒径的抗菌剂粒子构成的被覆层，并且使该被覆层的表面粗糙度在规定范围中。其结果是，能够制造出长期保持抗菌性及抗血栓性的抗菌性导管。另外，在抗菌性导管的制造方法中，所述分散粉碎工序中调制成的粒度分布，其所述抗菌剂粒子的体积百分比的表示最大值的粒径(模态直径)最好是0.08 μ m以上。采用上述步骤，由于抗菌剂粒子的最常见直径在规定范围中，因此，易于调制粒径范围为0.04 0.2 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和，使被覆层的抗菌剂粒子的粒径、及被覆层的表面粗糙度在规定范围中。其结果是，能够制造进一步保持抗菌性及抗血栓性的抗菌性导管。另外，抗菌性导管的制造方法，所述抗菌剂粒子最好包含载银氧化硅粒子、银沸石粒子和银粒子中的至少任何一种。采用上述步骤，由于使用含有抗菌作用优异的银的抗菌剂粒子，因此，能够制造进一步保持抗菌性的抗菌性导管。实用新型效果:采用以上本实用新型，可提供一种抗菌性导管及其制造方法，即使是不溶于溶剂的抗菌剂粒子，也可抑制抗菌剂粒子从导管表面上脱落，可长期维持导管抗菌性，并具有优异的血液适应性。
[0026]图1是表示本实用新型实施方式的中心静脉导管的整体构造的图。图2是表示实施例1中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图3是表示实施例2中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图4是表示比较例I中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图5是表示比较例2中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图6是表示比较例3中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图7是表示比较例4中使用的含抗菌剂溶液的粒度分布的图。图8是示意性表示用于评价血液适应性的TAT产出量测量装置的构造的图。符号说明:I 中心静脉导管2 本体部3 顶端部4 集管器5 连接管6 接头
具体实施方式
对本实用新型的抗菌性导管的实施方式进行说明。抗菌性导管是一种在导管的至少血管内插入部位的表面形成有由抗菌剂粒子构成的被覆层，其将构成被覆层的抗菌剂粒子的粒径、及被覆层表面的粗糙度规定在规定范围中。下面，对各构造进行说明。在抗菌性导管中，形成有被覆层的导管只要是插入血管内使用的导管即可，其结构不受特别限制，例如，在使用本实用新型的抗菌性导管来作为中心静脉导管的情况下，具有如下的结构。如图1所示，中心静脉导管I具有:管子状的本体部2，其具有流动药液等的内腔(未图示)；管子状的顶端部3，其与本体部2的顶端侧接合；集管器4，其与本体部2的基端侧接合；连接管5，其与集管器4接合用于注入药液；以及接头6，其与连接管5的基端侧接
八
口 ο该中心静脉导管I是一种用于从锁骨下静脉或颈静脉插入顶端部3 (本体部2)，将本体部2留置于上大静脉等，用连接管5进行高卡路里输液、药剂投放及采血等的医疗器具，该中心静脉导管I用一直以来用于抗菌性导管的高分子材料形成。作为高分子材料，可以使用聚氨基甲酸乙脂、聚氯乙烯、聚酰胺、聚烯烃、聚酯、硅树脂等。另外，在中心静脉导管I中，所谓形成有由抗菌剂粒子构成的被覆层(未图示)的血管内插入部位是指本体部2和顶端部3，所谓血管内插入部位的表面是指管子状的本体部2和顶端部3的内表面与外表面。在抗菌性导管中，构成被覆层的抗菌剂粒子可以是无机系抗菌剂粒子、有机系抗菌剂粒子中的任一种，例如，可例举载银氧化硅粒子、银沸石粒子、银粒子、铜粒子、钼微粒子、氧化钛粒子、氧化锌粒子、氧化钨粒子、磺胺嘧啶银、碳纳米管、载银碳纳米管、镀银碳纳米管等。并且，抗菌剂粒子在含有抗菌作用优异的银这一点上，优选包含载银氧化硅粒子、银沸石粒子及银粒子中的至少任何一种。另外，构成被覆层的抗菌剂粒子中粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和需要在97%以上。在构成被覆层的抗菌剂粒子的粒径中，粒径处于0.04 1.Ομπι范围的比例小于97%时，被覆层就会有粒径超过LOym的粗大粒子，被覆层的表面粗糙度变大，在使用导管时，抗菌剂粒子会从导管表面脱落，且导管表面会形成血栓。这里，粒径0.04 μ m是市面上销售的粒径测量装置(粒度分布仪)的测量界限值。另外，构成被覆层的抗菌剂粒子的粒径控制通过在抗菌性导管的制造中对形成被覆层的含抗菌剂溶液的抗菌剂粒子的粒度分布进行调整来实现(参照后述的分散粉碎工序)。在抗菌性导管中，被覆层的表面粗糙度应当为算术平均粗糙度(Ra)小于0.1 μ m。被覆层的表面粗糙度(Ra)在0.1ym以上时，被覆层的表面粗糙度变大，在使用导管时，抗菌剂粒子会从导管表面脱落，且会在导管表面形成血栓。另外，被覆层的表面粗糙度(Ra)的控制通过在抗菌性导管的制造中对形成被覆层的含抗菌剂溶液的抗菌剂粒子的粒度分布进行调整来实现(参照后述的分散粉碎工序)。下面，对本实用新型的抗菌性导管的制造方法的实施方式进行说明。本实用新型的制造方法包含分散粉碎工序、附着工序和干燥工序，其将分散粉碎工序中含抗菌剂溶液的抗菌剂粒子的粒度分布规定在规定范围。下面说明各工序。分散粉碎工序:分散粉碎工序是一种使抗菌剂粒子分散到有机溶剂中、用粉碎机对抗菌剂粒子的粒度分布进行调制做成含抗菌剂溶液的工序。并且，在分散粉碎工序中，含抗菌剂溶液的抗菌剂粒子的粒度分布用粉碎机进行调制，从而使粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和在规定范围中，且使粒径为0.04 0.2μπι的抗菌剂粒子的体积百分比之和在规定范围中。另外，优选地，在粒度分布中表示抗菌剂粒子的体积百分比为最大值的粒径(最常见直径)在规定范围中。在分散粉碎工序中，用于含抗菌剂溶液的制作的有机溶剂，其溶剂种类从适于下一工序的向导管表面的附着、能够使抗菌剂粒子分散在溶剂中的溶剂中选定，优选为N-甲基吡咯烷酮(NMP)、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)和环己酮等。另外，当在附着工序使用含抗菌剂溶液时，优选用适当溶剂进行稀释、使用。作为稀释溶剂，使用在所述分散处理中使用的溶剂、甲醇和乙醇等。另外，对于抗菌剂粒子，因为如已说明过的那样，因此省略陈述。此外，含抗菌剂溶液中的抗菌剂粒子的含有量根据抗菌性导管所要求的抗菌性及血液适应性的程度而适当设定，但在将抗菌性导管作为中心静脉导管使用的情况下，优选为0.1 3wt/V%。在分散粉碎工序中，用于调整抗菌剂粒子的粒度分布的粉碎机只要能将粒度分布调节到规定范围即可，并无特别限定，但优选为喷射式粉碎机。并且，通过控制粉碎机的粉碎条件，来调制抗菌剂粒子的粒度分布。在使用喷射式粉碎机来作粉碎机的情况下，粉碎条件优选为 50 200MPa、50 IOOOPass。抗菌剂粒子的粒度分布应当为:粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和在97%以上，且粒径为0.04 0.2 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和在70%以下。另外，在粒度分布中，优选抗菌剂粒子的最常见直径在0.08 μ m以上。在粒度分布中，粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和小于97%时，在在后工序中形成的被覆层上会有粒径超过1.ομπι的粗大粒子，被覆层的表面粗糙度变大，在使用导管时，抗菌剂粒子会从导管表面脱落，且会在导管表面形成血栓。这里，粒径
0.04 μ m是市面销售的粒度分布仪的测量界限值。另外，在粒度分布中，粒径为0.04 0.2 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和超过70 %时，分散在含抗菌剂溶液中的粒径小的抗菌剂粒子变多，在用粉碎机粉碎之后会再凝聚而形成粒径大的粗大粒子。其结果是，在在后工序中形成的被覆层上会有粗大粒子，被覆层的表面粗糙度变大，在使用导管时，抗菌剂粒子会从导管表面脱落，并会在导管表面形成血栓。另外，向导管表面的被覆层的形成变得不均匀，这种情况也是使导管表面形成血栓的主要原因。此外，在粒度分布中，抗菌剂粒子的最常见直径小于0.08 μ m时，上述的粒径为
0.04 0.2 μ m的抗菌剂粒子的体积百分比之和变得易于超过70%，分散在含抗菌剂溶液中的粒径的较小的抗菌剂粒子变多，在用粉碎机粉碎之后会再凝聚而容易形成粒径大的粗大粒子。其结果是，在在后工序中形成的被覆层容易会有粗大粒子，被覆层的表面粗糙度变大，在使用导管时，抗菌剂粒子会从导管表面脱落，且容易在导管表面形成血栓。另外，在导管表面的被覆层的形成变得不均匀，易于形成血栓。附着工序:附着工序是使导管的至少血管内插入部位的表面附着在前述工序中调制过粒度分布的含抗菌剂溶液的工序。并且，向导管表面附着含抗菌剂溶液的附着方法优选为使导管浸溃在含抗菌剂溶液中而进行。另外，作为附着方法，除浸溃外，还可以为喷涂等。另外，含抗菌剂溶液的附着量根据抗菌性导管所要求的抗菌性及血液适应性的程度而适当设定，通过适当调整浸溃时间、涂布量等来控制。干燥工序:干燥工序是使在前述工序中附着于导管表面的含抗菌剂溶液干燥的工序。并且，在干燥工序中，通过干燥使溶剂从含抗菌剂溶液蒸发，在导管表面形成由抗菌剂粒子构成的被覆层。另外，干燥可以通过加热处理、置于室温下中的任一方式来进行，根据含抗菌剂溶液的溶剂种类来适当选择。实施例:下面，说明本实用新型的实施例等。实施例N0.1、参考例N0.7:使载银氧化硅粒子的粒子粉末(银含量的质量百分比为20% )以5wt/v%的比例分散到N-甲基吡咯烷酮(NMP)中，分散(搅拌)后瞬时沉淀有较大的凝聚块(未处理液)。用喷射式粉碎机(常光会社制)将凝聚块粉碎(180MPa、800PaSS)而使该20ml未处理液成为含抗菌剂溶液，用粒度分布仪(COULTER会社制)测量了粒度分布。其结果表示在图2、表I中。用甲醇(Me)稀释该含抗菌剂溶液，并用N-甲基吡咯烷酮和甲醇的混合溶剂(混合比1:1)将其调制成lwt/v%的含抗菌剂溶液。接着，用聚氨基甲酸乙脂(日本Miractran(日文:S 9夕卜 > )会社制，商品名“E990”)形成长度为30cm的管子(相当于参考例N0.7的导管)。将该管子浸溃在含抗菌剂溶液中，然后进行干燥做成导管(相当于实施例N0.1的导管)。用激光显微镜测量该导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)。其结果表示在表I中。另外，对于参考例N0.7的导管，同样地测量表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)，其结果表示在表I中。实施例N0.2:使载银氧化硅粒子的粒子粉末(银含量质量百分比为20% )以5被八％的比例分散到四氢呋喃(THF)中，分散(搅拌)后，瞬时沉淀有较大的凝聚块(未处理液)。用喷射式粉碎机(常光会社制)将凝聚块粉碎(100MPa、400PaSS)而使该20ml未处理液成为含抗菌剂溶液，用粒度分布仪(COULTER会社制)测量了粒度分布。其结果表示在图3、表I中。用THF稀释该含抗菌剂溶液，并将其调制成lwt/v%的含抗菌剂溶液。接着，用聚氨基甲酸乙脂(日本Miractran(日文:S 9夕卜 > )会社制，商品名“E990”)形成长度为30cm的管子，将该管子浸溃在含抗菌剂溶液中，然后进行干燥做成导管。用激光显微镜测量该导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)。其结果表示在表I中。比较例N0.3:使用实施例N0.1的未处理液来作为含抗菌剂溶液，与实施例N0.1 一样地制作出导管。另外，未处理液的粒度分布、导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)也与实施例N0.1 一样地进行测量，其结果表示在图4、表I中。比较例N0.4:用珠磨装置(AMEX会社制造)将实施例N0.1的未处理液粉碎(2000rpm，3小时)，除此以外，与实施例N0.1相同地调制了含抗菌剂溶液。用该含抗菌剂溶液，与实施例N0.1相同地制作了导管。另外，含抗菌剂溶液的粒度分布、导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)也与实施例N0.1相同地进行测量，其结果表示在图5、表I中。而且，确认了该含抗菌剂溶液静置I小时时会再凝聚。比较例N0.5:使用实施例N0.2的未处理液来作为含抗菌剂溶液，与实施例N0.2 一样地制作了导管。另外，未处理液的粒度分布、导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)也与实施例N0.2 一样地进行测量，其结果表示在图6、表I中。比较例N0.6:用喷射式粉碎机(常光会社制)，将实施例N0.1的未处理液粉碎(180MPa，40Pass)，除此以外，与实施例N0.1 一样地调制含抗菌剂溶液。用该含抗菌剂溶液，与实施例N0.1—样地制作了导管。另外，含抗菌剂溶液的粒度分布、导管的表面粗糙度(算术平均粗糙度Ra)也与实施例N0.1 一样地进行测量，其结果表示在图7、表I中。接着，用下面的方法对于实施例N0.1、实施例N0.2、比较例N0.3 6以及参考例N0.7的导管进行血液适应性评价，其结果表示在表I中。血液适应性:]在图8中，801为血袋，802为三通阀(采血)，803为导管，804、806为单向阀，805为内径6mm/PVC管子，807为泵，Kl为37°C、50ml的肝素化人新鲜全血(血液)，K2为血液，SI为芯轴。用图8所示的系统对导管进行60min的血液循环实验。循环后,测量了血栓形成度的指标即TAT(凝血酶-抗凝血酶III复合物)产生量。可以说TAT产生量的测量值越小，血栓越难以形成，血液适应性越优异。[0084]表I
权利要求1.一种抗菌性导管，在导管的至少血管内插入部位的表面形成有由抗菌剂粒子构成的被覆层，其特征在于， 构成所述被覆层的抗菌剂粒子包括粒径为0.04 1.0 μ m的抗菌剂粒子， 所述被覆层的表面粗糙度为算术平均粗糙度(Ra)小于0.1 μ m。
2.如权利要求1所述的抗菌性导管，其特征在于，所述抗菌剂粒子包含载银氧化硅粒子或者银沸石粒子或者银粒子。
3.如权利要求1或2所述的抗菌性导管，其特征在于，所述导管具有:具有内腔的管子状的本体部；与本体部的顶端侧接合的管子状的顶端部；以及与本体部的基端侧接合的集管器。
4.如权利要求3所述的抗菌性导管，其特征在于，所述导管还具有:与集管器接合的连接管；以及与连接管的基端侧接合的接头。
专利摘要一种抗菌性导管，即使是不溶于溶剂的抗菌剂粒子，也能够可抑制抗菌剂粒子从导管表面上脱落，能够长期地保持抗菌性，并具有优异的血液适应性。抗菌性导管是一种在导管的至少血管内插入部位的表面形成有由抗菌剂粒子构成的被覆层，构成被覆层的抗菌剂粒子中粒径为0.04～1.0μm的抗菌剂粒子的体积百分比之和在97％以上，被覆层的表面粗糙度为算术平均粗糙度(Ra)小于0.1μm。
文档编号A61L29/14GK202951096SQ20122005670
公开日2013年5月29日 申请日期2012年2月21日 优先权日2011年3月23日
发明者竹村直人 申请人:泰尔茂株式会社