医用装置的连接的制作方法
【专利摘要】本发明面对提供管与分配接口之间的紧密连接、同时可以改进该连接的生物相容性的技术问题。该技术问题通过一种设备得以解决，该设备包括构造成用于引导介质的管、以及分配接口。管包括第一开口和第二开口，而分配接口包括凹陷。凹陷具有第一开口和第二开口，管至少部分地插入到凹陷中。管通过干涉配合和粘合剂的组合而永久性地固定到分配接口，使得干涉配合防止粘合剂污染介质。
【专利说明】医用装置的连接
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及用于递送来自贮存器的至少一种药剂、特别是来自分开的贮存器的至少两种药剂的医用装置。这些药剂可包括第一和第二药物。医用装置包括用于自动地递送或由使用者手动递送药剂的剂量设定机构。本发明特别涉及将医用装置的管连接到医用装置的其它部件。
[0002]医用装置可以是注射器，例如手持注射器，特别是笔型注射器，其是通过注射来自一个或多个多剂量药筒的医药产品来实现施予的类型的注射器。特别地，本发明涉及使用者可以设定剂量的这种注射器。
【背景技术】
[0003]药剂可以容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或药包中，每个贮存器、容器或药包容纳独立的(单一药物化合物)或预混的(共同配制的多药物化合物)药剂。
[0004]某些疾病状况需要使用一种或多种不同的药物来治疗。一些药物化合物需要以彼此特定的关系来递送，以递送最优治疗剂量。本专利申请在如下场合是特别有益的:联合治疗是期望的，但是由于例如但不限于稳定性、折衷治疗表现和毒理学的原因而无法用单一配方实现。
[0005]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一药物或主药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或次药物)一起来治疗糖尿病可能是有益的。
[0006]因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中对使用者来说执行起来简单、而不需要对给药装置进行复杂的物理操作的递送两种或更多种药物的装置。所提出的给药装置提供用于两种或更多种活性药剂的单独的存储容器或药筒夹持器。这些活性药剂然后在单一递送过程期间结合和/或递送至患者。这些活性剂可以在一组合剂量中一起施予，或者可选择地，这些活性剂可以通过顺序的方式(一个接着一个)组合。
[0007]给药装置还允许改变药物的量的机会。例如，可以通过改变注射装置的参数(例如，设定使用者可改变的剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体的量。第二药物的量可以通过制造各种次药物容纳包来改变，每个次药物容纳包容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂。
[0008]给药装置可具有单一分配接口。该接口可以构造成与主贮存器和容纳至少一种药剂的次药物贮存器流体连通。该药物分配接口可以是允许两种或更多种药物离开系统并递送至患者的一种出口。
[0009]来自分开的贮存器的化合物的组合可以经由双头针头组件递送至身体。这提供了组合药物注射系统，从使用者的观点出发，该组合药物注射系统以与使用标准针头组件的目前可得到的注射装置紧密匹配的方式实现了药物递送。一个可能的递送过程可包括如下步骤:
[0010]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。
[0011]2.将诸如双头针头组件的剂量分配器附接到分配接口的远端。以此方式，针头组件的近端与主化合物和次化合物流体连通。
[0012]3.从注射装置、例如经由图形用户界面(⑶I)、调拨/设定主化合物的期望剂量。
[0013]4.在使用者设定主化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且优选地可以基于之前存储的治疗剂量方案来确定或计算该第二剂量。该计算出来的药物组合就是使用者将要注射的。治疗剂量方案可以是使用者能够选择的。或者，使用者可以调拨或设定次化合物的期望剂量。
[0014]5.有选择地，在第二剂量已经设定之后，该装置可以被置于待发状态(armedcondition)。该选择性的待发状态可以通过按下和/或保持控制面板上的“0K”或“Arm(待发)”按钮来实现。待发状态可以持续一段预定时间，在该段时间内，该装置可被用于分配组合剂量。[0015]6.然后，使用者将剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三药物)的组合剂量通过触发注射用户接口(例如，注射按钮)来施予。
[0016]这两种药物可以经由一个注射针或剂量分配器、在一个注射步骤中递送。这与施予两次单独的注射相比在减少使用者步骤方面为使用者提供了便利。
[0017]注射装置的第一和第二近端针需要永久性地固定到分配接口。而且，它们需要以针头和分配接口之间的连接在该情况下也提供紧密连接的方式固定。该固定在医用装置中尤其有问题，因为必须避免药剂被化学物质污染。如果药剂在注射过程期间与化学物质接触，化学物质可能给使用者带来不期望的副作用。这使粘合剂的使用是有问题的，因为如果使用粘合剂紧密地固定针头与分配接口之间的连接，则不能避免被引导的药剂受到污染。
[0018]其它固定手段，例如纯机械手段，常常不能提供所需的密封性。
[0019]而且，针头在两个轴向方向上进行固定是必须的。首先，针头需要在上述步骤I期间固定，使得针头能够刺穿贮存器。其次，针头还需要在分配接口可能从注射装置移除期间固定。分配接口因卫生原因或因为更换药物而需要更换，从而严格防止药剂被其它药剂污染。
【发明内容】
[0020]因此，本发明面对的技术问题是:提供管与分配接口之间的紧密连接，同时可以改进该连接的生物相容性。
[0021]该技术问题通过一种设备得以解决，该设备包括:构造成用于引导介质的管、以及分配接口。管包括第一开口和第二开口，而分配接口包括凹陷。凹陷具有第一开口和第二开口，管至少部分地插入到凹陷中。管通过干涉配合和粘合剂的组合而永久性地固定到分配接口，使得干涉配合防止粘合剂污染介质。
[0022]通过使干涉配合与粘合剂结合，可以防止粘合剂污染介质。这为用于医用装置的分配接口与管的连接提供了改进的生物相容性。同时，无需借助粘合剂作为用于永久性固定的有效手段。因此，同时，可以在不妨害生物相容性的条件下提供有效的永久性固定。
[0023]术语“插入”被理解为是指管可以优选地从凹陷的第一开口部分地或完全地插入。在管在轴向方向上比凹陷长的情况下，如果管完全插入到凹陷中，则管的一部分仍可能从凹陷突出。管在凹陷的两个开口处从凹陷突出也是可能的。
[0024]通过第一开口和第二开口，凹陷特别地将第一区域与第二区域连接。第一区域可以提供例如容纳药物的贮存器，并且第二区域可以是阀套或歧管的圆形贮存器。当管插入到凹陷中时，管尤其可以提供第一区域中的贮存器与歧管的圆形贮存器之间的流体连接。
[0025]干涉配合也可以特别地被用于确定管可以插入到沟槽中多远。由于管可以以与其插入时的方式相同的方式从凹陷中拉出，因此干涉配合经常仅提供一个轴向方向上的可靠固定。因此，粘合剂具有永久性地固定管的保持粘合剂的功能。
[0026]优选地，管是针或插管。在根据本发明的设备中使用针或插管是尤其有用的，这是因为，针或插管在注射和移除期间频繁地暴露于拉伸和压缩载荷，使得其必须可靠地固定。此外，针或插管大多数时间与被引导的介质、特别是药剂或药物直接接触，因此生物相容的连接是强制性的。
[0027]如果分配接口是医用装置的分配接口，特别是给药装置的分配接口，则可以为这种装置提供改进的生物相容性，在该场合下，生物相容性是极其重要的，因为多数情况下是药剂或药物的介质不允许被可能对使用者带来副作用的物质污染。
[0028]分配接口可以特别地是完整的分配接口或是分配接口的一部分，特别是分配接口的内本体。因卫生和医学原因，分配接口必须定期更换，从而导致物理应力。药剂或药物被引导通过分配接口，特别是分配接口的内本体。因此，分配接口的部件可能与介质直接接触。在管(特别是针或插管)的上方，分配接口可以连接到例如药物贮存器。可以提供管与分配接口之间的永久性固定，并保持对被引导介质的必要的生物相容性。
[0029]特别优选的是，凹陷至少部分地逐渐变尖。凹陷优选从凹陷的第一开口到第二开口变尖。通过凹陷的至少部分地逐渐变尖，实现了管与分配接口的容易组装，这是因为在管插入期间就进行了居中或对准。而且，插入力均匀地分布，凹陷对管的增长的力逐渐出现，而不是突然出现。这还使将管插入到凹陷中所需的总力减小。因此，使组装过程期间的插入更平滑，且更好控制。
[0030]根据本发明的另一实施例，凹陷包括构造成用于接收粘合剂的第一区段，并且凹陷包括邻近第一区段并构造成实现管与分配接口之间的干涉配合的第二区段。以此方式，可以通过成本节约的设计特别容易地实现避免被引导的介质受到污染。在第二区段提供首先建立的干涉配合的同时，第一区段提供用于接收粘合剂的区域。以此方式，粘合剂保持接近管并大部分位于凹陷中。因此，使其它部件的污染最小化。该区段可以是变尖的，但是例如圆柱形的几何形状也是可以的。
[0031]还优选地，第二区段至少部分地从第一区段朝着第二开口变尖。以此方式，实现了管与分配接口的容易组装，这是因为在管插入期间进行了居中或对准。而且，插入力均匀地分布，凹陷对管的增长的力逐渐出现，而不是突然出现。这还使将管插入到凹陷中所需的总力减小。因此，使组装过程期间的插入更平滑，且更好控制。
[0032]第一区段可以是变尖的、圆柱形的或呈现为任何其它合适的形状。
[0033]特别优选地，第二区段包括位于第一区段与第二开口之间的基本上圆柱形的部分。该圆柱形形状提供了在更大面积上的非常紧的干涉配合。该圆柱形部分优选地邻近凹陷的第二开口。[0034]还特别优选地，第一区段从第一开口朝着第二区段变尖，第二开口的区域中的第二区段是圆柱形的，第二区段在第一区段与圆柱形的部分之间变尖。以此方式，圆柱形部分提供了干涉配合，并且变尖的第一区段和第二区段的变尖部分是用于使管插入到凹陷中的引导装置，并且同样易于粘合剂的插入。
[0035]尽管如此，全部的第二区段被设计为圆柱形的也是可以的。
[0036]优选地，第一区段至少部分地从第一开口朝着第二区段变尖。第一区段的变尖易于粘合剂的接收。第一区段的变尖，与第二凹陷的变尖相比，相对于凹陷的轴线优选具有更大的角度。以此方式，提供了用于接收粘合剂的足够空间。而且，还使管的插入和对准容易。
[0037]根据本发明的另一实施例，凹陷变尖，使得当管的第二开口位于凹陷的第二开口的区域中时提供干涉配合。以此方式，提供了凹陷的内壁与管的外壁之间的最佳可能接触面积。干涉配合可以特别地保证管处于正确的位置。如果在过小阻力的条件下能够使管进一步移动到凹陷中，则管的第二开口相对于凹陷的第二开口的位置将具有一定的不确定性。
[0038]根据本发明的另一实施例，分配接口由环烯烃聚合物(COP)制成。COP是生物相容材料，因此完美地适合于分配接口。可以使用该材料来模制分配接口，特别是分配接口的内本体。通过模制分配接口，可以容易地生产复杂的结构。特别地，凹陷可以直接模制到分配接口中。
[0039]而且，COP可以掺杂有激光焊接添加剂，从而增加对激光的敏感性。以此方式，分配接口可以激光焊接到医用装置的其它元件。
[0040]还优选地，管、特别是针或插管，由金属、特别是不锈钢制成。该材料显示出高度的生物相容性，并提供必要的刚性(特别是对针而言)。
[0041]特别地，可以 通过将管永久性地固定到分配接口的步骤来产生管与分配接口之间的连接，其中，管包括第一开口和第二开口，其中，分配接口包括凹陷，其中，凹陷具有第一开口和第二开口，将管永久性地固定到分配接口是这样实现的:将管至少部分地插入到凹陷中并通过干涉配合和在凹陷的第一开口的区域中施加粘合剂而将管固定到分配接口。
[0042]优选地，管至少部分地插入到凹陷中，其中，在凹陷的第一开口的区域中施加粘合剂(这将管永久性地固定到分配接口)之前，管通过干涉配合固定到分配接口。以此方式，可以完全地避免介质的污染。
【专利附图】
【附图说明】
[0043]通过适当地参照附图阅读下述详细描述，本发明的各个方面的这些和其它优点对于本领域普通技术人员来讲变得明显，附图中:
[0044]图1示出递送装置的透视图，其中装置的端帽被移出；
[0045]图2示出递送装置远端的透视图，显示出药筒；
[0046]图3示出图1或2所示的递送装置的透视图，其中，一个药筒夹持器处于打开位置；
[0047]图4示出可以可移除地安装在图1所示的递送装置的远端的分配接口和剂量分配器；
[0048]图5示出图4所示的分配接口和剂量分配器安装在图1所示的递送装置的远端；[0049]图6示出可安装在递送装置的远端的针头组件的一个布置；
[0050]图7示出图4所示的分配接口的透视图；
[0051]图8示出图4所示的分配接口的另一透视图；
[0052]图9示出图4所示的分配接口的横截面图；
[0053]图10示出图4所示的分配接口的分解图；
[0054]图11示出安装到给药装置、例如图1所示的装置上的分配接口和针头组件的横截面图；
[0055]图12示出分配接口的可替代实施例的横截面图；
[0056]图13示出图12所示的分配接口的可替代实施例的分解图；
[0057]图14示出安装到给药装置、例如图1所示的装置上的剂量分配器和图12所示的分配接口的可替代实施例的横截面图；
[0058]图15a示出第一刺穿针和图12所示的分配接口的一部分的放大图，其中没有粘合剂；
[0059]图15b示出图15a所示的组件，其中粘合剂设置在凹陷中。
[0060]图15c示出根据本发明的凹陷的另一示例性实施例。
【具体实施方式】
[0061]图1所示的给药装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置有可移除的端帽或罩18。该端帽18和主体14的远端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合连接，使得一旦罩18滑动到主体14的远端15上，帽与主体外表面20之间的该摩擦配合就防止罩无意中从主体掉落。
[0062]主体14容纳微处理器控制单元、机电传动系统、以及至少两个药物贮存器。当端帽或罩18从装置10移除时(如图1所示)，分配接口 200安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如，针头组件)附接到该接口。给药装置10可以用于通过单一针头组件(例如，双头针头组件)施予计算出的剂量的第二药物(次药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。
[0063]传动系统可以分别向每个药筒的塞子施加压力，以排出第一和第二药物的剂量。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推动用于单一药物剂量的预定量。当药筒是空的时，活塞杆完全缩回到主体14内部，使得可以移除空药筒，并可以插入新药筒。
[0064]控制面板区域60设置在主体14的近端附近。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80，以及可以由使用者操作来设定并注射组合剂量的多个人机界面元件。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“0K”的第三按钮66。此外，沿着主体的最近端，还设置有注射按钮74(图1的透视图中不可见)。
[0065]药筒保持器40可 以可移除地附接到主体14，并可以容纳至少两个药筒夹持器50和52。每个夹持器构造成用于容纳一个药物贮存器，例如玻璃药筒。优选地，每个药筒容纳不同的药物。
[0066]此外，在药筒保持器40的远端，图1所示的给药装置包括分配接口 200。正如将针对图4描述的，在一个布置中，该分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的外主体212。正如可以在图1中看出的，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可以构造成允许剂量分配器(例如，常规的笔型注射针头组件)可移除地安装到给药装置10。
[0067]一旦装置开启，图1所示的数字显示器80就点亮，并为使用者提供某些装置信息，优选是与容纳在药筒保持器40内的药物有关的信息。例如，向使用者提供有关主药物(药物A)和次药物(药物B)的某些信息。
[0068]如图3所示，第一和第二药筒夹持器50、52包括铰接的药筒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药筒。图3示出图1所示的药筒保持器40的透视图，其中铰接的第一药筒夹持器50处于打开位置。图3示出使用者如何通过打开第一夹持器50而接近第一药筒90来获 取第一药筒90。
[0069]正如上面讨论图1时提到的，分配接口 200联接到药筒保持器40的远端。图4示出未连接到药筒保持器40的远端的分配接口 200的平面图。可以与接口 200 —起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并设置在外部保护帽420中。
[0070]在图5中，示出图4所示的分配接口 200联接到药筒保持器40。分配接口 200与药筒保持器40之间的轴向附接装置可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括搭扣锁、搭扣配合、搭扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口与药筒保持器之间的连接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、凹槽、针头、夹子等设计特征，它们确保特定的针座仅能附接到匹配的给药装置。这种附加特征将防止不适合的次药筒插入到不匹配的注射装置。
[0071]图5还示出可以旋拧到接口 200的针座上的联接到分配接口 200的远端的针头组件400和保护罩420。图6示出安装在图5中的分配接口 200上的双头针头组件402的横截面图。
[0072]图6所示的针头组件400包括双头针头406和座401。双头针头或插管406固定地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿着其周边具有随圆周而定的套筒403。沿着该座构件401的内壁，设置有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋拧到分配接口 200上，分配接口 200在一个优选实施例中设置有沿着远端座的对应的外螺纹。在座元件401的中心部分，设置有突出部402。该突出部402沿套筒构件的相反方向从座突出。双头针头406穿过突出部402和针座401居中安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮肤)的注射部。
[0073]类似地，针头组件400的第二或近端刺穿端406从圆盘的相反侧突出，使得其被套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5所示的针护帽420提供围绕座401的外表面403的形式配合。
[0074]现在参照图4-11，讨论该接口 200的一个优选布置。在该一个优选布置中，该接口200包括:
[0075]a.外主体 210，
[0076]b?第一内本体 220，
[0077]c?第二内本体 230，
[0078]d?第一刺穿针 240，[0079]e.第二刺穿针 250，
[0080]f.阀密封件260，和
[0081]g.隔膜 270。
[0082]外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212，连接构件构造成允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，连接构件构造成允许分配接口 200可移除地连接到药筒保持器40。在一个优选的接口布置中，接口 200的近端构造有向上延伸的壁218，该向上延伸的壁218具有至少一个凹陷。例如，正如可以从图8中看出的，该向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
[0083]优选地，第一和第二凹陷217、219位于该外主体壁内，以与位于给药装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突出的构件协作。例如，药筒壳体的该向外突出的构件48可以在图4和5中看到。类似的第二突出构件设置在药筒壳体的相反侧。这样，当接口 200轴向地滑到药筒壳体40的远端上时，向外突出的构件将与第一和第二凹陷217、219协作以形成干涉配合、形式配合或搭扣锁。或者，正如本领域技术人员将意识到的，也可以采用允许分配接口和药筒壳体40轴向联接的任何其它类似连接机构。
[0084]外主 体210和药筒保持器40的远端作用以形成可轴向滑动到药筒壳体的远端上的轴向接合的搭扣锁或搭扣配合布置。在一个可选择布置中，分配接口 200可以具有编码特征，以防止无意的分配接口交叉使用。即，座的内本体可以在几何上构造成防止一个或多个分配接口的无意的交叉使用。
[0085]安装座设置在分配接口 200的外主体210的远端。这种安装座可以构造成可释放地连接到针头组件。只作为一个示例，该连接装置216可以包括与沿着针头组件(例如图6所示的针头组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹接合的外螺纹。还可以设置替代的可释放连接器，例如搭扣锁、通过螺纹释放的搭扣锁、卡口锁、形式配合或其它类似连接布置。
[0086]分配接口 200还包括第一内本体220。图8_11中示出了该内本体的某些细节。优选地，该第一内本体220联接到外主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地，该第一内本体220，借助肋-凹槽形式配合布置，联接到外本体210的内表面。例如，正如可以从图9看出的，外主体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也在图10中示出。这些肋213a和213b沿着外本体210的壁218的内表面215定位，并与第一内本体220的协作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣锁接合。在优选布置中，这些协作凹槽224a和224b沿着第一内本体220的外表面222设置。
[0087]此外，正如可以在图8-10中看出的，第一内本体220的近端附近的近端表面226可以构造成至少具有位于近端的第一刺穿针240，该位于近端的第一刺穿针240包括近端的刺穿端部244。类似地，第一内本体220构造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿针250。第一和第二针240、250刚性地安装在第一内本体220的近端表面226上。
[0088]优选地，该分配接口 200还包括阀布置。这种阀布置可以构建成用于防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药物的交叉污染。优选的阀布置还可以构造成用于防止第一和第二药物的交叉污染和回流。
[0089]在一个优选系统中，分配接口 200包括阀密封件260形式的阀布置。这种阀密封件260可以设置在由第二内本体230限定的腔231内，以形成保持室280。优选地，腔231沿着第二内本体230的上表面。该阀密封件包括限定第一流体凹槽264和第二流体凹槽266 的上表面。例如，图9示出安置在第一内本体220与第二内本体230之间的阀密封件260 的位置。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一通道中的主药物迁移到第二通道中的次药物，同时也防止第二通道中的次药物迁移到第一通道中的主药物。优选地，该密封阀 260包括第一止回阀262和第二止回阀268。这样，第一止回阀262防止沿着第一流体通道 264 (例如密封阀260中的凹槽)转移的流体返回到该通道264中。类似地，第二止回阀268 防止沿着第二流体通道266转移的流体返回到该通道266中。
[0090]第一和第二凹槽264、266分别朝着止回阀262和268会聚，从而一起提供输出流体路径或保持室280。该保持室280由一内室来限定，该内室由第二内本体的远端、第一和第二止回阀262、268、连同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如图所示，该可刺穿的隔膜270 位于第二内本体230的远端部分与由外主体210的针座限定的内表面之间。
[0091]保持室280终止于接口 200的排出端口。该排出端口 290优选居中地位于接口 200 的针座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。这样，当双头针头组件(例如， 图6所示的双头针头)附接到接口的针座时，输出流体路径允许两种药物与所附接的针头组件流体连通。
[0092]座接口 200还包括第二内本体230。正如可以从图9中看出的，该第二内本体230 具有限定出一凹陷的上表面，阀密封件260位于该凹陷内。因此，当接口 200如图9所示组装时，第二内本体230将位于外本体210的远端与第一内本体220之间。第二内本体230 和外主体一起将隔膜270保持在适当位置。内本体230的远端还可形成可构造成与阀密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流体连通的腔或保持室。
[0093]使外本体210轴向滑动到给药装置的远端上，而将分配接口 200附接到多次使用的装置。以此方式，可以在分别具有第一药筒的主药物和第二药筒的次药物的第一针240 与第二针250之间建立流体连通。
[0094]图11示出已安装到图1所示的给药装置10的药筒保持器40的远端42上之后的分配接口 200。双头针头400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药物的第一药筒和容纳第二药物的第二药筒。
[0095]当接口 200最初安装到药筒保持器40的远端上时，第一刺穿针240的近端刺穿端 244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240 的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。
[0096]类似地,第二刺穿针250的近端刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜,从而与第二药筒100的次药物102流体连通。该第二刺穿针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。
[0097]图11示出联接到给药装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的优选布置。优选地，这种分配接口 200可移除地联接到给药装置10的药筒保持器40。
[0098]如图11所示，分配接口 200联接到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒壳体40，分配接口 200就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到公共保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与剂量分配器流体连通。这里， 如所示出的，该剂量分配器包括双头针头组件400。如所示出的,该双头针头组件的近端与室280流体连通。
[0099]在一个优选布置中，分配接口构造成使得其仅在一个取向上附接到主体，即，其仅单向安装。这样，如图11所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240就仅可用于与第一药筒90的主药物92流体连通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主针 240现在可被用于与第二药筒100的次药物102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减少两种药物92和102之间潜在的交叉污染。
[0100]图12-14示出可替代图7-11所示的分配接口 200的实施例的分配接口 2000的实施例。在图12-14中，对于相同的部件使用与图7-11中相同的附图标记。而且,这里,主要参照上面对图7-11所示的分配接口 200的实施例的描述，并且基本上仅描述不同之处。 [0101]分配接口 200与分配接口 2000之间的一个典型的不同之处是外部形状。特别地， 分配接口 2000能够通过如上所述的轴向附接装置附接到给药装置，并能够至少部分地插入在给药装置中。例如，一旦分配接口 2000附接到给药装置的远端，给药装置的主体的远端就覆盖分配接口 2000的一部分。
[0102]正如现在将更详细地讨论的，在一个优选布置中，图12-14中所示的分配接口 2000包括:
[0103]a.外主体 2100 ；
[0104]b.内本体 2200;
[0105]c.歧管 2300 ；
[0106]d?第一刺穿针 240;
[0107]e?第二刺穿针 250;
[0108]f ?锁止弹簧 2600;
[0109]g.第一膜片阀(例如，膜片2700)；
[0110]h.第二膜片阀(例如，膜片2750);和
[0111]1.外隔膜 270。
[0112]在图12中，外主体2100包括特别是内本体2200。内本体2200包括第一和第二刺穿针240和250。第一刺穿针240附接到内本体2200，并提供到内本体2200的第一圆形贮存器2050的流体连接。类似地，第二刺穿针250附接到内本体2200，并提供到内本体2200 的第二圆形贮存器2054的流体连接。
[0113]在图13所示的分解图中，给出了内本体2200的更详细的视图。而且，提供了第一膜片2700和第二膜片2750的透视图。第一和第二膜片2700和2750与第一和第二贮存器 2050和2054相关联。正如可以从这些分解图中看出的，第一膜片2700是基本上盘形的，并在该盘形的中心附近包括圆形突出部2710。类似地，第二膜片2750是基本上盘形的，并在该盘形的中心附近包括圆形突出部2760。膜片2700可以提供由内本体2000限定的第一圆形贮存器2050与歧管2300中的流体凹槽布置(未示出)之间的流体密封。例如，膜片的轮缘可以被压在圆形贮存器2050的凹处2052上，使得该膜片处于预受力状态。类似地，膜片2750可以提供由内本体2000限定的第二圆形贮存器2054与歧管2300中的流体凹槽布置(未示出)之间的流体密封。例如，膜片的轮缘可以被压在圆形贮存器2054的凹处2056 上，使得该膜片处于预受力状态。
[0114]歧管可以特别地提供将流体从第一和第二圆形贮存器2050和2054引导到保持室280中的y沟槽。
[0115]图14示出已安装到给药装置(例如图1所示的给药装置10)的药筒保持器40的远端之后的分配接口 2000。如图所示，针头组件400安装到分配接口 2000的远端。现在将参照图14解释流体流动。
[0116]如图14所示，分配接口 2000联接到药筒保持器40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒保持器40，分配接口 2000就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到由内本体2200限定的保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与针头组件400 (即，双头针头组件400)流体连通。如所示出的，双头针头组件400的近端针与保持室280流体连通。
[0117]第一刺穿针240的近端刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240的远端也将与由内本体2000限定的第一贮存器2050流体连通。
[0118]类似地，第二刺穿针250的近端刺穿端254与第二药筒100的次药物102流体连通。第二刺穿针250的远端也将与由内本体2000限定的第二圆形贮存器2054流体连通。
[0119]例如，随着第一药筒90和第二药筒100中压力增加，第一和第二刺穿针240、250中流体压力将增加。这样，第一和第二贮存器2050、2054中压力将增加，并且该流体压力将使第一和第二膜片2700、2750翻转(invert)。例如,为了使第一和第二膜片阀翻转,必须克服流体压力阈值。
[0120]第一膜片2700的该翻转将允许第一药物92离开第一贮存器2050、围绕现在翻转的第一膜片2700、然后流入歧管2300的流体凹槽(未示出)中。类似地，第二膜片2750的该翻转将允许第二药物102离开第二贮存器100、围绕现在翻转的第二膜片2750、然后流入歧管2300的流体凹槽中。在该持续的压力下，药物然后将流入内本体2200的保持室280中。可替代地或附加地，药物然后可以从分配接口 2000的出口 290流出。
[0121]图15a提供了第一刺穿针240连同圆形贮存器2050和一部分内本体2200—起的放大图。参照图15a和b给出的描述同样适用于第二刺穿针250连同圆形贮存器2054。
[0122]这里，管被设计为针，特别是刺穿针240。分配接口在该情况下是分配接口 2000的内本体2200。尽管如此，分配接口也可以是例如图10所示的第一内本体220。这里，刺穿针240可以将药剂92从位于第一区域300中的贮存器90引导到第二区域302中，该第二区域302在该情况下是圆形贮存器2050。药剂92可以通过第一开口 304在刺穿端部244进入刺穿针240。药剂92可以通过针240的第二开口 306进入圆形贮存器2050。
[0123]针240插入到凹陷308中。凹陷308包括第一区段310和第二区段312。与第二区域312相比，第一区段310相对于凹陷308或针240的轴向方向以更大的角度变尖。第一区域从凹陷308的第一开口 314朝着第二区域312逐渐变尖，并提供用于接收粘合剂318的体积。第二区域312从第一区域310朝着凹陷308的第二开口 316逐渐变尖，由此为针240提供干涉配合。针240的第二开口 306与凹陷308的第二开口 316基本上对准。不是逐渐变尖，而是以不同的几何形式实现变尖也是可以的。设置在根本没有任何变尖的条件下提供干涉配合的凹陷308也是可以的。尽管如此，通过使凹陷308变尖，实现了针240和内本体2200的容易组装，这是因为，在针240插入期间就发生了居中或对准。而且，插入力均匀地分布，凹陷308对针240的增长的力逐渐出现，而不是突然出现。这还使将针240 插入到凹陷308中所需的总力减小。因此，使组装过程期间的插入更平滑，且更好控制。图 15a所示的状态在此的问题是，针240在某些情况下，例如当使分配接口 2000从药筒保持器 40逐出时，可能会朝着第一区域300的方向从凹陷308中被拉出。
[0124]因此，图15b示出具有设置在凹陷308中的粘合剂318的图15a所示的组件。因干涉配合，粘合剂318不能与药物92接触。干涉配合防止粘合剂318流入圆形贮存器2050 中。这意味着甚至可以使用不表现出足够的生物相容性的粘合剂318将刺穿针240固定到内本体2200，因为药物92不会与粘合剂318接触。
[0125]如图15b所示，粘合剂318充分地填充凹陷308。尽管如此，粘合剂318仅填充凹陷308的一部分、例如仅第二区段308也是可以的。例如，如果刺穿针240通过压配合被保持在第二区段308中，则粘合剂318基本上仅填充凹陷308的第一区段310也是可以的。粘合剂318还可以从凹陷308突出到第一区域300中。由于贮存器90与针240之间的密封连接，突出到第一区域300中的粘合剂不会污染任何药物92。在该情况下，重要的是，没有粘合剂318通过第二开口 316离开凹陷308。
[0126]图15c示出根据本发明的凹陷308的另一示例性实施例。与图15a和15b所示的实施例的不同在于第二区段312的设计。第二区段312仅部分地从第一区段310朝着第二开口 316变尖。在第二开口 316的区域中，第二区段312具有基本上圆柱形的部分320。 该圆柱形的部分320提供分配接口的内本体2200与针240、250之间的干涉配合，而变尖的第一区段310和第二区段312的变尖部分是用于使针240、250插入到凹陷308中的引导装置，而且还使粘合剂318的插入容易。变尖部分的长度和基本上圆柱形的部分320的长度可以不同。例如，圆柱形部分320的长度可以是凹陷308的第二区段312的全长的百分之
20。在其它实施例中，圆柱形部分的长度可以是凹陷308的第二区段312的百分之40、50、 60,70 或 80。
[0127]针240和粘合剂318可以以与图15a和15b中所示的方式相同的方式插入到凹陷
中。`
[0128]内本体2200可以由环烯烃聚合物(COP)制成，该环烯烃聚合物是生物相容的物质并可以容易地模制成给定的几何形状。由于刺穿针240需要更高的刚性，因此它优选地由金属、特别是钢制成。针240和内本体2200也可以由其它材料制成，只要保证足够的生物相容性即可。
[0129]术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0130]其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0131]其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/ 或类风湿性关节炎，
[0132]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，
[0133]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0134]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
[0135]膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。
[0136]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser_NH2 的月太。
[0137]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0138]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0139]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0140]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0141]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0142]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0143]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0144]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0145]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0146]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0147]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0148]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0149]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0150]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0151]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0152]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0153]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0154]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0155]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0156]其中所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0157]或具有如下序列的 Exendin-4衍生物
【权利要求】
1.设备，包括: -管(240，250)，构造成用于引导介质(92，102)，和 -分配接口 (200，220，2000，2200)， -其中，所述管(240,250)包括第一开口(304)和第二开口(306)， -其中，所述分配接口 (200, 220, 2000, 2200)包括凹陷(308)， -其中，所述凹陷(308)具有第一开口(314)和第二开口(316)， -其中，所述管(240,250)至少部分地插入到所述凹陷(308)中， -其中，所述管(240，250)通过干涉配合和粘合剂(318)的组合而永久性地固定到所述分配接口(200，220，2000，2200)，使得所述干涉配合防止所述粘合剂(318)污染所述介质(92，102)。
2.根据权利要求1的设备， 其中，所述管(240, 250)是针(240, 250)或插管。
3.根据权利要求1或2的设备， 其中，所述分配接口是医用装置、特别是给药装置(10)的分配接口。
4.根据权利要求1-3中任一项的设备， 其中，所述凹陷(308)至`少部分地逐渐变尖。
5.根据权利要求1-4中任一项的设备， 其中，所述凹陷(308)包括构造成用于接收粘合剂(318)的第一区段(310)，并且所述凹陷(308)包括邻近所述第一区段(310)的第二区段(312)，该第二区段(312)构造成用于提供所述管(240,250)与所述分配接口(200，220，2000，2200)之间的所述干涉配合。
6.根据权利要求5的设备， 其中，所述第二区段(312)至少部分地从所述第一区段(310)朝着所述第二开口(316)变尖。
7.根据权利要求5或6的设备， 其中，所述第二区段(312)包括位于所述第一区段(310)与所述第二开口(316)之间的基本上圆柱形的部分(320)。
8.根据权利要求5-7中任一项的设备， 其中，所述第一区段(310)至少部分地从所述第一开口(314)朝着所述第二区段(312)变尖。
9.根据权利要求1-8中任一项的设备， 其中，所述凹陷(308)变尖，使得当所述管(240，250)的所述第二开口(306)位于所述凹陷(308)的所述第二开口(316)的区域中时，提供干涉配合。
10.根据权利要求1-9中任一项的设备， 其中，所述分配接口(200，220，2000，2200)由环烯烃聚合物(COP)制成。
11.根据权利要求1-10中任一项的设备， 其中，所述管(240，250)由金属、特别是不锈钢制成。
【文档编号】A61M5/34GK103608058SQ201280029957
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2012年4月26日 优先权日:2011年4月28日
【发明者】M.霍尔特维克, J.扎杰克, J.A.戴维斯, S.L.比尔顿, D.穆尔, S.温潘尼, C.N.兰利 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司