包含抗酸剂、麻醉剂以及含二氧化硅和二氧化钛的无机基质的口服组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了口服组合物，其包含药学上可接受的载体、至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂，其中所述组合物基本上均匀地分散在所述载体中并且是适口的。
【专利说明】包含抗酸剂、麻醉剂以及含二氧化硅和二氧化钛的无机基质的口服组合物
发明领域
[0001]本发明涉及胃和/或食道药物的组合物。特别地，本发明涉及包括充分分散的抗酸剂并且包括在液体制剂中时适口的组合物。
【背景技术】 [0002]多种胃和食道疾病和失调可以引起与酸消化、胃酸过多、消化不良、胃炎、胃食道反流疾病(GERD)、食道吞咽障碍、食道炎和Barrett’s食道、胃灼热和许多其他胃炎形式相关的严重的不适感，如产气和肠胃气胀，以及由胃和/或食道溃疡引起的溃烂产生的症状和这些器官的癌症治疗中所用的电离辐射引起的损伤产生的症状。最通常通过使用抗酸剂实现胃中酸度降低以用于疼痛和不适的症状治疗。在由多种因素(包括癌症治疗中所用的辐射和细胞毒性药物)引起的粘膜内衬溃疡或损伤的情况中，也可以使用这些药物。
[0003]疼痛和不适的症状的主要诱因是消化道中的低酸度或高水平的氢离子。在近些年来，已经使用干预氢离子释放的药物来进行治疗。这些包括H2受体抑制剂，如西米替丁 (cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁 (famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)，它们竞争性地抑制组胺受体并由此抑制胃泌素刺激的酸分泌。质子泵抑制剂如奥美拉唑(omeprazole )、埃索美拉唑(esomeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、浮托拉唑(pantoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)因其更快速的作用和功效而在最近被用于治疗。
[0004]尽管如此，主要的治疗尤其是对于疼痛和不适的短期治疗，是使用中和胃酸并降低胃蛋白酶活性(其随着胃PH升至高于4.0而降低)的抗酸剂。
[0005]抗酸剂自身通常可以分成两类:可吸收的和不可吸收的。可吸收类别的实例是碳酸氢钠和碳酸钙。这些提供了快速且完全的中和，但可能引起碱毒症，并且通常用于短的时间，一般不超过I至2天。
[0006]第二类包括不可吸收的中和盐，如氢氧化镁、氢氧化铝和铋盐。如硫糖铝(蔗糖-铝复合物)和海藻酸盐也是这组的药物，它们作为涂覆剂通过在发炎的区域上形成物理屏障而防止胃酸到达该区域。
[0007]—些抗酸制剂可以含有包括消泡剂如西甲硅油(simethacone)的药物混合物以及针对降低胃黏膜释放的氢离子量的较新药物的混合物。这样的混合物通常包括一种或多种被称为质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂的药物。
[0008]另一种有用的混合物，尤其是对于经受由癌症治疗中所用辐射或细胞毒性药物引起的粘膜损伤导致的胃痛的病人，是抗酸剂和酸稳定麻醉剂(如，奥昔卡因(oxethacaine))的混合物。
[0009]由于“砂质”质感和不能通过掩味剂或甜味剂掩盖或遮掩的“泥质”或“白垩”味道，这样的抗酸液体制剂在口服服用是令人不快的。此外，由于它们含有大量不溶性碱盐，市售混合物常常具有沉降问题，这意味着它们必须在使用前充分振荡。这对于老年病人和儿童是非常困难的，并且可能导致抗酸剂的用药剂量不足。当抗酸制剂含有某些剂的其他药物(如，质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂或麻醉剂)时，这一问题会复杂化，从而这些其他药物也不能精确给药。
[0010]新的制剂例如可咀嚼锭剂和可咀嚼片剂以及快速溶解片剂已经成功地掩盖了这些问题，但没有用于制备成提供合理给药的悬浮液的有益液体制剂或粉末制剂。
[0011]发明概述
[0012]尽管不必是仅有的或实际上最宽的形式，本发明在一种形式中涉及包含药物学上可接受的载体、至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的口服组合物，其中该组合物基本上均匀地分散在载体中并且是适口的。
[0013]组合物可以是溶液或悬浮液。
[0014]在本发明的再一种形式中，提供了用于制备上述组合物的试剂盒，该试剂盒包括包含至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的第一容器，和包含药学上可接受载体的第二容器，其中组合两个容器的内含物形成基本上均匀分散且适口的组合物。
[0015]在进一步的形式中，本发明提供了包含至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的片剂或锭剂，其中片剂或锭剂在口服时是适口的。
[0016]在再进一步的形式中，本发明提供了一种制备本发明的口服组合物的方法，其包括将至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂一起在药学上可接受的载体中混合，其中组合物基本上均匀地分散在载体中并且是适口的。
[0017]在以上所有的本发明的形式中，抗酸剂可以是任何合适的抗酸剂或抗酸剂的组合，可吸收的和/或不可吸收的。优选地，抗酸剂或抗酸剂的组合选自不可吸收的中和盐，如氢氧化物、铋盐、硫糖铝和海藻酸盐。最优选地，以上讨论的本发明的组合物和悬浮液包含氢氧化镁和氢氧化招。优选地，以约0.5%至约25%的浓度包含氢氧化镁，以约0.5%至约25%的浓度包含氢氧化铝。
[0018]在以上所有的本发明的形式中，麻醉剂优选是酸稳定的麻醉剂。酸稳定麻醉剂可以是任何合适的麻醉剂或麻醉剂的组合。优选地，麻醉剂是奥昔卡因，也称为羟乙卡因(oxetacaine)或乙氧连氣(oxethazaine)。
[0019]二氧化硅可以以任何可实施浓度包含在本发明的组合物或悬浮液中。优选地，以约0.05%至约5%，并且更优选约3%至约5%的浓度包含二氧化硅。用于本发明的组合物或悬浮液中的二氧化硅优选具有约3微米至约8微米的颗粒尺寸，并且更优选约5微米。在本发明的组合物或悬浮液中，二氧化硅既是悬浮剂也是味觉和质感掩蔽剂。本发明中所用的二氧化硅的颗粒尺寸能够使二氧化硅完成这两种功能。
[0020]可以以任何合适的浓度包含二氧化钛。优选地，以约0.01%至约5%，但优选约0.1%至约1.0%的范围包含该试剂。
[0021]在本发 明的组合物中，二氧化硅和二氧化钛的组合形成本发明的无机基质。有机悬浮剂不用于本发明中，组合物由此避免了基质与组合物中的有机药物(包括麻醉剂)的相互作用。这防止了可能是由于基质和药物之间的相互作用引起的药物吸收、干扰药物活性和不稳定性的问题。此外，当本发明的组合物包含有机防腐剂(参见下文)例如对羟基苯甲酸酯时，与基质的结合可能会使防腐剂失活。使用本发明的无机基质避免了这种情况。[0022]本发明的无机基质给本发明的悬浮液提供了令人愉快的味道和质感。当组合物是悬浮液时，所述基质还可以保持不溶性盐在悬浮液中，并且使盐在不使用后的任何时间段容易地再悬浮。特别地，因为悬浮液易于再悬浮，病人服用的剂量是在一定的时间段内均匀的，定期地从悬浮液的单个容器中分配药物。
[0023]在适合于以上的本发明的形式的情况中，药学上可接受的载体可以是任何合适的载体或载体的组合。优选地，载体主要是水。然而，可以包含其他药学上可接受的液体，如脂质、药学上可接受的油，或其混合物。
[0024]其他试剂也可以包括在本发明的组合物中，包括调味剂，如薄荷香料。与本发明的无机基质一起，这给病人提供了令人愉快的食用奶油薄荷糖或口腔清新剂的感觉。病人依从性由此得到很大程度的提高。
[0025]如果病人的喉咙不能吞咽，本发明的悬浮液还有助于使用鼻胃管直接给药于消化道。
[0026]本发明的组合物还可以包括其他药学上合适的稳定剂和生物粘附剂，如琼脂、海藻酸盐、羧甲基纤维素、dextrates、果胶、羟丙基甲基纤维素；并且还可以包含润滑剂和表面活性剂，如聚乙烯醇、蓖麻油或其酯，和聚山梨酸酯。
[0027]本发明的组合物可以配置成单剂量、多剂量，或可以在如上限定的试剂盒中提供，其包含组合物的容器(例如小袋)和含有载体的混合容器，任选地包含如上讨论的添加剂。可以以任何可实施的形式来提供单剂量，包括作为预混的小袋、可现场混合的试剂盒、可吞咽的片剂、可咀嚼的片剂、泡腾片、锭剂或即时混合的悬浮液。
[0028]当本发明的悬浮液配置成多剂量制剂时，可以将药学上合适的防腐剂或防腐剂混合物加入悬浮液中，如苄醇、羟基苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)和乙醇。
[0029]除了酸中和盐或涂层或者麻醉剂之外，本发明的悬浮液或组合物可以任选包含用于所示目的的以下类别药物:
[0030]?表面活性剂,如西甲硅油；
[0031]?直接抑制氢离子释放的药物(除用于治疗胃酸过多症的盐，如镁和铝的氢氧化物以外)，如质子泵抑制剂，例如:奥美拉唑或泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑及其衍生物；或取受体抑制剂，如雷尼替丁、西米替丁、尼扎替丁和法莫替丁及其衍生物；
[0032]?用于治疗幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)感染(溃瘍病的致病因子)的药物，其与质子泵抑制剂组合或不组合:如铋盐、甲硝哒唑、四环素、克拉霉素和羟氨苄青霉素；
[0033]?消炎药,如节达明(benzydamine)、布洛芬、扑热息痛和非甾体抗炎药(NSAID)及其衍生物；
[0034]?可以使病人镇定的药物，如抗焦虑药和镇静药，或诱导病人的一定清醒性镇静的药物，如咪达唑仑(midazolam)和其他苯并二氮罩'类；
[0035]?可以减轻恶心的药物，如灭吐灵、昂丹司琼(ondansetron)、格拉司琼(granidetron)、氟哌利多(droperidol)和右美托咪定(dexmedetomidine)；
[0036]?非-NSAID疼痛缓解药物，如芬太尼及其衍生物、吗啡、羟考酮(oxycodone)、氢吗啡酮、纳布啡(nalbuphine)和可待因；
[0037]?糖，如乳果糖、半乳糖和乳糖；[0038]?聚乙二醇(碳腊(macrogol))和甘油；
[0039]籲其他抗酸盐，如碳酸钙、三硅酸镁、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸钠；
[0040]?粘膜涂覆剂，如硫糖铝(蔗糖-铝复合物)和海藻酸盐；
[0041]?碳和石腊以及天然纤维和胶衆剂(mucilloid),如车前籽(psyllium)和海藻酸盐，瓜尔胶和果胶；
[0042]?前列腺素衍生物，如米索前列醇(misoprostol)；
[0043]?用于放射成像和结肠镜检查的肠准备的药剂，如，匹可硫酸(picosulphate)钠，以及磷酸盐和其他盐混合物如磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，硫酸钠；
[0044]?比沙可唳(biscodyl);
[0045]?用于治疗肠病如溃疡性结肠炎或克罗恩病以及结肠炎的药剂，如美沙拉嗪(mesalazine)、柳氮横批P定(sulfasalazine)和巴沙拉嗪(balsalazine)；
[0046]?用于治疗肝病的药剂，如熊脱氧胆酸和盐酸精氨酸。
[0047]将这些药物中的任何一种或任何这些药物的组合包含在口服悬浮液中，其通过改善的感官性质而提高了病人依从性以及经由更均匀的可悬浮性更好地定量给药，这对于建议的治疗是极大的益处。改善了给药和病人依从性，并且因此极大地提高了成功治疗或症状改善的机会。
[0048]本发明的口服组合物和/或悬浮液(含有或不含上述一种或多种其他药物)和/或较早前讨论的任选添加剂提供了对于病人`有效的、安全的和舒适的施用抗酸剂和麻醉剂组合的组合物和方法。
[0049]发明详述
[0050]提供了本发明的详细的、非限制性实施例。
[0051]实施例1:具有味掩蔽的水基抗酸剂悬浮液
[0052]每IOOmL:
[0053]? 1.95g氢氧化镁
[0054]? 6.12g氢氧化铝
[0055]? 4.0g 二氧化硅
[0056]? 0.5g 二氧化钛
[0057]# 0.1g对羟基苯甲酸甲酯
[0058]# 0.05g对羟基苯甲酸丙酯
[0059]? 70%山梨糖醇，补足至体积
[0060]? 0.5mL 薄荷油
[0061]制备方法:
[0062]部分1- 二氧化钛以及氢氧化镁和氢氧化铝的制备
[0063]1.称重氢氧化镁、氢氧化招和二氧化钛。
[0064]2.混合和掺混并锤磨或研磨成均匀的共混物，并且装袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0065]部分2-防腐剂(对羟基苯甲酸酯)的制备
[0066]1.称重两种对羟基苯甲酸酯。
[0067]2.边搅拌边加入非常温热的药用级水(按照需要尽可能少的体积)，直至溶解。[0068]3.搅拌直至完全溶解(约30分钟)，并且使其冷却。
[0069]4.在制备中放在一边，用于将其加入主制备物中。
[0070]部分3-成分的掺混和混合
[0071]1.边搅拌边将大约60mL的70%山梨糖醇溶液加入来自部分I的干燥氢氧化物和二氧化钛粉末中。
[0072]2.缓慢加入二氧化硅。
[0073]3.混合20分钟。
[0074]4.加入预混的对羟基苯甲酸酯，并搅拌。
[0075]5.加入薄荷油，并且使其冷却。
[0076]6.用70%山梨糖醇溶液补足至IOOmL体积，并且搅拌30分钟。 [0077]注意:如果需要，在最后的混合步骤结束时加入色素。
[0078]实施例2:具有味掩蔽和麻醉剂的水基抗酸剂悬浮液
[0079]每IOOmL:
[0080]? 1.95g氢氧化镁
[0081]_6.12g氢氧化铝
[0082]籲0.28奥昔卡因碱
[0083]? 4.0g 二氧化硅
[0084]? 0.5g 二氧化钛
[0085]# 0.1g对羟基苯甲酸甲酯
[0086]# 0.05g对羟基苯甲酸丙酯
[0087]? 70%山梨糖醇，补足至体积
[0088]? 0.5mL 薄荷油
[0089]制备方法:
[0090]部分1- 二氧化钛以及氢氧化镁和氢氧化铝的制备
[0091]1.称重氢氧化镁、氢氧化招和二氧化钛。
[0092]2.混合和掺混并且锤磨或研磨成均匀的混合物，并且装袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0093]部分2-奥昔卡因碱的制备
[0094]1.准备小体积的药用级水。
[0095]2.使用0.1M盐酸，以盐酸调节pH至大约pH3 (其可以落入2.5-3.5之间)。
[0096]3.温热溶液，但不使其沸腾。
[0097]4.在恒定搅拌奥昔卡因碱下缓慢加入奥昔卡因碱。
[0098]5.搅拌直至完全溶解，并使其冷却。
[0099]6.在制备中放在一边，用于将其加入主罐中(不需要调整体积)。
[0100]7.就在加入主罐前，加入少量0.1M NaOH以将pH提高至高于5，并使其形成细小的沉淀。在添加前，其必须彻底重新搅拌。
[0101]部分3-防腐剂(对羟基苯甲酸酯)的制备
[0102]1.称重两种对羟基苯甲酸酯。
[0103]2.边搅拌边加入非常温热的药用级水中(按照需要尽可能少的体积)直至溶解。[0104]3.搅拌直至完全溶解(约30分钟)，并且使其冷却。
[0105]4.在制备中放在一边，用于将其加入主制备物中。
[0106]部分4-成分的掺混和混合
[0107]1.边搅拌边将大约60mL的70%山梨糖醇溶液加入来自部分I的干燥氢氧化物和二氧化钛粉末中。
[0108]2.缓慢加入二氧化硅。
[0109]3.混合20分钟。
[0110]4.在快速搅拌下将奥昔卡因溶液缓慢加入共混物中。在加入碱性混合物时形成细小的沉淀，并且彻底掺混是重要的。
[0111]5.加入预混的对羟基苯甲酸酯，并搅拌。
[0112]6.加入薄荷油，并且使其冷却。
[0113]7.用70%山梨糖醇溶液补足至IOOmL,并且搅拌30分钟。
[0114]注意:如果需要，在最后的混合步骤结束时，加入色素。
[0115]实施例3:具有味掩蔽的和H2抑制剂(盐酸雷尼替丁)的水基抗酸剂悬浮液
[0116]每1OOmL:
[0117]_1.95g氢氧化镁
[0118]籲6.12g氢氧化铝
[0119]? 3.0g盐酸雷尼替丁
[0120]? 4.0g 二氧化硅
[0121]籲0.58 二氧化钛
[0122]# 0.1g对羟基苯甲酸甲酯
[0123]# 0.05g对羟基苯甲酸丙酯
[0124]? 70%山梨糖醇溶液
[0125]?0.SmL 薄荷油
[0126]制备方法:
[0127]部分1- 二氧化钛以及氢氧化镁和氢氧化铝的制备
[0128]1.称重氢氧化镁、氢氧化招和二氧化钛。
[0129]2.混合和掺混并锤磨或研磨成均匀的共混物，并且装袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0130]部分2-盐酸雷尼替丁的制备
[0131]1.准备小体积的药用级水。
[0132]2.使用0.1M盐酸，用盐酸调节pH至大约pH5 (其可以落入4.5-6.5之间)。
[0133]3.温热溶液，但不使其沸腾。
[0134]4.在恒定搅拌下缓慢加入盐酸雷尼替丁。
[0135]5.搅拌直至完全溶解，并使其冷却。
[0136]6.在制备中放在一边，用于将其加入主罐中(不需要调整体积)。
[0137]部分3-防腐剂(对羟基苯甲酸酯)的制备
[0138]1.称重两种对羟基苯甲酸酯。
[0139]2.在搅拌下加入非常温热的药用级水中(按照需要尽可能少的体积)直至溶解。[0140]3.搅拌直至完全溶解(约30分钟)，并且使其冷却。
[0141]4.在制备中放在一边，用于将其加入主制备物中。
[0142]部分4-成分的掺混和混合
[0143]1.在搅拌下将大约60mL的70%山梨糖醇溶液加入来自部分I的干燥氢氧化物和二氧化钛粉末中。
[0144]2.缓慢加入二氧化硅。
[0145]3.混合20分钟。 [0146]4.在快速搅拌下将盐酸雷尼替丁溶液缓慢加入共混物中。
[0147]6.加入预混的对羟基苯甲酸酯，并搅拌。
[0148]7.加入薄荷油，并且使其冷却。
[0149]8.用70%山梨糖醇溶液补足至IOOmL,并且搅拌30分钟。
[0150]注意:如果需要，在最后的混合步骤结束时，加入色素。
[0151]实施例4:具有味掩蔽以及麻醉剂(奥昔卡因)和H2受体抑制剂(盐酸雷尼替丁)的水基抗酸剂悬浮液
[0152]每IOOmL:
[0153]_1.95g氢氧化镁
[0154]_6.12g氢氧化铝
[0155]籲0.28奥昔卡因碱
[0156]? 3.0g盐酸雷尼替丁
[0157]? 4.0g 二氧化硅
[0158]籲0.58 二氧化钛
[0159]# 0.1g对羟基苯甲酸甲酯
[0160]# 0.05g对羟基苯甲酸丙酯
[0161]? 70%山梨糖醇溶液
[0162]?0.SmL 薄荷油
[0163]制备方法:
[0164]部分1-二氧化钛以及氢氧化镁和氢氧化铝的制备
[0165]1.称重氢氧化镁、氢氧化招和二氧化钛。
[0166]2.混合和掺混并锤磨或研磨成均匀的共混物，并且装袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0167]部分2-奥昔卡因碱的制备
[0168]1.准备小体积的药用级水。
[0169]2.使用0.1M盐酸，用盐酸调节pH至大约pH3 (其可以落入2.5-3.5之间)。
[0170]3.温热溶液，但不使其沸腾。
[0171]4.在恒定搅拌奥昔卡因碱下缓慢加入奥昔卡因碱。
[0172]5.搅拌直至完全溶解，并使其冷却。
[0173]6.在制备中放在一边，用于将其加入主罐中(不需要调整体积)。
[0174]7.就在加入主罐前，加入少量的0.1M NaOH以将pH提高至高于5，并使其形成细小的沉淀。在添加前，其必须彻底重新搅拌。[0175]部分3-盐酸雷尼替丁的制备
[0176]1.准备小体积的药用级水。
[0177]2.使用0.1M盐酸，用盐酸调节pH至大约pH5 (其可以落入4.5-6.5之间)。
[0178]3.温热溶液，但不使其沸腾。
[0179]4.在恒定搅拌下缓慢加入盐酸雷尼替丁。
[0180]5.搅拌直至完全溶解，并使其冷却。
[0181]6.在制备中放在一边，用于将其加入主罐中(不需要调整体积)。
[0182]部分4-防腐剂(对羟基苯甲酸酯)的制备
[0183]1.称重两种对羟基苯甲酸酯。
[0184]2.边搅拌边加入非常温热的药用级水中(按照需要尽可能少
[0185]的体积)直至溶解。
[0186]3.搅拌直至完全溶解(约30分钟)，并且使其冷却。
[0187]4.在制备中放在一边，用于将其加入主制备物中。
[0188]部分5-成分的掺混和混合
[0189]1.边搅拌边将大约60mL的70%山梨糖醇溶液加入来自部分I的干燥氢氧化物和二氧化钛粉末中。
`[0190]2.缓慢加入二氧化硅。
[0191]3.混合20分钟。
[0192]4.边搅拌边加入盐酸雷尼替丁溶液。
[0193]5.在快速搅拌下将奥昔卡因溶液缓慢加入共混物中。在加入碱性混合物时形成细小的沉淀，并且彻底混合是重要的。
[0194]6.加入预混的对羟基苯甲酸酯，并搅拌。
[0195]7.加入薄荷油，并且使其冷却。
[0196]8.用70%山梨糖醇溶液补足至IOOmL,并且搅拌30分钟。
[0197]注意:如果需要，在最后的混合步骤结束时，加入色素。
[0198]在整个说明书中，目的是描述本发明的优选实施方案而不是将本发明限制于任何一个实施方案或特定的特征集合。
[0199]在整个说明书中，除非文中另外要求，词语“包含(comprises)”和及其变化如“包括(comprise)”或“含有(comprising)”将被理解为是指包括所述整体、整体或步骤的组，但不排除任何其他整体或整体的组。
【权利要求】
1.一种口服组合物，包含药学上可接受的载体、至少一种抗酸剂、包含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂，其中所述组合物基本上均匀地分散在所述载体中并且是适口的。
2.权利要求1的组合物，其中所述组合物是悬浮液。
3.权利要求1的组合物，其中所述组合物是片剂或锭剂。
4.权利要求1至3任一项的组合物，其中所述抗酸剂选自氢氧化物、铋盐、硫糖铝、海藻酸盐及其混合物。
5.权利要求4的组合物，其中所述抗酸剂是氢氧化镁、氢氧化铝或其混合物。
6.权利要求1至3任一项的组合物，其中所述麻醉剂是一种或多种酸稳定的麻醉剂。
7.权利要求6的组合物，其中所述麻醉剂是奥昔卡因。
8.权利要求1至3任一项的组合物，其中所述二氧化硅具有约3微米至约8微米的颗粒尺寸。
9.权利要求8的组合物，其中所述二氧化硅以约0.05%至约5%的浓度被包含在所述组合物中。
10.权利要求1至3任一项的组合物，其中所述二氧化钛以约0.01%至约5%的浓度被包含在所述组合物中。
11.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述载体包括水。
12.权利要求1至3任一项的组合物，进一步包含一种或多种防腐剂。`
13.权利要求12的组合物，其中所述防腐剂是一种或多种对羟基苯甲酸酯。
14.权利要求1至3任一项的组合物，进一步包含一种或多种麻醉剂以外的药物。
15.一种制造口服组合物的方法，包括将至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂一起在药学上可接受的载体中混合，其中所述组合物基本上均匀地分散在载体中并且是适口的。
16.一种用于组合权利要求1或权利要求2的组合物的试剂盒，该试剂盒包括包含至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的第一容器，和包含药学上可接受载体的第二容器，其中组合第一和第二容器的内含物形成基本上均匀分散的且适口的组合物。
【文档编号】A61K33/10GK103764167SQ201280034982
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月13日 优先权日:2011年7月15日
【发明者】M·尤蒂克 申请人:尤法玛有限公司