制备高纯度孟鲁司特钠盐的方法

制备高纯度孟鲁司特钠盐的方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于制备药物的方法，其中，用于药物的预处理和/或用于药物的后处理在提供照射其中孟鲁司特钠盐光降解低的波长区域的光源的环境下进行，所述用于药物的预处理包括合成说明书中的化学式1的孟鲁司特钠盐的步骤，所述用于药物的后处理包括配制合成的孟鲁司特钠盐的步骤。
【专利说明】制备高纯度孟鲁司特钠盐的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备高纯度孟鲁司特钠的方法。更具体地，本发明涉及一种制备药物的方法，其中，包括合成孟鲁司特钠的药物预制备过程和包括配制合成的孟鲁司特钠的药物后制备过程中的至少一个在照射具有其中孟鲁司特钠光降解低的波长范围的光的光源环境下进行。
【背景技术】
[0002]孟鲁司特钠是显示Singulair?(从MSD Korea C0., Ltd.可得)功效的物质，其被广泛规定用于治疗哮喘和变态反应性鼻炎症状等。在制药学上，孟鲁司特钠已知为白三烯受体拮抗剂。在体内通过花生四烯酸的代谢生成的白三烯包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。其中，LTC4、LTD4和LTE4为半胱氨酰白三烯(CysLTs)，其由于例如气道肌肉和平滑肌的收缩以及促进支气管粘液分泌的药学效用而具有重要的临床价值。
[0003]对于物理和化学性能，孟鲁司特钠是一种吸收性白色和无色粉末，其在乙醇、甲醇和水中溶解性好，并且在乙腈中基本不溶解。
[0004]此外,使用UV-VIS分光光度计(由Shimadzu Corp.制造)在200至800nm的波长范围内分析通过溶解孟鲁司特钠制备的试样的吸光度，其结果如图1所示，在光谱中观察到在211.0,283.5,327.5,344.5和359.0nm处迁移导致的五个最大峰。这意味着，孟鲁司特钠为具有通过键合结合的共轭结构的芳香烃并且较好对应了具有一个喹啉和两个苯基的结构。
[0005]具有化学结构上共轭不饱和碳键的化合物应该被谨慎处置以便当它们处于溶液和固态时不会暴露于光，这是因为它们对光敏感。通常，当溶液和固体的孟鲁司特钠暴露于光时，已知生成了作为主要光降解副产物`的式2的顺式异构体以及式3和4的其它光降解副产物。
[0006]
【权利要求】
1.一种制备药物的方法，其中，包括合成孟鲁司特钠的药物预制备过程和包括配制合成的孟鲁司特钠的药物后制备过程中的至少一个在照射具有其中孟鲁司特钠的光降解低的波长范围的光的光源环境下进行
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述药物预制备过程中，孟鲁司特钠通过如下过程合成，包括: (i)在六甲基二硅烷的碱金属盐的存在下，使以下式5所示的甲磺酰化合物与以下式6所示的化合物偶联，并且进一步向其中加入碱金属碱，随后加热并水解以制备以下式7所示的化合物；
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述药物后制备过程中，孟鲁司特钠被配制成选自片剂、咀嚼片、颗粒和口服薄膜(OTF)中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述光源的波长为400至800nm。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述光源为选自钠灯、氖灯和发光二极管(LED)中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述光源为LED。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述LED为白色LED。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述环境由一种光源或者一种或多种光源的组合形成。
9.一 种治疗哮喘的药物，其通过根据权利要求1至8中任意一项所述的方法制备。
【文档编号】A61K31/47GK103889957SQ201280050929
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年10月16日 优先权日:2011年10月17日
【发明者】李仁尚, 李锡洙, 申铉益 申请人:株式会社Lg生命科学