专利名称：中药安慰剂及制备工艺和评价方法
技术领域：
本发明涉及一种中药安慰剂及制备工艺和评价方法。
背景技术：
1970年，美国食品与药物管理局(FDA)认同了在评价新药疗效时的安慰剂对照研究。随着循证医学的兴起，过去二十年来中医药临床研究中使用安慰剂对照临床试验迅速增长。安慰剂(placebo)是指由既无药效,又无不良反应的中性物质构成,夕卜形与原制剂相似的制剂。中药(中成药)的药物通常由几味至十几味药物组成，有效成分复杂，具有中药自身所特有的外观、口感与气味，而目前安慰剂多是由辅料制备而成，较难满足中药特有的口感与气味，因此，若需要制备与原制剂外观、口味、气味相似的安慰剂有一定的难度。现行的中药安慰剂评价方法为人工评价，要求制剂的性状应尽可能与原制剂相同，然而，这类评价方法主要通过评测者对安慰剂及原制剂进行独立测试，通过观察和品尝，对其性状进行评价，将综合评分结果进行分析。此方法受主客观因素干扰较大，外界环境、评测者身体状况、精神状态等因素常影响结果的准确性、稳定性。因此，提供一种不受人经验感观影响的安慰剂评价方法显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药安慰剂的制备工艺。本发明的另一目的在于提供一种中药安慰剂及安慰剂的评价方法。本发明提供了一种制备中药安慰剂的方法，它包括如下操作步骤:称取治疗药制剂，其重量/体积为原单位治疗药制剂的0_20%，再调节赋形剂/溶媒、矫色剂、矫味剂的类型和加入量，按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。进一步地，所述治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤:(I)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的0-20%w/w，备用；(2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，与步骤(I)称取物混匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制剂的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。进一步地，所述治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤:(I)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的0-20%w/w，备用；
(2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，再参照治疗药制剂粉末的形、色、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待空白制剂与原制剂的形、色、味相同或相似时，计算各辅料的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，精密称取空白制剂，与步骤(I)称取物的重量之和与原单位治疗药制剂相同或相似；将空白制剂与步骤(I)称取物混合均匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制齐U的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制齐U、赋形齐U、矫色剂和矫味剂的配比关系；(4)按照步骤(3)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。更进一步地，步骤(I)中治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的3-15%w/w，优选为 5-12%w/w。进一步地，所述治疗药制剂为最终以液体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤:(I)取治疗药制剂，加溶媒溶解或稀释后，得原制剂稀释液备用；(2)再取治疗药制剂，其重量或体积为步骤(I)治疗药制剂的0_20%，加入步骤(I)同体积的溶媒，再加入赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，得安慰剂稀释液，同时，参照原制剂稀释液的形、色、气、味，调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的加入量，待安慰剂稀释液与原制剂稀释液的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂稀释液中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，取治疗药制剂、赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。进一步地，步骤(2) 中，再取治疗药制剂，其重量或体积为步骤(I)治疗药制剂的
3-15%，优选为 5-12%。上述制备方法中，比较形、色、气、味时，可以采用本发明的评价方法。本发明还提供了一种中药安慰剂，它含有如下原辅料:固体治疗药制剂0-200重量份，赋形剂、矫色剂和矫味剂共800-1000重量份；或，液体治疗药制剂0-200体积份，溶媒、矫色剂和矫味剂共800-1000体积份；其中，所述赋形剂选自糊精、乳糖、蔗糖、面粉、纤维素、羊毛脂、凡士林中的一种或两种以上的组合；所述矫色剂选自食用焦糖色素、食用日落黄色素、食用柠檬黄色素、食用10%的β_胡萝卜色素、食用果绿色素中的一种或两种以上的组合；所述矫味剂选自甜味剂或苦味剂一种或两种以上的组合；所述溶媒为水、稀醇、淀粉浆、糖浆中的一种或两种以上的组合。进一步地，所述甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊苷、蜂蜜中的一种或两种以上的组合。进一步地，所述中药安慰剂为调肠舒缓颗粒安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:调肠舒缓颗粒安慰剂，其配比为:原制剂100g、乳糖649.273g、面粉180g、食用焦糖色素14.4g、食用日落黄色素0.045g、食用柠檬黄色素0.392g、食用10%的β -胡萝
卜色素10.8g、食用果绿色素0.09g、食用苦味剂18g、阿斯巴甜9g、羧甲基纤维素钠18g ；或，所述中药安慰剂为藿香正气颗粒安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:藿香正气颗粒安慰剂，其配比为:原制剂50g，乳糖190g、蔗糖731.425g、面粉18g、食用焦糖色素9g、食用日落黄色素0.09g、食用柠檬黄色素0.135g、食用10%的β -胡萝卜色素1.35g ；或，所述中药安慰剂为归脾合剂安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:归脾合剂安慰剂，其配比为:原制剂120ml、乳糖120g、食用焦糖色素13g、食用日落黄色素0.05g、食用柠檬黄色素0.43g、食用苦味剂2g、苯甲酸钠lg，纯化水定容至1000ml。或，所述中药安慰剂为生发片安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:生发片安慰剂，其配比为:原制剂110g 、糊精878.85g、食用焦糖色素llg、食用日落黄色素0.06g、食用柠檬黄色素0.09g、食用苦味剂Ig ；或，所述中药安慰剂为止血宁片安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:止血宁片安慰剂，其配比为:原制剂110g、淀粉879.34g、食用焦糖色素9g、食用日落黄色素0.05g、食用柠檬黄色素0.llg、食用二氧化钛1.5g，包糖衣；或，所述中药安慰剂为肝肾康糖浆安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:肝肾康糖浆安慰剂，其配比为:原制剂170ml、蔗糖650g、糊精80g、食用焦糖色素15g、食用日落黄色素0.05g、食用柠檬黄色素0.38g、食用苦味剂2g、山梨酸钾8g，纯化水定容至 IOOOml ；或，所述中药安慰剂为通心络胶囊安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:通心络胶囊安慰剂，其配比为:原制剂80g、糊精107.9g、食用焦糖色素llg、食用日落黄色素0.02g、食用柠檬黄色素0.06g、食用果绿色素0.02、食用苦味剂Ig ；或，所述中药安慰剂为牛黄上清丸安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:牛黄上清丸安慰剂，其配比为:原制剂90g、面粉893g、食用焦糖色素16.91g、食用日落黄色素0.09g、炼蜜1250g ；或，所述中药安慰剂为老鹳草软膏安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:老鹳草软膏100g、食用焦糖色素9g、食用柠檬黄色素0.3g、羟苯乙酯3g、羊毛脂440.7g、凡士林 447g。本发明还提供了中药安慰剂的评价方法，它包括如下步骤:(I)取中药安慰剂和治疗药制剂，通过视觉传感器、味觉传感器、嗅觉传感器分别测定两者的视觉指标、味觉指标、嗅觉指标，并分别计算其相似度；(2)将步骤(I)所得的各指标进行综合评分，评分标准大于80%，即为合格的中药安慰剂。其中，步骤(I)中所述治疗药制剂为口服制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占50%、味觉指标占30%、嗅觉指标占20%。其中，步骤(I)中所述治疗药制剂为外用制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占70%、嗅觉指标占30%。本发明中，取少量原制剂(颗粒剂、合剂、片剂、胶囊剂、丸剂、外用制剂等)制成中药安慰剂，该安慰剂的性状与原制剂相似程度高，且安慰剂无生理活性，更适用于临床实验研究；同时，本发明提供的基于多传感信息融合的中药安慰剂智能感官评价方法，利用机器视觉(视觉传感器)、电子鼻(嗅觉传感器)和电子舌(味觉传感器)等三种传感器分别模拟人的眼、鼻和舌三种感官器官，实现了中药安慰剂性状评价的客观量化，避免了人经验感观评价导致的主观偏差。
图1制备方法流程图
具体实施例方式实施例1中药安慰剂的评价方法(I)取中药安慰剂和治疗药制剂，通过视觉传感器(机器视觉)、味觉传感器(电子舌)、嗅觉传感器(电子鼻)分别测定两者的视觉指标、味觉指标、嗅觉指标，并分别计算其相似度；(2)将步骤(I )所得的各指标进行综合评分，评分标准大于80%，即为合格的中药安慰剂。机器视觉使得颜色的比较客观量化，电子鼻使得气味的比较客观量化，电子舌使得味道的比较客观量化，三者综合评分可以提高准确度。其中，步骤(I)中所述治疗药制剂为口服制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占50%、味觉指标占30%、嗅觉指标占20% ;步骤(I)中所述治疗药制剂为外用制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占70%、嗅觉指标占30%。其中，相似度分值划分分别为:完全一致=100%，很接近一致=80%，具明显差异=60%，不一致=0。本发明使用的视觉传感器、味觉传感器、嗅觉传感器的设备及计算软件购自于市
售商品。实施例2液体形式服用的中药制剂的安慰剂制备方法治疗药制剂为最终以液体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤:( I)取治疗药制剂，加水或乙醇溶解或稀释后，得原制剂稀释液备用，观测稀释液颜色；(2)再取治疗药制剂，其重量或体积为步骤(I)治疗药制剂的0-20%，加入步骤(I)同体积的水或乙醇，再加入赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，得安慰剂稀释液，同时，参照原制剂稀释液的形、色、气、味，调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的加入量，待安慰剂稀释液与原制剂稀释液的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂稀释液中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，取治疗药制剂、赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。实施例3固体形式服用中药制剂的安慰剂制备方法治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤:(I)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的3-15%w/w，粉碎，备用；(2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，与步骤(I)称取物混匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制剂的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。实施例4固体形式服用中药制剂的安慰剂制备方法治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤: (I)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的0-20%w/w，备用；(2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，再参照治疗药制剂粉末的形、色、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待空白制剂与原制剂的形、色、味相同或相似时，计算各辅料的配比关系；(3)按照步骤(2)的配比关系，精密称取空白制剂，与步骤(I)称取物的重量之和与原单位治疗药制剂相同或相似；将空白制剂与步骤(I)称取物混合均匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制齐U的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制齐U、赋形齐U、矫色剂和矫味剂的配比关系；(4)按照步骤(3)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。实施例2-4中，在比较形、色、气、味时，除实施例1的评价方法外，还可以采用10人或以上的经验丰富的本领域人员进行评价。按照实施例2-4的方法制备出实施例5-13的中药安慰剂，并对各种安慰剂进行感官对比。实施例5调肠舒缓颗粒安慰剂的评价:采用人工评分、智能感官技术进行综合评价。1、安慰剂辅料筛选下述筛选试验中，以安慰剂总量IOOg进行辅料配比用量的考察。通过考察不同赋形剂(乳糖、蔗糖、面粉、糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素、炒面粉)单独使用或混合使用(不同比例)，选择合适的赋形剂。表I赋形剂种类及比例
权利要求
1.一种制备中药安慰剂的方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: 称取治疗药制剂，其重量/体积为原单位治疗药制剂的0-20%，再调节赋形剂/溶媒、矫色剂、矫味剂的类型和加入量，按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤: (1)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的0-20%w/w，备用； (2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，与步骤(I)称取物混匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制剂的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系； (3)按照步骤(2)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述治疗药制剂为最终以固体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤: (1)精密称取治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的0-20%w/w，备用； (2)按照治疗药制剂原制备工艺取同类、等量的辅料，再参照治疗药制剂粉末的形、色、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待空白制剂与原制剂的形、色、味相同或相似时，计算各辅料的配比关系； (3)按照步骤(2)的配比关系，精密称取空白制剂，与步骤(I)称取物的重量之和与原单位治疗药制剂相同或相似；将空白制剂与步骤(I)称取物混合均匀，再参照治疗药制剂粉末的形、色、气、味，选择、调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的类型与加入量，待其与原制剂的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系； (4)按照步骤(3)的配比关系，称取治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于:步骤(I)中治疗药制剂，其重量为原单位治疗药制剂的3-15%w/w，优选为5-12%w/w。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述治疗药制剂为最终以液体形式服用的制剂时，其安慰剂的制备方法包括如下操作步骤: (1)取治疗药制剂，加溶媒溶解或稀释后，得原制剂稀释液备用； (2)再取治疗药制剂，其重量或体积为步骤(I)治疗药制剂的0-20%，加入步骤(I)同体积的溶媒，再加入赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，得安慰剂稀释液，同时，参照原制剂稀释液的形、色、气、味，调节赋形剂、矫色剂、矫味剂的加入量，待安慰剂稀释液与原制剂稀释液的形、色、气、味相同或相似时，计算得到安慰剂稀释液中治疗药制剂、赋形剂、矫色剂和矫味剂的配比关系； (3)按照步骤(2)的配比关系，取治疗药制剂、赋形剂/溶媒、矫色剂和矫味剂，再按照治疗药制剂的剂型，制备得到中药安慰剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:步骤(2)中，再取治疗药制剂，其重量或体积为步骤(I)治疗药制剂的3-15%，优选为5-12%。
7.—种中药安慰剂，其特征在于:它含有如下原辅料: 固体治疗药制剂0-200重量份，赋形剂、矫色剂和矫味剂共800-1000重量份；或， 液体治疗药制剂0-200体积份，溶媒、矫色剂和矫味剂共800-1000体积份； 其中，所述赋形剂选自糊精、乳糖、蔗糖、面粉、纤维素、羊毛脂、凡士林中的一种或两种以上的组合； 所述矫色剂选自食用焦糖色素、食用日落黄色素、食用柠檬黄色素、食用10%的β-胡萝卜色素、食用果绿色素中的一种或两种以上的组合； 所述矫味剂选自甜味剂或苦味剂一种或两种以上的组合； 所述溶媒为水、稀 醇、淀粉浆、糖浆中的一种或两种以上的组合。
8.根据权利要求7所述的中药安慰剂，其特征在于:所述甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊苷、蜂蜜中的一种或两种以上的组合。
9.根据权利要求7或所述的中药安慰剂，其特征在于:所述中药安慰剂为调肠舒缓颗粒安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:调肠舒缓颗粒安慰剂，其配比为:原制剂100g、乳糖649.273g、面粉180g、食用焦糖色素14.4g、食用日落黄色素0.045g、食用柠檬黄色素0.392g、 食用10%的β -胡萝卜色素10.8g、食用果绿色素0.09g、食用苦味剂.18g、阿斯巴甜9g、羧甲基纤维素钠18g ； 或，所述中药安慰剂为藿香正气颗粒安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:藿香正气颗粒安慰剂，其配比为:原制剂50g，乳糖190g、蔗糖731.425g、面粉18g、食用焦糖色素9g、食用日落黄色素0.09g、食用柠檬黄色素0.135g、食用10%的β -胡萝卜色素.1.35g ； 或，所述中药安慰剂为归脾合剂安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:归脾合剂安慰剂，其配比为:原制剂120ml、乳糖120g、食用焦糖色素13g、食用日落黄色素.0.05g、食用柠檬黄色素0.43g、食用苦味剂2g、苯甲酸钠lg，纯化水定容至IOOOml ； 或，所述中药安慰剂为生发片安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:生发片安慰剂，其配比为:原制剂110g、糊精878.85g、食用焦糖色素llg、食用日落黄色素.0.06g、食用柠檬黄色素0.09g、食用苦味剂1g ； 或，所述中药安慰剂为止血宁片安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:止血宁片安慰剂，其配比为:原制剂liog、淀粉879.34g、食用焦糖色素9g、食用日落黄色素.0.05g、食用柠檬黄色素0.llg、食用二氧化钛1.5g，包糖衣； 或，所述中药安慰剂为肝肾康糖浆安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:肝肾康糖浆安慰剂，其配比为:原制剂100ml、蔗糖795g、糊精80g、食用焦糖色素15g、食用日落黄色素0.05g、食用柠檬黄色素0.38g、食用苦味剂2g、山梨酸钾8g，纯化水定容至.1OOOml ； 或，所述中药安慰剂为通心络胶囊安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:通心络胶囊安慰剂，其配比为:原制剂80g、糊精107.9g、食用焦糖色素llg、食用日落黄色素0.02g、食用柠檬黄色素0.06g、食用果绿色素0.02、食用苦味剂1g ； 或，所述中药安慰剂为牛黄上清丸安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:牛黄上清丸安慰剂，其配比为:原制剂90g、面粉893g、食用焦糖色素16.91g、食用日落黄色素 0.09g、炼蜜 1250g ；或，所述中药安慰剂为老鹳草软膏安慰剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的:老鹳草软膏100g、食用焦糖色素9g、食用柠檬黄色素0.3g、羟苯乙酯3g、羊毛脂440.7g、凡士林 447g。
10.中药安慰剂的评价方法，其特征在于:它包括如下步骤: (1)取中药安慰剂和治疗药制剂，通过视觉传感器、味觉传感器、嗅觉传感器分别测定两者的视觉指标、味觉指标、嗅觉指标，并分别计算其相似度； (2)将步骤(I)所得的各指标进行综合评分，评分标准大于80%，即为合格的中药安慰剂。
11.根据权利要求10所述的评价方法，其特征在于:步骤(I)中所述治疗药制剂为口服制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占50%、味觉指标占30%、嗅觉指标占20%。
12.根据权利要求10所述的评价方法，其特征在于:步骤(I)中所述治疗药制剂为外用制剂时，在步骤(2)进行综合评分的权重系数分别为:视觉指标占70%、嗅觉指标占30%。
全文摘要
本发明提供了一种中药安慰剂的制备工艺。本发明还提供了一种中药安慰剂及安慰剂的评价方法。本发明中，取少量原制剂(颗粒剂、合剂、片剂、胶囊剂、丸剂、外用制剂等)制成中药安慰剂，该安慰剂的性状与原制剂相似程度高，且安慰剂无生理活性，更适用于临床实验研究；同时，本发明还提供了一种基于多传感信息融合的中药安慰剂智能感官评价方法，利用机器视觉(视觉传感器)、电子鼻(嗅觉传感器)和电子舌(味觉传感器)等三种传感器分别模拟人的眼、鼻和舌三种感官器官，实现了中药安慰剂性状评价的客观量化，避免了人经验感观评价导致的主观偏差。
文档编号A61K49/00GK103110962SQ20131006871
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者吴纯洁, 何祖新, 王 忠, 张磊, 刘克成 申请人:成都中医药大学