专利名称：一种预防和治疗骨折不愈合的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明公开了一种促进骨折愈合、预防和治疗骨折不愈合的药物组合物，由三七、骨碎补(制)、山茱萸(制)、龟甲(醋制)、续断和当归等中药组成，可以根据临床需要制备成汤剂、片剂、胶囊、颗粒、洗剂等各种剂型。该药物组合物对于预防和治疗骨折不愈合具有非常优异的作用。
背景技术：
骨折是指骨的完整性和连续性中断。大多数骨折由创伤引起，称为创伤性骨折；其它的可由骨骼疾病所致，包括骨髓炎、骨肿瘤所致骨折破坏，受轻微外力即发生骨折，称为病理性骨折。骨折愈合时间由于不同部位伤情不同，愈合时间长短有一定的差异,一般恢复期为6个月左右。由于骨折愈合的周期较长，病人往往需要长期卧床或坐轮椅行动，对患者本人及家人的正常生活带来极大的不便与烦恼。因此，人们都迫切期望能够缩短骨折愈合周期。然而，目前西医除了手术方式纠正与固定骨折之外，对缩短骨折愈合周期几乎束手无策。其次，影响骨折愈合的因素有全身性因素和局部因素。全身性因素包括患者的代谢、营养、健康状况和活动情况。而局部因素主要有:骨折部的血液供应、感染的影响、软组织损伤程度、骨折端软组织嵌入及治疗方法的影响。后者包括反复多次的手法复位、切开复位时对软组织的切开及骨膜的剥离、持续骨牵引时牵引过度、骨折固定不确实、不恰当的功能锻炼以及开放性骨折清创时摘除碎骨过多等。除了严重的营养不良外，全身性因素对骨折愈合的影响远不如局部因素的影响大。上述原因都有可能造成患者骨折出现不愈合或延迟愈合，给患者本人及家属带来很大的痛苦。另外，根据骨折断端活力的不同，骨折不愈合(又名骨不连)可分为两类。一类为血管丰富型(肥大型)，骨折端有丰富的血液供应，有较好的生物学反应。另一类为缺血型(萎缩型)骨不连，骨折端缺乏血液供应，生物学反应少。前者的治疗有一定的难度，而后者更是医学中的难点。因此，如何预防并治疗骨折不愈合是骨科共同关注的课题。
发明内容
本发明提供一种药物组合物，具有活血祛瘀、补肾壮骨、消肿止痛之功，适用于具有较好的促进骨折愈合、预防并治疗骨折不愈合作用。该药物组合物由下述重量配比的组分制成:三七7-28份、骨碎补(制)7-28份、山茱萸(制)5_24份、龟甲(醋制)5_24份、血竭3-16份、续断7-28份、当归5-24份。优选的药物组合物由下述重量配比的组分制成:三七14-24份、骨碎补(制)14-24份、山茱萸(制)10-20份、龟甲(醋制)10-20份、血竭7-14份、续断14-24份、当归10-20份。 最优选的药物组合物由下述重量配比的组分制成:
三七20份、骨碎补(制)20份、山茱萸(制)15份、龟甲(醋制)15份、血竭10份、续断20份、当归15份。另外，在上述药物组合物的基础上还可以酌情增加下述重量配比的组分:自然铜(锻)3-16份、土鳖虫7-28份、甘草1-9份。其中，上述所增加组份的优选重量配比为:自然铜(锻)7-14份、土鳖虫14-24份、甘草3-7份。上述所增加组分的最优选重量配比为:自然铜(锻)10份、土鳖虫20份、甘草5份。除此之外，根据患者个体的辨证差异，还可以对上述组方进行一些灵活调整，包括但不限于:增加或减轻部分或全部组方用量；删减部分组分；增加或替换一些活血祛瘀、补肾壮骨、消肿止痛中药。毫无疑问，这些调整均应包含在本发明之内。本制剂以口服为主，也可外用，或内服加外用。本发明所述的药物组合物可以制备为各种剂型，包括但不限于:汤剂、片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂和滴剂等。其中，本发明所述的药物组合物优选的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂、汤剂或洗剂，制备方法较为简单，服用方便，药物利用率较高。其优选制备方法为:三七、血竭、自然铜( 锻)、当归、山茱萸(制)、龟甲(醋制)等分别粉碎成细粉，混匀；其余骨碎补、续断、土鳖虫、甘草加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过。将滤液减压浓缩至相对密度为1.30 1.35 (500C )，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述三七等细粉及糊精适量，混匀，装入胶囊或袋中或压制为片，即得。本发明内容还包括该药物组合物在制备预防或治疗骨折不愈合、促进骨折愈合的药物中的应用。以下通过实施例对本发明做进一步的说明。
具体实施例方式实施例1组方:三七7份、骨碎补(制)28份、山茱萸(制)10份、龟甲(醋制)5份、血竭14份、续断28份、当归24份。制法:上述药味，加水煎煮二次，每次I小时，合并煎液，滤过，即得汤剂。实施例2组方:三七14份、骨碎补(制)24份、山茱萸(制)24份、龟甲(醋制)10份、血竭7份、续断7份、当归I份。制法:三七、血竭、山茱萸(制)、龟甲(醋制)等分别粉碎成细粉，混匀；骨碎补加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，加入上述细粉，即得汤剂或洗剂。实施例3组方:三七28份、骨碎补(制)7份、山茱萸(制)20份、龟甲(醋制)20份、血竭3份、续断14份、当归20份。制法:三七、血竭、山茱萸(制)、龟甲(醋制)等分别粉碎成细粉，混匀；骨碎补加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过。将滤液减压浓缩至相对密度为1.30 1.35 (500C )，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述三七等细粉及糊精适量，混匀，装入胶囊，即得。实施例4组方:三七24份、骨碎补(制)14份、山茱萸(制)5份、龟甲(醋制)24份、血竭16份、续断24份、当归10份。制法:三七、血竭、山茱萸(制)、龟甲(醋制)等分别粉碎成细粉，混匀；骨碎补加水煎煮二次，每次I小时，合并煎液，滤过。将滤液减压浓缩至相对密度为1.30 1.35 (500C )，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述三七等细粉及糊精适量，混匀，装入袋中，即得颗粒剂。实施例5组方:三七20份、骨碎补(制)20份、山茱萸(制)15份、龟甲(醋制)15份、血竭10份、续断20份、当归15份。制法:三七、血竭、山茱萸(制)、龟甲(醋制)等分别粉碎成细粉，混匀；骨碎补加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过。将滤液减压浓缩至相对密度为1.30
1.35 (500C )，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述三七等细粉及糊精适量，混匀，压制为片，即得片剂。实施例6组方:三七28份、骨碎补(制)7份、山茱萸(制)20份、龟甲(醋制)10份、血竭16份、自然铜(锻)3份 、续断24份、土鳖虫14份、当归20份、甘草3份。制法:同实施例2。实施例7组方:三七14份、骨碎补(制)14份、山茱萸(制)10份、龟甲(醋制)20份、血竭3份、自然铜(锻)7份、续断28份、土鳖虫7份、当归5份、甘草I份。制法:同实施3。实施例8组方:三七20份、骨碎补(制)20份、山茱萸(制)15份、龟甲(醋制)15份、血竭10份、自然铜(锻)10份、续断14份、土鳖虫20份、当归15份、甘草5份。制法:同实施例5。实施例9组方:三七7份、骨碎补(制)24份、山茱萸(制)24份、龟甲(醋制)5份、血竭7份、自然铜(锻)14份、续断20份、土鳖虫28份、当归10份、甘草7份。制法:同实施例1。实施例10组方:三七24份、骨碎补(制)28份、山茱萸(制)5份、龟甲(醋制)24份、血竭14份、自然铜(锻)16份、续断7份、土鳖虫24份、当归24份、甘草9份。制法:同实施例4。实施例11发明人对上述实施例1-10制备的药物制剂开展了治疗骨折的试验研究，研究表明，本发明制剂可以显著促进模型大鼠骨折的愈合，缩短愈合周期。实验方法如下:成年健康Wistar大鼠110只，雄性，体重190 210g，随机分为11组，每组10只。分别为模型组、实施例1-10组。将大鼠用乙醚浅麻，剪开前右肢皮肤、肌肉，分离桡骨，在桡骨旋前圆肌止点远端1/3处用骨科剪剪断桡骨，造成骨折。缝合肌肉、皮肤，并注射青霉素预防感染，连续5天。手术后第2天起，每天灌胃给药，模型组给予生理盐水，实施例组分别给予实施例1-10的制齐U，连续30天，于第30天各处死大鼠，解剖取骨折部位前肢，剥离皮肤、肌肉，以手术刀片分离桡骨，以蘸有生理盐水的纱布包裹，放入-70摄氏度低温冰箱保存备用。以Schench_Rsa250型电子万能试验机,进行骨折大鼠生物力学的测定。选用三点弯曲试验测定桡骨的力学性能。将大鼠桡骨置于三点弯曲器具，桡骨前侧向上，最大载荷选20N,跨度为18mm,上压头以20mm/min的速率加载。计算机下冲力及位移自动采控，采样频率30Hz。测力精度为3%，用TSG-3光栅线位移传感器测定:(1)载荷:作用于骨的外力大小，相对反应骨的载荷能力；(2)挠度:骨断面在外力作用下骨长轴方向的位移，反应骨的韧性、抗弯能力。实验结果如下:
权利要求
1.一种预防或治疗骨折不愈合的药物组合物，由下述重量配比的组分制成 三七7-28份、骨碎补(制)7-28份、山茱萸(制)5-24份、龟甲(醋制)5_24份、血竭3-16份、续断7-28份、当归5-24份。
2.如权利要求I中所述的药物组合物，其特征在于，由下述重量配比的组分制成 三七14-24份、骨碎补(制)14-24份、山茱萸(制)10-20份、龟甲(醋制)10-20份、血竭7-14份、续断14-24份、当归10-20份。
3.如权利要求1-2中所述的药物组合物，其特征在于，由下述重量配比的组分制成 三七20份、骨碎补(制)20份、山茱萸(制)15份、龟甲(醋制)15份、血竭10份、续断20份、当归15份。
4.如权利要求1-3中所述的药物组合物，其特征在于，其组方中还包括下述重量配比的组分 自然铜(锻)3-16份、土鳖虫7-28份、甘草1-9份。
5.如权利要求1-3中所述的药物组合物，其特征在于，其组方中还包括下述重量配比的组分 自然铜(锻)7-14份、土鳖虫14-24份、甘草3-7份。
6.如权利要求1-3中所述的药物组合物，其特征在于，其组方中还包括下述重量配比的组分 自然铜(锻)10份、土鳖虫20份、甘草5份。
7.如权利要求1-6中所述的药物组合物，其特征在于，其可以制备为各种剂型，包括但不限于汤剂、片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂和滴剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，为胶囊剂、颗粒剂、片剂、汤剂或洗剂。
9.权利要求1-8所述的药物组合物在制备预防或治疗骨折不愈合、促进骨折愈合的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种促进骨折愈合、预防和治疗骨折不愈合的药物组合物，由三七、骨碎补(制)、山茱萸(制)、续断、当归和龟甲(醋制)等中药组成，可以根据临床需要制备成汤剂、片剂、胶囊、颗粒、洗剂等各种剂型。该药物组合物对于预防和治疗骨折不愈合具有非常优异的作用。
文档编号A61P29/00GK103251761SQ20131008092
公开日2013年8月21日 申请日期2013年3月8日 优先权日2013年3月8日
发明者周立娟 申请人:翁捷