专利名称：改善睡眠的中成药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药，属于中药技术领域，特别是涉及一种改善睡眠的中成药及其制备方法。
背景技术：
睡眠是生命所必需的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的重要组成部分。随着现代化进程的不断推进，社会竞争日益激烈，人们的工作和生活节奏加快，以入睡及睡眠维持困难为特征的失眠症的发病率不断攀升，愈来愈成为现代社会的一种常见病、多发病。长期失眠可对人的身心健康带来巨大损害。睡眠不足不仅会使人体免疫力下降，还会使康复疾病的能力降低，诱发原有疾病的发作。
在临床上，凡是能够快速诱导入睡、延长总睡眠时间或深度睡眠过程的药物，均有助于治疗失眠。目前，用于失眠症治疗的药物主要有化学药物、中药及褪黑素等。化学药物是失眠症的重要治疗手段，其功效已经得到广泛的肯定，但化学药物在治疗失眠症的同时，其安全问题也逐渐突显出来:①耐药性，多数抗失眠化学药物连续使用2周以上后，会逐渐失效，且可使深睡和快速动眼睡眠减少甚至消失；②依赖性与戒断反应，抗失眠化学药物用药数月后，生理性和心理性 依赖均有可能发生，可引起焦虑、头痛、震颤和失眠加重(反跳性失眠)等；③不良反应，使用化学抗失眠药物如三唑仑、氯羟安定和氯硝安定等可影响认知和记忆功能。
褪黑素是近年来用于改善睡眠的保健食品配方中的常用原料。据初步统计，目前以“改善睡眠”为保健功能的保健食品中有50%以上均是以褪黑素为主要配方成分的产品。近年来，越来越多的科学研究表明，褪黑素改善睡眠功效尚不明确，长期或高剂量服用褪黑素可能对人体产生危害，如明显抑制人体生殖系统功能。
中医自古就有关于失眠的记载。传统认为，中药具有多靶点的作用特点，对于病因复杂的失眠症具有独特的治疗优势，且其来源天然，副作用小，已引起现代科研与临床应用的广泛关注。历经长期医疗实践的丰富与发展，祖国医学宝库中已积累了大量的优秀方剂，为失眠症的防治作出了贡献，如龙胆泻肝汤治疗肝火扰心型失眠，血府逐瘀汤治疗瘀血内阻型失眠等。经过现代科学研究，已开发上市的治疗失眠症中成药也有很多种，如疏郁安神胶囊、天王补心丹和牛黄清心丸等。
目前，针对失眠症的中药组方专利文献报道方面也有不少。例如:1、申请号为02144939.2、名称为“一种治疗失眠的药物一安眠颗粒及其制备”的发明专利。2、申请号为200410104434.2、名称为“一种改善睡眠的药物”的发明专利。3、申请号为200710089551.X、名称为“一种改善睡眠的中药组合物及其制备方法”的发明专利。4、申请号为200510009913.0、名称为“一种治疗神经衰弱改善睡眠的药”的发明专利。
失眠症发病人群广泛，且危害严重。因此，抗失眠药物存在巨大的市场空间，开发改善睡眠药物具有重要的经济意义与社会意义。截止目前，由于不同人群间个体差异，已开发出的治疗失眠中药制剂疗效也参差不齐，人们总是在不断寻找治疗效果更好同时更加安全的中药配方。发明内容
本发明要解决的技术问题是:在借鉴传统组方的基础上，经过广泛的药理筛选，提供一种改善睡眠的中成药及其制备方法。利用本发明技术方案制备的改善睡眠的中成药经动物试验以及临床试验验证，对失眠症具有良好的治疗效果，并且副作用很小。
为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是: 本发明提供一种改善睡眠的中成药，以重量份表示，所述中成药含有远志3 20份，白术6 20份，竹茹3 20份，甘草3 20份和熟地黄10 30份。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药含有远志3 8份，白术6 10份，竹茹3 10份，甘草3 8份和熟地黄10 15份。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药含有远志8 15份，白术10 20份，竹茹10 15份，甘草8 15份和熟地黄15 30份。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药含有远志15 20份，白术15 20份，竹茹10 20份，甘草15 20份和熟地黄25 30份。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮10 50份，苦参3 10份和丹参5 15份中的至少一种。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药还含有柴胡5 10份，合欢皮10 25份，苦参3 10份和丹参5 10份中至少一种。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮25 40份，苦参3 10份和丹参8 12份中的至少一种。
根据上述的改善睡眠的中成药，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮40 50份，苦参3 10份和丹参10 15份中的至少一种。
一种改善睡眠的中成药的制备方法，所述制备方法为:按照上述的改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入5 10倍量的水，加入水后进行超声波提取，提取温度为60 80°C，功率为250 800W，提取2 3次，每次提取时间为60 90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21的稠膏，进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3 5%，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法将活性成分制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
一种改善睡眠的中成药的制备方法，所述制备方法包括以下步骤: a、按照上述的改善睡眠 中成药的配比称取各种原料药，其中将远志/或远志、苦参和合欢皮/或远志和苦参/或远志和合欢皮混合，加入6 10倍量的体积百分浓度为60 80%的乙醇进行回流提取，提取2 3次，每次提取I 2 h，提取后进行过滤，将所得滤液进行减压回收乙醇，乙醇回收后得到第一部分物料； b、然后将其它剩余各种原料药混合，加入5 10倍量的水，进行超声波提取，提取温度为60 80°C，功率为250 800W，提取2 3次，每次提取时间为60 90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21的稠膏，即第二部分物料； C、将步骤a和b得到的两部分物料混合均匀，然后进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3 5%，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法将活性成分制成片剂或胶囊剂。
本发明各种原料药的药理作用及化学成分: 远志:归心、肾、肺三经。功效主治:远志具有安神益智、祛痰、消肿等功效，常用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛等证。本品既能开心气而宁心安神，又能通肾气而强制不忘，为交通心肾、安定神智、益智强识之佳品。苦温性燥，能祛痰止咳，味辛通利，能利心窍，逐痰涎。远志中化学成分主要为远志皂苷，另外还含有远志酮、生物碱、糖及糖苷、远志醇、细叶远志定碱、脂肪油与树脂等。
白术:归脾、胃经。功效主治:白术具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎等功效。常用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安等证。白术以健脾、燥湿为主要作用，被前人誉之为“补气健脾第一要药”，既长于补气以复脾之健运，又能燥湿、利尿以除湿邪。白术中含挥发油，其主要有苍术酮、苍术醇、苍术醚、杜松脑、苍术内脂等，白术中还含有果糖、菊糖、白术多糖，多种氨基酸及维生素A类成份等。
竹茹:归脾、胃经。功效主治:竹茹具有清热化痰，除烦止呕等功效，常用于痰热咳嗽，胆火挟痰，烦热呕吐，惊悸失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安等证。竹茹甘寒性润，善清化热痰，除烦止呕。竹茹中化学成分主要有2，5_二甲氧基-对-羟基苯甲醛，丁香醛，松柏醛。
甘草:归心、肺、脾、胃经。功效主治:甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药等功能，常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性，是中药配方中常用的药材之一。甘草中主要含有三萜类、黄酮类、生物碱及多糖等成分。
熟地黄:归肝、肾经。功效主治:熟地黄具有补血滋润，益精填髓等功效，常用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，崩不止，肝肾阴亏，潮热盗汗，遗精阳痿，不育不孕，崩漏下血，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，须发早白，消渴，便秘，肾虚喘促等证。熟地黄甘温质润，补阴益精以生血，为养血补虚之要药，质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药，凡真阴不足，精髓亏虚者，皆可用之。熟地黄中主要含梓醇、地黄素、甘露醇、维生素A类物质、糖类及氨基酸等。
柴胡:归肝、胆经。功效主治:柴胡具有疏肝利胆，疏气解郁，散火，透表泄热，升举阳气等功效，主治感冒发热，寒热往来，疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。柴胡辛散苦泄，微寒退热，善于祛邪解表退热和疏散少阳半表半里之邪，性善条达肝气，疏肝解郁，又能升举脾胃清阳之气，可用治中气不足，气虚下陷所致的脘腹重坠作胀，食少倦怠等。柴胡中主要含柴胡皂苷、α-菠菜留醇、春福寿草醇及挥发油等。
合欢皮:归心、肝、肺经。功效主治:合欢皮具有安神解郁，和血，宁心，消痈肿等功效，常用治心神不安，忧郁，失眠，肺痈，痈肿，瘰疠，筋骨折伤，跌打损伤等证。合欢皮善解肝郁，为悦心安神要药，适宜于情志不遂，忿怒忧郁，烦躁失眠，心神不宁等症，能使五脏安和，心志欢悦，以收安神解郁之效。合欢皮中主要化学成分为皂苷、黄酮类化合物，另外还含有鞣质和多种木脂素及其糖苷。
苦参:归心 、肝、胃、大肠、膀胱经。功效主治:苦参具有清热燥湿，杀虫，利尿等功效，主治热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。苦参能清热燥湿而治胃肠湿热所致泄泻、痢疾，又能杀虫止痒、利尿。苦参中含苦参碱、氧化苦参碱、异苦参碱、槐果碱、异槐果碱、槐胺碱、氧化槐果碱等生物碱，此外还含苦醇C、苦醇G、异苦参酮、苦参醇、新苦参醇等黄酮类化合物。
丹参:归心、肝经。功效主治:丹参可祛瘀止痛，活血通经，凉血消痈，清心除烦，养血安神，用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛等证。丹参善活血祛瘀，性微寒而缓，能祛瘀生新而不伤正，善能通行血脉，祛瘀止痛,广泛应用于各种瘀血病证,既能凉血活血,又能清热消痈，除烦安神，能活血养血以安神定志。丹参中脂溶性成分包括丹参酮1、丹参酮II A、丹参酮II B、丹参酮III，隐丹参酮、羟基丹参酮、丹参酸甲酯、紫丹参甲素、紫丹参乙素、丹参新酮、丹参醇1、丹参醇I1、丹参醇II1、丹参酚、丹参醛等。水溶性成分主要含有丹参素，丹参酸甲、乙、丙，原儿茶酸、原儿茶醛等。
中医认为，肾为先天之本，安治五脏当先图之于肾。引起失眠的原因众多，治疗首当交通心肾，制约相火，使水火相济，开郁畅怀。本发明药物组方中远志主入心肾，既能开心气而宁心安神，又能通肾气而强志不忘，具有安脏腑之功，脏腑和谐则失眠大多可愈。古语言“胃不和则卧不安”，竹茹配远志可以和胃气，五脏六腑既和则安卧可期。白术配合熟地可补气血，滋补肾阴。合欢皮与远志、柴胡配伍，可疏肝解郁，发挥养心安神之效。苦参、柴胡、竹茹联用可清泻心肝之火、清化淤痰；丹参可活血凉血以安神。甘草可益心脾之气，调和方剂中各药材之性。综观此方，各药材药性温和，可补虚泻实，宁心安神。
本发明的积极有益效果: 1、利用本发明技术方案制备的改善睡眠的药物，经动物试验以及临床试验验证，对失眠症具有良好的治疗效果。
2、本发明改善睡眠中成药经现代药理研究及临床试验证明，本发明药物具有明确的改善睡眠效果，临床治疗总有效率达93%以上。
3、利用本发明技术方案制备改善睡眠药物制剂的工艺简单，便于质量控制；另夕卜，采用水超声提取方式，有效成分破坏少，并且造成的污染很小，环境友好，具有显著的社会效益。
4、利用本发明药物治疗失眠症患者，服用安全，临床应用副作用少。
利用本发明改善睡眠的药物治疗失眠症患者的临床统计资料: 近几年来，利用本发明改善睡眠 的药物即改善睡眠的胶囊治疗失眠症患者大概200多例，具体观察患者100例，其中男45例，女55例，年龄在32 76岁之间，平均年龄为45岁。
本发明改善睡眠胶囊的服用方法:每粒胶囊350mg，口服，每日2次，一次2 4粒，连服15天。
疗效评定标准为: 临床痊愈:睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精力充沛。
显效:睡眠明显好转,睡眠时间增加3小时以上,睡眠深度增加。
有效:症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。
无效:达不到上述标准。
治疗结果:治愈15例，占15% ;显效63例，占63% ;有效15例，占15% ;无效7例，无效率7% ;总有效率达93%。
典型病例: 1、张某，女，46岁，患有严重失眠近6个月。症状为:入睡困难，睡后易醒，醒后再难以入睡，心情烦躁、急躁，大便干燥，经常叹气，手脚心、身体经常发热。经服用本发明实施例12制成的改善睡眠中药胶囊，服用方法为:每天I次，每次3粒，每粒胶囊350mg，睡前30分钟服用。该患者连续服用本发明改善睡眠胶囊两周后，其睡眠质量明显改善，诸症减轻，无其他不良反应。后随访3个月未见复发。
2、李某，女，58岁，患有5年失眠史，同时伴有焦虑、抑郁症，平时服用安定加百忧解以维持睡眠。后改服用本发明实施例22制成的改善睡眠胶囊，同时配合服用脑白金。本发明改善睡眠胶囊的服用方法为:每天I次，每次2粒，每粒350mg，睡前30分钟服用；脑白金服用方法为:每日I次，每次2粒，睡前I小时服用。连续服用15天后，该患者睡眠明显改善，抑郁症也有较大缓解，无不良反应发生。
3、王某,男，70岁，患有失眠近2年,平时入睡困难，多梦易醒，醒后难以入睡，失眠后心烦急躁，经常健忘、心慌、腹部胀满、痰多、大便干燥。服用本发明实施例16制成的改善睡眠颗粒剂，服用方法为:每日2次，每次I袋，每袋2.5g，分别于午饭后30分钟及睡前30分钟服用。连续服用15天后，该患者睡眠有所改善，持续服用2个月，睡眠质量有明显改善，各症状有所减轻，同时白天精力充沛，记忆力明显提高。
4、赵某，男，37岁，患有失眠2个月，入睡困难，多梦易醒，醒后心情烦躁难以入睡，服用本发明实施例6制成的改善睡眠胶囊，服用方法为:每日I次，每次2粒，每粒350mg，晚上睡前30分钟服用。连续服用一周后，入睡简单，夜间醒的次数减少，且醒后能很快再次入睡；再坚持服用I周，睡眠基本恢复正常。之后随访3个月未见复发。
5、张某，女，68岁，患有失眠近5个月，心悸、多梦易醒，食少，畏寒。服用本发明实施例6制成的改善睡眠胶囊，服用方法为:每日2次，每次2粒，每粒350mg，分别于午饭后30分钟即睡前30分钟服用。连续服用15天后，睡眠质量明显提高，继续服用I个月，食量增加，其他症状也有所减轻。
6、吴某，女，43岁，患有失眠近6个月，入睡困难，多梦易醒，舌苔薄白，倦怠乏力。服用本发明实施例6制成的改善睡眠胶囊，服用方法为:每日I次，每次3粒，每粒350mg，睡前30分钟服用。连续服用15天后，睡眠基本恢复正常，精力充沛，随访3个月未见复发。
7、孙某，男，30岁，患有失眠近2年，睡眠质量差，多梦，时有眩晕，记忆力下降，体倦乏力，口干口苦，大便稀溏，舌质红，苔滑腻。服用本发明实施例22制成的改善睡眠胶囊，服用方法为:每日I次，每次3粒，每粒350mg，睡前30分钟服用。连续服用15天后，睡眠有较大改善，体倦、口干口苦等有所缓解；继续服用3个月，记忆力明显改善，随访3个月未见复发。
四具体实施方式
: 以下结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志6g、白术10g、竹茹Sg、甘草3g和熟地黄10g。
实施例2:与实施例1基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为 :首先按照实施例1中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法加入适量二氧化硅混合，填充制成胶囊剂即本发明改善睡眠胶囊(每粒胶囊350mg)。
实施例3: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志3g、白术6g、竹茹10g、甘草8g和熟地黄12g。
实施例4:与实施例3基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例3中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量8倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为250W，提取温度为60°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛混合，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂(每片600mg)。
实施例5: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志Sg、白术Sg、竹茹6g、甘草6g和熟地黄15g。
实施例6:与实施例5基本相同,不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例5中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法加入适量二氧化硅混合，填充制成胶囊剂即本发明改善睡眠胶囊(每粒胶囊350mg)。
实施例7: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志log、白术15g、竹茹10g、甘草IOg和熟地黄15g。
实施例8:与实施例7基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例7中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量5倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为800W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛混合，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂(每片600mg)。
实施例9: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志15g、白术12g、竹茹12g、甘草15g和熟地黄20g。
实施例10:与实施例9基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例9中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖粉碎，过100目筛后混合均匀，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，分装制成颗粒剂(每袋2.5g)。
实施例11: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志Sg、白术20g、竹茹15g、甘草12g和熟地黄30g。
实施例12:与实施例11基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例11中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将膏状进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，粉碎过100目筛，然后加入甘油加热60 80°C搅拌制成混悬 剂，以明胶压制、冷却，制成软胶囊。
实施例13: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志15g、白术18g、竹茹10g、甘草15g和熟地黄25g。
实施例14:与实施例13基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例13中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，取适量蔗糖溶于2倍量的水中，煮沸lOmin，制成糖浆后与浓缩后的提取液混合、搅拌均匀，灌装，灭菌制成口服液。
实施例15: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志18g、白术20g、竹茹20g、甘草18g和熟地黄30g。
实施例16:与实施例15基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例15中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为750W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖粉碎，过100目筛后混合均匀，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，分装制成颗粒剂(每袋2.5g)。
实施例17: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志20g、白术15g、竹茹15g、甘草20g和熟地黄28g。
实施例18:与实施例17基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例17中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，粉碎过100目筛，然后加入甘油加热60 80°C搅拌制成混悬剂，以明胶压制、冷却，制成软胶囊。
实施例19: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志Sg、白术Sg、竹茹6g、甘草6g、熟地黄15g、柴胡6g、合欢皮25g、苦参5g和丹参10g。
实施例20:与实施例19基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例19中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量8倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛混合，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂海片600mg)。
实施例21: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志Sg、白术15g、竹茹10g、甘草10g、熟地黄15g、柴胡6g、合欢皮30g、苦参IOg和丹参10g。
实施例22:与实施例21基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例21中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法加入适量二氧化硅混合，填充制成胶囊剂即本发明改善睡眠胶囊(每粒胶囊350mg)。
实施例23: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志15g、白术12g、竹茹12g、甘草15g、熟地黄20g、合欢皮IOg和丹参5g。
实施例24:与实施例23基本相同，不同之处在于:本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例23中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖粉碎，过100目筛后混合均匀，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，分装制成颗粒剂(每袋2.5g)。
实施例25: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志log、白术15g、竹茹10g、甘草12g、熟地黄30g、柴胡IOg和合欢皮30g。
实施例26:与实施例25基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例25中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法加入适量二氧化硅混合，填充制成胶囊剂即本发明改善睡眠胶囊(每粒胶囊350mg)。
实施例27: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志20g、白术15g、竹茹15g、甘草20g、熟地黄28g和丹参15g。
实施例28:与实施例27基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为:首先按照实施例27中改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h，浸泡后进行超声波提取，超声功率为400W，提取温度为80°C，提取2次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，将其进行喷雾干燥，得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛混合，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂(每片600mg)。
实施例29: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志6g、白术10g、竹茹6g、甘草3g和熟地黄10g。
实施例30:与实施例29基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例26。
实施例31: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志6g、白术15g、竹茹15g、甘草10g、熟地黄25g、柴胡IOg和丹参6g。
实施例32:与实施例31基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例28。
实施例33: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志6g、白术10g、竹茹6g、甘草3g、熟地黄10g、柴胡6g、合欢皮10g、苦参6g和丹参5g。
实施例34:与实施例33基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例26。
实施例35:与实施例33基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法为: a、首先按照实施例33中改善睡眠中成药的配比称取远志、苦参和合欢皮，将其三种原料药混合，然后加入占三种原料总重量8倍的体积百分浓度为70%乙醇进行回流提取，共提取2次，每次提取2 h，将2次提取过滤后的滤液合并，合并后的滤液进行减压回收乙醇，乙醇回收后得到第一部分物料； b、然后将其它剩余各种原料药混合，并加入占原料总重量10倍的水，加入水后浸泡2h,浸泡后进行超声波提取，超声功率为800W，提取温度为80°C，提取3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，合并提取液，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21，得到第二部分物料； C、将步骤a和b得到的两部分物料混合均匀，然后进行喷雾干燥，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛混合，以95%乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40 60°C下烘箱干燥至含水2 4%，然后用10目筛整粒，并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂(每片600mg)。
实施例36: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志6g、白术15g、竹茹15g、甘草10g、熟地黄25g、柴胡IOg和合欢皮25g。
实施例37:与实施例36基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例28。
实施例38: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志15g、白术20g、竹茹10g、甘草10g、熟地黄15g、合欢皮15g、苦参6g和丹参10g。
实施例39:与实施例38基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例24。
实施例40: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志20g、白术10g、竹茹20g、甘草6g、熟地黄30g和苦参6g。
实施例41:与实施例40基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例18。
实施例42: 本发明改善睡眠的中成药，以重量份g表示，其原料组成为远志20g、白术10g、竹茹20g、甘草6g、熟 地黄30g、柴胡3g、合欢皮45g、苦参6g和丹参10g。
实施例43:与实施例42基本相同，不同之处在于: 本发明改善睡眠的中成药的制备方法同实施例14。
本发明改善睡眠中成药的主要药效学试验: 为了证明本发明中成药对失眠症的治疗效果，采用本发明实施例34制备的胶囊剂，进行了以下药效试验。
1、试验材料: 1.1试剂:戊巴比妥钠，购自上海西唐生物科技有限公司(纯度>99%，德国进口分装)；安定片，山西三晋药业有限公司；本发明中药制剂(以下称“睡眠胶囊”)，0.35 g/粒。
1.2试验动物:SPF级昆明种小鼠50只，雌性，体重18 22 g，由河南省实验动物中心提供。动物合格证号=SCXK (豫)2010-002。实验前小鼠适应环境一周。
2、方法与结果: 2.1对小鼠自主活动的影响: 小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予自来水、睡眠胶囊高剂量(4.66 g/kg)、睡眠胶囊中剂量(2.33 g/kg)、睡眠胶囊低剂量(1.16 g/kg)、阳性对照药(4mg/kg),连续灌胃15天。在灌胃给药第13天进行小鼠自主活动测试。测试方法为:给药后30 min,将小鼠逐只放入旷野箱(25 cmX36 cmX20 cm，底部划分20格)，适应2 min后，记录后3min内小鼠自主活动次数(格数)、站立次数、理毛次数及排便粒数。经t检验，结果见表I。
动物的自主活动情况可反映其中枢神经系统的功能状态。在旷野箱中行走格子数代表小鼠的兴奋性，站立次数代表小鼠对陌生环境的适应能力，理毛次数反映小鼠对环境警觉性的高低，排便粒数反映小鼠的紧张程度。从表I的试验数据可以看出，睡眠胶囊中、高剂量组及安定组活动次数与空白对照组相比显著降低，低剂量组与空白对照组相比无显著性差异；高剂量组与安定组小鼠站立次数与空白对照组相比显著降低；各给药组小鼠理毛次数与排便次数与空白对照组相比无显著性差异。结果表明，睡眠胶囊高、中剂量可显著抑制小鼠自主活动。
权利要求
1.一种改善睡眠的中成药，其特征在于，以重量份表示，所述中成药含有远志3 20份，白术6 20份，竹茹3 20份，甘草3 20份和熟地黄10 30份。
2.根据权利要求1所述的改善睡眠的中成药，其特征在于:所述中成药含有远志3 8份，白术6 10份，竹茹3 10份，甘草3 8份和熟地黄10 15份。
3.根据权利要求1所述的改善睡眠的中成药，其特征在于:所述中成药含有远志8 15份，白术10 20份，竹苑10 15份，甘草8 15份和熟地黄15 30份。
4.根据权利要求1所述的改善睡眠的中成药，其特征在于:所述中成药含有远志15 20份，白术15 20份，竹茹10 20份，甘草15 20份和熟地黄25 30份。
5.根据权利要求1 4任一项所述的改善睡眠的中成药，其特征在于，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮10 50份，苦参3 10份和丹参5 15份中的至少一种。
6.根据权利要求1 4任一项所述的改善睡眠的中成药，其特征在于，所述中成药还含有柴胡5 10份，合欢皮10 25份，苦参3 10份和丹参5 10份中至少一种。
7.根据权利要求1 4任一项所述的改善睡眠的中成药，其特征在于，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮25 40份，苦参3 10份和丹参8 12份中的至少一种。
8.根据权利要求1 4任一项所述的改善睡眠的中成药，其特征在于，所述中成药还含有柴胡3 10份，合欢皮40 50份，苦参3 10份和丹参10 15份中的至少一种。
9.一种改善睡眠的中成药的制备方法，其特征在于，所述制备方法为:按照权利要求1 4任一项、或权利要求5 8任一项所述的改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，然后将各种原料药混合，并加入5 10倍量的水，加入水后进行超声波提取，提取温度为60 80°C，功率为250 800W，提取2 3次，每次提取时间为60 90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21的稠膏，进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3 5%，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法将活性成分制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
10.一种改善睡眠的中成药的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: a、按照权利要求1 4任一项、或权利要求5 8任一项所述的改善睡眠中成药的配比称取各种原料药，其中将远志/或远志、苦参和合欢皮/或远志和苦参/或远志和合欢皮混合，加入6 10倍量的体积百分浓度为60 80%的乙醇进行回流提取，提取2 3次，每次提取I 2 h，提取后进行过滤，将所得滤液进行减压回收乙醇，乙醇回收后得到第一部分物料； b、然后将其它剩余各种原料药混合，加入5 10倍量的水，进行超声波提取，提取温度为60 80°C，功率为250 800W，提取2 3次，每次提取时间为60 90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.15 1.21的稠膏，即第二部分物料； C、将步骤a和b得到的两部分物料混合均匀，然后进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3 5%，干燥后得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法将活性成分制成片剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种改善睡眠的中成药及其制备方法。以重量份表示，所述改善睡眠的中成药含有远志3～20份，白术6～20份，竹茹3～20份，甘草3～20份和熟地黄10～30份；另外还可以含有柴胡3～10份，合欢皮10～50份，苦参3～10份和丹参5～15份中的至少一种。首先称取各种原料药，加入水浸泡，然后进行超声波提取，提取后过滤，将所得滤液浓缩、喷雾干燥，得到改善睡眠中成药的活性成分，最后按照常规方法将活性成分制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。利用本发明制备的改善睡眠的药物，经动物试验以及临床试验验证，对失眠症具有良好的治疗效果，临床治疗总有效率达93%以上。
文档编号A61P25/20GK103169887SQ201310106369
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月29日 优先权日2013年3月29日
发明者董建军, 朱杰, 范毅, 于立芹, 赵天增, 陈飞, 全彦涛, 郭唯 申请人:河南省科高植物天然产物开发工程技术有限公司