专利名称：一种中药复合物在制备用于治疗或预防由血小板凝集所导致疾病的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复合物，具体地涉及一种具有抗血小板凝集作用的中药复合物。
背景技术：
肾病综合征的病因，以免疫性炎症为主，也有凝血、纤溶因素参与。由于凝血因子增强，抗凝血活性低下，纤溶抑制因子增加，造成高凝状态，易并发动静脉血栓。因此多年来抗凝治疗曾被认为是肾病综合征患者的诊疗手段之一。肾病综合征患者高凝状态的发生除了由于体内某些蛋白质从尿中丢失，及继发性肝脏合成蛋白质的脂质增多等因素外，目前认为疾病状态下单核细胞表达前凝血活性，从而导致外源性凝血系统的激活，这一过程中炎症因子和免疫反应的调控， 免疫复合物和补体都可刺激前凝血活性的表达。而临床上应用的抗血小板凝集药物其抗凝疗效主要在于抑制血小板功能，如常用的潘生丁等。其扩张血管作用较弱，但有抑制血小板聚集作用，并能增强前列腺El的抗血栓作用，但往往因较严重的头晕头痛，使患者在未用到足量药前就不得不减量或停药。同样的，肝素在药理学上存在很多缺点。肝素是大分子物质，由于与血浆白蛋白结合率高，因此难于控制。可刺激抗体形成，有很强的昼夜节律性，可对其抗凝效果产生重要影响。部分药物需要在监控凝血功能及时调整用量。
发明内容
因此，本发明的目的在于，提供一种副作用小、可以长期应用的抗凝药物，用以解决普通抗凝药物副作用大以及肾病综合征由于病程长、肾脏代谢障碍，因而副作用更容易放大的问题。本发明的目的是通过以下技术方案实现的:本发明提供一种包括丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂提取物的中药复合物，其中，所述中药复合物通过以下方法制备:a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂粉碎过筛；b)将步骤a)中的药材加水煎煮过滤，合并滤液,浓缩滤液制成清膏；c)将步骤b)所制得的清膏干燥制成粉末；将制得的粉末与辅料加工成软材，经挤压滚圆制丸，经干燥后包薄膜衣制成。其中，所述辅料包括填充剂、润湿剂；其中，所述填充剂选自乳糖，润湿剂选自酒
不目O本发明还提供了一种用于制备上述中药复合物的方法，所述方法包括以下步骤:a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂粉碎过筛，其中，所述丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂的重量比为16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，优选为 24:12:12:12:8:6:2 ；
b)向上述药材中加入为药材总重量3 8倍、优选5倍的水煎煮，合并滤液，过滤，将滤后的滤液经低温浓缩制成清膏；c)将步骤b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入辅料制成软材，经挤压滚圆制丸，经干燥后包薄膜衣制成。优选地，步骤a)中所述过筛选自8-50目筛。优选地，步骤b)中煎煮选自2-4次；所述低温浓缩是在10 30°C下进行的；所述清膏的相对密度为1.20-1.30。优选地，步骤c)中所述真空干燥是在10_35°C下进行的；所述辅料包括填充剂、润湿剂；其中，所述填充剂选自乳糖；所述润湿剂选自酒精；所述干燥是在40-60°C下进行的。本发明还提供了中药复合物在制备用于治疗或预防由血小板凝集所导致疾病的药物中的用途，所述疾病优选为肾病综合症，更优选为动静脉血栓。优选地，所述用途包括单独使用中药复合物用以治疗或预防由血小板凝集所导致的疾病、与抗血小板凝集药物、优选华法令隔日交替使用用以治疗或预防由血小板凝集所导致的疾病。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。实施例1a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、山楂七味药按照重量比为32:16:16:16:8:8:4分别拣选，除去杂质，粉碎过8目筛备用；b)向步骤a)处理得到的药材中加8倍重量的水煎煮4次，每次3h，合并煎液，滤过，滤液30°C下低温浓缩成相对密度为1.30的清膏；c)将步骤b)所得清膏在10°C下真空干燥得粉，加入I重量份的乳糖，以乙醇为湿润剂制软材，挤压滚圆制丸，40°C干燥30min，过筛选丸，包薄膜衣即得。实施例2a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、山楂七味药按照重量比为24:12:12:12:8:6:2分别拣选，除去杂质，粉碎过50目筛备用；b)向步骤a)处理得到的药材中加3倍重量的水煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，滤过，滤液10°c下低温浓缩成相对密度为1.22的清膏；c)将步骤b)所得清膏在35°C下真空干燥得粉，加入0.1重量份的乳糖，以乙醇为湿润剂制软材，挤压滚圆制丸，60°C干燥5min，过筛选丸，包薄膜衣即得。实施例3a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、山楂七味药按照重量比为16:8:8:8:4:4:2分别拣选，除去杂质，粉碎过30目筛备用；b)向步骤a)处理得到的药材中加5倍重量的水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液20°C下低温浓缩成相对密度为1.20的清膏；
c)将步骤b)所得清膏在25°C下真空干燥得粉，加入0.5重量份的乳糖，以乙醇为湿润剂制软材，挤压滚圆制丸，50°C干燥15min，过筛选丸，包薄膜衣即得。
实施例4取健康雄性Wistar大鼠，麻醉下按615mg/kg体重I次性尾静脉注射阿霉素(2%阿霉素0.65ml)，对照组同法注射0.65ml生理盐水。注射后14 d模型形成。实验分9组，每组10只。按以下药物剂量灌胃给药:A组:正常对照组；B组:病理模型对照组；C组:口服华法令组,按0.4mg/kg体重给药；D-F组:分别口服实施例1-3中药复合物组，按lg/kg体重给药；G组:交替服药组1，口服华法令及按照实施例1所制得的中药复合物，按C、D组剂量隔日交替给药；H组:交替服药组2，口服华法令及按照实施例2所制得的中药复合物，按C、E组剂
量隔日交替给药；I组:交替服药组3，口服华法令及按照实施例3所制得的中药复合物，:按C、F组剂量隔日交替给药。其中B、C、D、E组均制成肾病综合征模型，C、D、E组均服药14d。末次给药60min后，眼眶取血，测定各鼠的凝血时间。在表I中显示了中药复合物和华法令对肾病综合症大鼠出血时间的影响比较结果O
表I
组别例数(只)出血时间(mm)
A 组101.3+0.5
B 组100.9±0.3
C 组108.9=0.9*
D 组105.3=0.6*
E 组105.5=0.6*
F 组105.丨二 0.4*
G 组108.6=0.7*
H 组108.3=0.7*
I 组108.4=0.7*与模型对照组相比，*P < 0.01综上，中药复合物各组和交替服药各组对肾病综合征大鼠具有显著抗凝作用(P< 0.01)，其中G-1组，即交替服药组，采取中药复合物和华法令隔日交替给药，其作用和华法令组相当(P > 0.05 )，说明以中药复合物和华法令联合使用，可以降低华法令用量，减轻副作用。本发明利用上述中药复合物制造工艺简单，无高温处理过程，即时严密包装保证安全卫生，与临床常用抗凝药物、尤其是与华法令联用治疗肾病综合征血凝状态，能够起到和单用华法令相近的抗凝效果，降低西药用`量，减轻副作用，节约成本。
权利要求
1.一种包括丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂提取物的中药复合物，其特征在于，所述中药复合物通过以下方法制备: a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂粉碎过筛； b)将步骤a)中的药材加水煎煮过滤，合并滤液，浓缩滤液制成清膏； c)将步骤b)所制得的清膏干燥制成粉末；将制得的粉末与辅料加工成软材，经挤压滚圆制丸，经干燥后包薄膜衣制成。
2.根据权利要求1所述的中药复合物，其中，所述辅料包括填充剂、润湿剂；其中，所述填充剂选自乳糖，润湿剂选自酒精。
3.—种用于制备根据权利要求1或2所述的中药复合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: a)将丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂粉碎过筛，其中，所述丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂的重量比为16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，优选为24:12:12:12:8:6:2 ；b)向上述药材中加入为药材总重量3 8倍、优选5倍的水煎煮，合并滤液，过滤，将滤后的滤液经低温浓缩制成清膏； c)将步骤b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入辅料制成软材，经挤压滚圆制丸，经干燥后包薄膜衣制成。
4.根据权利要求3所述的方法 ，其中，步骤a)中所述过筛选自8-50目筛。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤b)中煎煮选自2-4次；所述低温浓缩是在10 30°C下进行的；所述清膏的相对密度为1.20-1.30。
6.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤c)中所述真空干燥是在10-35°C下进行的；所述辅料包括填充剂、润湿剂；其中，所述填充剂选自乳糖；所述润湿剂选自酒精；所述干燥是在40-60°C下进行的。
7.根据权利要求1或2所述的中药复合物或根据权利要求3-6中任一项所述方法制备的中药复合物在制备用于治疗或预防由血小板凝集所导致疾病的药物中的用途，所述疾病优选为肾病综合症，更优选为动静脉血栓。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物被单独使用用以治疗或预防由血小板凝集所导致的疾病，或与抗血小板凝集药物、优选华法令隔日交替使用用以治疗或预防由血小板凝集所导致的疾病。
全文摘要
本发明提供一种中药复合物在制备用于治疗或预防由血小板凝集所导致疾病的药物中的用途，所述中药复合物包括丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂的提取物。将所述中药复合物与华法令隔日交替使用，取得了与单用华法令相近的效果，解决了普通抗凝药物副作用大以及肾病综合征由于病程长、肾脏代谢障碍，因而副作用更容易放大的问题。
文档编号A61P7/02GK103191279SQ20131012772
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者于雪, 向飞军, 许冬瑾, 马兴田, 孙亮 申请人:康美药业股份有限公司, 广东康美药物研究院有限公司