专利名称：昆诺阿藜提取物作为化妆品与药物减肥剂和/或作为预防在人体中新脂肪的形成的药物 ...的制作方法
昆诺阿藜提取物作为化妆品与药物减肥剂和/或作为预防在人体中新脂肪的形成的药物的用途本申请是中国专利申请200780034082.X的分案申请，原申请的申请日是2007年8月31日，发明名称是“昆诺阿藜提取物作为化妆品与药物减肥剂和/或作为预防在人体中新脂肪的形成的药物的用途”。本发明的主题是化妆品活性成分用于人体减肥和/或预防在人体中脂肪形成的新用途。人体中的一些脂肪被以甘油三酯的形式贮存在皮下脂肪组织的被称作脂肪细胞的细胞中。减肥反映了脂肪细胞中贮存的脂肪的减少。该过程需要发生在这些细胞内部的准备步骤并在于水解甘油三酯成为脂肪酸与甘油。该现象被称为脂解。大多数目前已上市的减肥化妆品制剂至少包含一种具有脂解活性的化合物。最常用的一种是咖啡因，但茶碱亦已知具有这样的性质。通过对比，在体重增加期间，在所谓的脂肪细胞萎缩过程的背景下脂肪细胞可填充脂肪，但是通过前脂肪细胞向能够根据脂肪细胞增生过程贮存甘油三酯的成熟脂肪细胞的分化，新脂肪细胞募集的现象亦可能出现。因此基于其防止新的脂肪细胞募集的能力，可选择使防止体重增加成为可能的活性剂。肿瘤坏死因子或TNFa是在科学文献中被广泛地描述为脂肪细胞成熟的抑制剂，但其用途不允许其用于化妆品制剂中。因此在现有技术状态下，不存在已知用于化妆品、并构成前脂肪细胞分化的参比抑制剂的活性分子。在寻找新的活性剂(具有脂解活性和/或使抑制前脂肪细胞的分化成为可能以防止新的脂肪的生成、并且与皮肤具有良好的相容性)期间，发明人证实了通常被化妆品工业用于保湿和减缓充血剂进行销售的昆诺阿藜(quinoa)提取物，具有比咖啡因更有效的脂解作用，并且对前脂肪细胞的分化具有抑制作用。
因此，根据第一方面，本发明的主题是昆诺阿藜提取物作为在包含化妆品可接受基质的组合物中的减肥活性剂，和/或作为使抑制人体中新脂肪的生成成为可能的活性剂的用途。术语昆诺阿藜表示,在本专利申请中，昆诺阿藜植物(Chenopodium quinoa)或其基因修饰的变体。用于本发明中的昆诺阿藜提取物，是本专利申请的主题，一般为可商购获得的以液体提取物的形式，如水提取物、二醇提取物，其溶剂是例如，乙二醇、丙二醇或丁二醇，水-二醇提取物，醇提取物，其中醇是例如乙醇或水-醇提取物。这些提取物一般包含干提取物质量的0.01%至10%。本发明的主题亦是人体的非治疗性处理的方法，方法旨在减肥和/或旨在抑制新脂肪的生成，其特征在于包含化妆品可接受的基质和有效量的昆诺阿藜提取物的组合物在其上使用。所述的表达有效量在本发明的上下文表示，以干提取物相对于最终组合物的质量表示的百分数在质量0.0001%和质量2.0 %之间，优选为在质量0.0001%和质量0.9%之间。本发明的主题亦是如上定义的昆诺阿藜提取物用于制备有脂解活性的药物的用途，旨在诱导人体的减肥。本发明的主题亦是如上所定义的昆诺阿藜提取物、用于制备具有抑制前脂肪细胞分化的活性、旨在防止在人体和/或动物体中新脂肪的生成的药物的用途。在如上所定义的组合物中，昆诺阿藜提取物一般地以如下的足够量使用，干提取物的质量为组合物质量的0.0001 %至2%,更特别地,干提取物的质量为组合物质量的0.0005%至0.9%，最特别地，干提取物的质量为组合物质量的0.001%至0.6%。如以下试验研究显示，用在如上文所定义的化妆或治疗性处理中的昆诺阿藜提取物特征为，超乎预期地，其脂解活性大于现有技术状态的组合物和防止在人体中的脂肪生成的能力。因此它们一般适于人体减肥的处理。用于所述处理的组合物一般通过以下形式提供:稀的水或水-醇溶液形式，简单乳剂或复合乳剂的形式，诸如油包水(w/o)、水包油(Ο/V)或水包油包水(w/o/w)型乳剂，其中的油为植物或矿物性质的，或者为粉末形式。它们亦可分散或浸溃在纺织品上或在无纺材料(诸如揩布、纸品或衣服)上。用于所述处理中的所述组合物是以化妆品和药学中使用的常规形式施用于个体的；这更特别地包括局部、口服或肠胃外施用。通常，将昆诺阿藜提取物与化妆品制剂中使用的多种类型的助剂或活性成分组合使用，诸如脂肪类物质、有机溶剂、增稠剂、胶凝剂、润肤剂、抗氧剂、遮光剂、稳定剂、发泡齐U、香料、离子型或非离子型的乳化剂、填充剂、隔离剂、螯合剂、防腐剂、化学筛选剂或无机筛选剂、精油、调色物质、色素、亲水或亲脂性活性剂、保湿剂例如甘油、防腐剂、着色剂、香水、化妆品活性剂、无机或有机遮阳剂、无机填充剂诸如氧化铁、氧化钛和滑石粉、合成填充剂诸如为交联的尼龙和聚(甲基丙烯酸甲酯)或另外的，硅酮弹性体、絹云母或植物提取物或者脂质囊泡或任何其他习惯用于化妆品的成分。可与昆诺阿藜提·取物组合的油类的实例，可涉及的是矿物油类诸如石蜡油、液体石蜡、异构烷烃类或白色矿物油类；动物来源的油类，诸如角鲨烯或角鲨烷；植物油类，诸如甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、荷荷芭油、橄榄油、菜籽油、花生油、葵花油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、三叶苜蓿油、罂粟籽油、南瓜籽油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、烛果油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、胡桐油、水蒜芥籽油(sysymbrium oil)、鳄梨油、金盏草油；乙氧基化植物油类；合成油类诸如脂肪酸酯类诸如肉豆蘧酸丁酯、肉豆蘧酸丙酯、肉豆蘧酸十六烷酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六烷酯、油酸十二酯、月桂酸己酯、丙二醇二辛酸酯；由羊毛脂酸(lanolic acid)衍生的酯类诸如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡醇酯、脂肪酸的单甘油酯类、二甘油酯类和三甘油酯类诸如三庚酸甘油酯、苯甲酸烷基酯、聚α -烯烃类、聚烯烃类诸如聚异丁烯、合成异烷烃类诸如异十六烷、异十二烷、全氟化油类和硅油类。在后面的一类中，可涉及的更特别地为二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺修饰的硅酮类、用脂肪酸修饰的硅酮类、用醇修饰的硅酮类、用醇和脂肪酸修饰的硅酮类、用聚醚基团修饰的硅酮类、环氧修饰的硅酮类、用氟化基团修饰的硅酮类、用烷基基团修饰的环状硅酮类和硅酮类。可与本活性剂组合的其他脂肪类物质，可提及的为脂肪醇类或脂肪酸类。用于本发明的增稠和/或乳化聚合物为例如丙烯酸或丙烯酸衍生物的均聚物或共聚物、丙烯酰胺衍生物的均聚物或共聚物、丙烯酰胺甲基丙烷-磺酸、乙烯单体、三甲基氨基乙基丙烯酸酯氯化物的均聚物或共聚物，植物或生物合成来源的亲水胶体，例如黄原胶、卡拉牙胶、鹿角菜胶、海藻酸盐；硅酸盐；纤维素及其衍生物；淀粉及其亲水衍生物 ’聚氨基甲酸酯。可用于成胶的水相制备中使用的聚电解质型的聚合物(能够用于w/0、0/W、ff/0/ff或0/W/0乳剂、或是本发明的主题的含昆诺阿藜提取物的水性凝胶的制备)有例如丙烯酸和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸(AMPS)的共聚物、丙烯酰胺和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸的共聚物、2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物、2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸的均聚物、丙烯酸的均聚物、丙烯酰基-乙基三甲基氯化铵和丙烯酰胺的共聚物、AMPS和乙烯基吡咯烷酮的共聚物、碳链包含十至三十个碳原子的丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物。这些聚合物是分别用以下名称上市的:SMULGEL EG,SEPIGEL 305,SIMULGEL NS,SIMULGEL 800,SIMULGEL A.SIMULGEL EPG,SIMULGEL INS、 SIMULGEL FL、 SEPIGEL 501、 SEPIGEL 502、 SEPIPLUS 250、 SEPIPLUS 265、SEPIPLUS 400, SEPINOV EMTIO、CARBOPOL 、ULTREZtmIO, ACULYN 、PEMULEN TRUPEMULEN TR2、LUVIGEL EM、SALCARE SC91、SALCARE SC92、SALCARE SC95、SALCARE SC96、FLOCARE ET100、FLOCARE ET58、HISPAGEL 、NOVEMER ECU ARISTOFLEX AVC,ARISTOFLEX HBM、RAP I TH IX A60、RAPITHIX A100, COSMEDIA SP 和 STABILEZE 06。
在本发明中使用的蜡类中，可提及的有例如蜂蜡；巴西棕榈蜡、小烛树蜡；小冠巴西棕蜡；日本蜡；软木纤维或甘蔗蜡；石蜡；褐煤蜡；微晶蜡；羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；氢化油类；硅酮蜡；植物蜡；室温下为固体的脂肪醇类和脂肪酸类；室温下为固体的甘油酯类。可用于本发明的乳化剂中，可提及的有:-烷基聚葡糖苷任选烷氧基化的脂肪酯类，和更特别地甲基聚葡糖苷的乙氧基化酯类诸如PEG120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG120甲基葡萄糖二油酸酯，它们分别以GLUCAMATE LT 和 GLUTAMATE DOE120 的名称上市；-烷氧基化的脂肪酯类诸如，以名称CR0THIXTMDS53上市的PEG150季戊四醇四硬脂酸酯、以名称ANTIL 141上市的PEG55丙二醇油酸酯；-脂肪链聚亚烷基二醇的氨基甲酸酯类，诸如以ELFAC0S T211名称上市的PPG14聚乙二醇单十二醚异佛尔基二氨基甲酸酯、以ELFAC0S GT2125名称上市的PPG-14棕榈油
醇聚醚-60己基二氨基甲酸酯；-脂肪酸类、乙氧基化脂肪酸类、山梨醇的脂肪酸酯类、乙氧基化脂肪酸酯类、聚山梨酸酯类、聚甘油酯类、乙氧基化脂肪醇类、蔗糖酯类、烷基聚葡糖苷类、硫酸化和磷酸化脂肪醇类或烷基聚葡糖苷类和脂肪醇类的混合物，其被描述于法国专利申请2668080、2734496、2756195、2762317、2784680、2784904、2791565、2790977、2807435、2804432、2830774,2830445中，选自烷基聚葡糖苷类的乳化表面活性剂的组合、烷基聚葡糖苷类和脂肪醇类的组合、聚甘油类或聚乙二醇类或多元醇类的酯诸如法国专利申请2852257、2858554、2820316和2852258中使用的聚乙二醇类的聚羟基硬脂酸酯类或聚甘油类。可与昆诺阿藜提取物组合的活性剂的实例可提及具有减轻或去色素作用的化合物,诸如例如熊果甙、曲酸、氢醌、鞣花酸、维生素C、维生素C磷酸酯镁、SEPI CALM MSH、多酚类提取物、葡萄提取物、菠萝提取物、葡萄酒提取物、橄榄提取物、果渣提取物、N-乙酰化蛋白类、N-乙酰化肽类、N-乙酰化氨基酸类、诸如例如N-月桂酰脯氨酸、N-亚油酰赖氨酸、N-亚油酰亮氨酸、N-辛酰甘氨酸、N-1^一碳烯酰-苯丙氨酸、N-棕榈酰脯氨酸，蛋白质、氨基酸、肽的N-乙酰化部分水解物，蛋白质的总水解物、蛋白质的部分水解物、多醇类(例如甘油或丁二醇)、脲、吡咯烷酮甲酸或该酸的衍生物、甘草次酸、α -比萨波醇、糖类或糖衍生物、多糖类或其衍生物、羟基酸类，例如乳酸、维生素类、维生素类衍生物诸如维A醇、维生素E及其衍生物、矿物质类、酶类、辅酶类诸如辅酶Q10、激素类或激素样物质、大豆提取物、例如Raffermine 、小麦提取物、例如Tensine 或Gliadine 、蔬菜提取物诸如富含单宁的提取物、富含异黄酮的提取物或富含萜烯类的提取物、新鲜水或海藻的提取物、必需的蜡类、细菌提取物、矿物质、总体的脂类、脂类诸如神经酰胺类或磷脂类、具有减肥作用的活性剂诸如咖啡因或其衍生物、具有抗微生物活性或与油性皮肤相关的纯化作用的活性剂诸如LIPACIDE PVB.LIPACIDE UG，具有增强活力和刺激性质的活性剂诸如SEPITONIC M3或Physiogenyl ，泛醇及其衍生物诸如SEPICAP MP、抗衰老活性剂诸如SEPILIFT DPHP,LIPACIDE PVB、SEPIVINOL 、SEPIVITAL ，保湿活性剂诸如 SEPICALM S, SEPI CALM VG 和LIPACIDE DPHP, PR0TE0L SAV50, “抗光老化”抗老化活性剂、保护表皮-真皮接合处完整性的活性剂、增加细胞外基质的成分的合成的活性剂、具有减肥、增加张力或清理活性的活性剂诸如咖啡因、茶碱、环单磷酸腺苷(cAMP)、绿茶、鼠尾草、银杏、常春藤、马栗、竹子、假叶树(ruscus)、假叶树(butcher’s broom)、积雪草、石南花、绣线菊、墨角藻、迷迭香、柳树,在皮肤上产生“热”感的活性剂，诸如皮肤微循环的激活剂(例如烟酸酯类)或在皮肤上产生“鲜度”的感觉的产品(例如薄荷脑及其衍生物)。根据本发明可加至组合物的遮阳剂，可提及的是出现在修订的化妆品指令76/768/EEC，附录VII中的那些。以下试验研究阐释了本发明，而不是为了限制本发明。通过测定游离脂肪酸的昆诺阿藜提取物在IH常人体脂肪细胞培养物中的体外脂解活性的评价1.目的与方法的原理本试验的目的是为了证实在分离的人体脂肪细胞的体外模型中，使用的化合物的脂解活性。甘油三酯向未酯化的脂肪酸和甘油的水解被称为脂解。甘油三酯被贮存在脂肪细胞中并构成脂肪贮备。消除这一贮备-这是使用的减肥产品所需要的目标，甘油三酯应当水解为脂肪酸的形式，这种酸可从细胞中移除。甘油三酯的水解需要激素依赖型脂酶，其必须为磷酸化的以便是有活性的。磷酸化步骤使用激酶和cAMP。脂肪细胞的cAMP含量的增加对促进脂酶的活性及由此而来的脂解的活性是必需的。所述的方法为在混悬液中人体脂肪细胞存在下产品的孵育，接着测定细胞内cAMP水平。2.试验方案(I)细胞模型:试验是使用分离的人体脂肪细胞并制备成细胞混悬液进行的。在妇女进行的整形外科手术期间(腹部整形外科手术)脂肪细胞被从回收的皮下腹部脂肪组织中分离出来。从新鲜组织中分离细胞。分离脂肪组织并通过胶原酶(SIGMA ，Img/ml，37°C下30分钟，轻轻搅拌)的作用解 离。胶原酶消化脂肪组织中存在的结缔组织。在消化后，过滤细胞并在适当的包含以下成分的培养基质中洗涤细胞:无酚红、无谷氨酰胺(SIGMA) +2.2mg/ml 的碳酸氢钠(GIBCO)+50IU 的青霉素(B10WHITTAKER )+50 μ g/ml 的链霉素(B10WHITTAKERTM)+1% (v/v)的 L-谷氨酰胺(B10WHITTAKER )+0.5 %无磷脂血清蛋白(SIGMA )MEM(最低必需基质)。脂肪细胞混悬液在其制备后立即使用。( )产品与脂肪细胞的孵育:试验产品以脂肪细胞培养基质稀释。它们与在混悬液中的细胞在37°C下孵育两个小时(250 μ I的产品+250 μ I的脂肪细胞混悬液)。由PR0VITAL公司在法国上市的乙二醇昆诺阿藜提取物，其包含0.5%至I %质量的干提取物，其以干提取物(DE)质量的0.0001%和0.0005%进行试验。3.结 果的评价(I)游离脂肪酸的浓度:在孵育后，细胞裂解液用肉眼检查在细胞混悬液中表面脂质层的存在。收集上清液基质。游离脂肪酸用光谱法使用上市试剂盒(NEFA C试剂盒、WAK0)、以脂肪酸标准系列作为参比进行测定。对产品相对于对照组在脂肪细胞存在下及产品不存在下的脂解活性进行评价。用参比产品咖啡因(1，3，7_三甲基-黄嘌呤)和茶碱(I，3- 二甲基-2，6- 二羟基-嘌呤)的脂解活性的测定，对脂肪细胞的反应性进行系统的检查。对每种试验产品进行五次测定。(ii)试验的结果以每种产品进行的五次测定的算术平均值表示，列于下表中:
权利要求
1.昆诺阿藜水提取物在含有化妆品可接受的基质的组合物中作为减肥活性剂和/或在人体内预防新脂肪形成的活性剂用于制备化妆品的用途。
2.昆诺阿藜水提取物用于制备有脂解活性的、旨在诱导人体减肥的药物的用途。
3.昆诺 阿藜水提取物用于制备旨在预防人体中新脂肪形成的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及昆诺阿藜提取物在含有化妆品可接受的基质的组合物中作为减肥活性剂和/或在人体内预防新脂肪形成的活性剂的用途。本发明涉及使用所述的提取物的非治疗性处理方法并涉及所述的提取物用于制备在人体中有脂解活性的具有诱导人体减肥作用的药物和用于在人体中预防新脂肪形成的药物的用途。
文档编号A61K36/185GK103230358SQ20131019970
公开日2013年8月7日 申请日期2007年8月31日 优先权日2006年9月18日
发明者C·加尔恰, C·斯托尔茨 申请人:化工产品开发公司Seppic