一种小粒径药用蔗糖丸芯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种药用蔗糖丸芯的制备方法，其特征在于，直接采用过筛后的小粒径蔗糖晶体为母核，将稀释剂、润滑剂中的一种或几种与粘合剂一起配制成溶液或混悬液，在流化床中直接喷涂到蔗糖母核上，制成粒径范围在50~140目的蔗糖药用丸芯。采用本发明所述的制备工艺制备的小粒径的药用蔗糖丸芯，具有较高的机械强度，适合作为用于微丸压片的上药微丸的底芯。相比传统的使用干粉上粉的方式，省去了混合步骤，简化了工艺，避免了上粉不均匀的问题。
【专利说明】一种小粒径药用薦糖丸芯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体来说，本发明涉及一种药用蔗糖丸芯的制备方法。
【背景技术】
[0002]药用微丸是现代制剂重要的品种。根据不同的治疗目的，微丸可制成控释/缓释 型、肠溶或胃溶剂等。丸芯是制备生产微丸必需的起模母粒。它要求表面圆整，粒径均匀， 坚实沉重且脆碎度低，溶解性或润湿性好。只有高质量的丸芯才能制出符合要求的药用微 丸。
[0003] 目前常用的药用丸芯有蔗糖和微晶纤维素两种。其中微晶纤维素由于其遇水膨胀 的性质，在释放过程中容易破坏缓控释衣膜，而在实际应用中受到一定程度的限制。而蔗糖 丸芯因为来源广泛，价格低廉成为药用丸芯的首选，是唯一被收载进美国药典的药用丸芯 品种。但是蔗糖丸芯存在机械强度不够理想的缺陷，尤其是市售的小粒径的糖丸芯(粒径在 3〇0 μπι以下）多为蔗糖晶体，显微镜下观察多为非球形的透明晶体，棱角较多。这些丸芯 在流化床包衣的过程中不仅会发生破碎，而且很容易因为摩擦而产生细粉，这些细粉往往 会造成滤袋堵塞、微丸粘连等不良影响。
[0004] 以蔗糖为丸芯的微丸产品绝大多数都只能制成胶囊产品，很少有以蔗糖为丸芯的 微丸产品用于压片工艺，因为微丸压片要求丸芯同时满足粒径小和机械强度高的两大要 求。与微丸直接填充胶囊相比，微丸压片的体积更小，患者容易吞服，生产效率更高；同时微 丸片的剂量可分割，且分割后仍能保持微丸原有的缓控释性质，为临床用药提供了更加灵 活的剂量方案，特别是对强效的，剂量随时需要调整的药物，具有重要意义。
[0005] 目前公开的药用蔗糖丸芯的制备方法中，特别针对小粒径蔗糖丸芯的制备方法的 报道较少。专利CN101596319虽然提到其"所述药用丸芯的粒径可以为0. fo. 2 mm，但是 其所有实施例中所用的糖晶起始粒径为30目飞0目，即250 μ ηΓ600 μ m之间，得到丸芯 产品粒径均在5〇目（3〇0 μπι以上)。其他已公开的药用蔗糖丸芯的制备方法中，涉及到对 粘合剂和稀释剂千粉的预先混合（CN1899266, CN102205130, CN102327616);或者在喷涂粘 合剂溶液的过程中加入稀释剂千粉（CN101596319，CN101342145)进行上粉。前者工艺流程 较多，需要单独的混合设备；而后者在加入粘合剂的同时直接加入干粉的上粉方式不易制 得成分均匀的丸芯。
【发明内容】
[0006] 为了解决现有技术中小粒径蔗糖丸芯的机械强度的问题。本发明提供了一种小粒 径蔗糖丸芯的制备工艺，使其在制成丸芯之后粒径仍然能保持在50目以下，同时能有效地 提高丸芯的机械强度。其特征在于，直接采用过筛后的小粒径蔗糖晶体为母核，将稀释剂、 润滑剂中的一种或几种与粘合剂一起配制成溶液或混悬液，在流化床中直接喷涂到鹿糖母 核上，形成小粒径的药用蔗糖丸芯。其具体步骤包括： (1)选取粒径为6(Tl40目蔗糖晶粒作为母核，置于流化床中备用； (2) 在250?900 rpm转速的搅拌下缓慢将粘合剂加入纯化水中，搅拌至完全溶解；再在 250?900 rpm转速的搅拌下加入稀释剂搅拌至完全溶解，最后在250?900 rpm转速的搅拌下 缓慢加入润滑剂使其分散得到均匀的混悬液；所配制的混悬液中，润滑剂的质量分数为混 悬液总质量的3%-15%，粘合剂的质量分数为混悬液总质量的〇· 5%-2%，稀释剂的质量分数 为混悬液总质量的1. 5%-8. 5%，余量为纯化水； (3) 设置流化床进风温度55 ?，风量70 m3/h,雾化压力1· 5 bar，调节蠕动泵转速使 其喷液速度达到：Γ7 g/min，将步骤（2)配制的混悬液匀速地喷涂到蔗糖母核上，其中喷液 过程中混悬液保持25(T900 rpm转速的搅拌； ⑷当蔗糖丸芯重量增加39Γ15%时，即可停止喷液，然后60?70°C进风千燥〇· 5?2 h ; (5)出料，过筛，得到粒径在50-140目之间的小粒径蔗糖丸芯。
[0007] 所述蔗糖晶粒可以是将市售蔗糖晶体过筛，选取粒径范围在60~140目之间的蔗 糖晶粒，优选粒径范围在60~80目之间的蔗糖晶粒。
[0008] 根据本发明，所述稀释剂可以选自蔗糖或乳糖。
[0009] 根据本发明，所述润滑剂可以选自滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸盐中的一种或几种。
[0010] 根据本发明，所述粘合剂可以选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲 纤维素、羧甲基纤维素钠的一种或几种。
[0011] 根据本发明，所述的小粒径蔗糖药用丸芯的粒径为50-140目之间，优选50-80目 之间。
[0012] 本发明所述的制备小粒径的药用蔗糖丸芯的工艺的优点在于： 所制备的微丸的粒径在50?140目之间，适合作为用于微丸压片的上药微丸的底芯。
[0013] 且具有较高的机械强度，适合作为流化床上药微丸的底芯。
[0014] 稀释剂和润滑剂通过溶解或混悬在粘合剂溶液中的方式喷涂到蔗糖母核上，省去 了干粉的预先混合，不需要单独的混合器。同时避免了以干粉形式上粉容易造成的上粉不 均的问题。
[0015]
【具体实施方式】
[0016] 实施例1 处方： 制备步骤：
【权利要求】
1. 一种药用蔗糖丸芯的制备方法，包括如下步骤： (1) 选取6(Γ140目蔗糖晶粒作为母核，置于流化床中备用； (2) 在25(T900 rpm转速的搅拌下缓慢将粘合剂加入纯化水中，搅拌至完全溶解；再在 250~900 rpm转速的搅拌下加入稀释剂搅拌至完全溶解，最后在250~900 rpm转速的搅拌下 缓慢加入润滑剂使其分散得到均匀的混悬液；所配制的混悬液中，润滑剂的质量分数为混 悬液总质量的39Γ15%，粘合剂的质量分数为混悬液总质量的0. 59Γ2%，稀释剂的质量分数 为混悬液总质量的1. 59Γ8. 5%，余量为纯化水； (3) 设置流化床进风温度55 °C，风量70 m3/h，雾化压力1.5 bar，调节蠕动泵转速使 其喷液速度达到:Γ7 g/min，将步骤（2)配制的混悬液匀速地喷涂到蔗糖母核上，其中喷液 过程中混悬液保持25(T900 rpm转速的搅拌； (4) 当蔗糖丸芯重量增加39Γ15%时，即可停止喷液，然后6(T70°C进风干燥0. 5~2 h ; (5) 出料，过筛，得到粒径在50-140目之间的蔗糖丸芯。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂选自蔗糖或乳糖。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述蔗糖晶粒的粒径为60-80目，所 制得的蔗糖丸芯粒径为5(Γ80目。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶或 硬脂酸盐中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠的一种或几种。
【文档编号】A61K47/32GK104248629SQ201310264151
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年6月28日 优先权日:2013年6月28日
【发明者】刘丽, 朱锋, 曹呈勇, 张旭 申请人:重庆药友制药有限责任公司