帕瑞昔布钠无水化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及帕瑞昔布钠无水化合物及其制备方法，本发明得到的帕瑞昔布钠，其基本无水且基本未溶剂化，具有的优点：化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明还涉及使用帕瑞昔布钠的组合物制造治疗环氧化酶-2（COX-2）介导病症的药物中的应用。
【专利说明】帕瑞昔布钠无水化合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及帕瑞昔布钠无水化合物及其制备方法，本发 明还涉及使用这种化合物的组合物制造治疗环氧化酶-2 (C0X-2)介导病症的药物中的应 用。
【背景技术】
[0002] 疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺 激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。痛觉可作为机体受到伤 害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应，是危险信号的象征，促使人们紧急行动， 避险去害。手术后疼痛是指手术后发生的急性疼痛，通常为伤害性疼痛，一般持续7天以 内，是临床上常见和需紧急处理的疼痛。手术后疼痛是机体对疾病本身和手术创伤所致的 一种复杂的生理反应，尽管此种疼痛持续时间较短，但较剧烈，尤其是创伤大的手术，易给 患者造成精神上的打击，而且还影响全身各系统的功能，可引起一些严重的并发症，甚至造 成严重意外或危及患者的生命。
[0003] 非留体类抗炎药（NSAIDs)广泛用于治疗炎症和疼痛，此类药物的共同作用机理是 抑制体内前列腺素的合成。优点是无成瘾性，镇痛效果中等；缺点是刺激胃肠道，易引起胃 粘膜出血或诱发溃疡。可应用于小手术，但对创伤性疼痛和内脏痛无效。常用注射用镇痛 药物中，对乙酰氨基酚注射液(推荐剂量为l〇〇〇mg/6小时或650mg/4小时)和布洛芬注射液 (推荐剂量为400mg-800mg/6小时)副作用较小，但给药剂量较大，有效性较差；酮咯酸、氟比 洛芬酯、氯诺昔康作为非选择性COX抑制剂，有严重胃肠道不良反应，并影响肾功能，且其 抗血小板聚集作用增加了伤口出血的危险。昔布类药物作为高度选择性C0X-2抑制剂，因 对胃肠道影响小且不抑制血小板的功能而得到广泛推广，但有时病人无法吞服，或临床需 要快速起效，如手术后特别是胃肠道手术后急性疼痛病人，塞来昔布作为口服药物并不能 满足临床需求。而帕瑞昔布作为第一种昔布类注射剂主要应用于术后急性疼痛、不能口服 病人的治疗。
[0004] 注射用帕瑞昔布钠是由辉瑞公司研制开发的第一个可静脉给药（IV)和肌肉注射 (頂）的特异性的C0X-2抑制剂，2002年3月欧洲上市，商品名：特耐'批准上市规格为20mg 及40mg。注射用帕瑞昔布钠用于手术后疼痛的短期治疗。
[0005] 帕瑞昔布钠，分子式：C19H17N2O 4SNa,结构式如下：
【权利要求】
1. 式I所示帕瑞昔布轴的无水化合物晶体，
(I) 所述帕瑞昔布轴无水化合物的晶体，用化Ka射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱 具有下列2 0衍射角和d值，_ 2 0衍射角的巧差为±0.2。
2. 权利要求1所述帕瑞昔布轴无水化合物晶体，红外光谱图，漠化钟压片法测定，在 3242. 09 + 5 cm-i、3034. 55 + 5 cm-i、1337. 58 + 5 cm-i 和 1064. 18±5cm-i 处有特征峰。
3. 权利要求1所述帕瑞昔布轴无水化合物晶体的制备方法，通过将帕瑞昔布轴加入 4-5倍(重量-体积比）庚焼中，未放入晶种，采用剧烈磁力揽拌将获得的息浮液加热回流6 小时，通过真空过滤收集晶体，在4(TC下真空干燥过夜得到帕瑞昔布轴无水化合物。
4. 一种含有权利要求1所述帕瑞昔布轴的无水化合物晶体与一种或多种药学上可接 受的载体组成的帕瑞昔布轴无水化合物的组合物。
5. 权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂。
6. 权利要求1所述帕瑞昔布轴的无水化合物晶体在制造治疗环氧化酶-2 (COX-2)介 导的病症的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/42GK104418818SQ201310395826
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津汉瑞药业有限公司