一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂，该中药颗粒剂的原料药为：水蛭0.5～4重量份、虻虫0.5～4重量份、桃仁0.1～3重量份、大黄2～10重量份。本发明还提供了上述中药颗粒剂的制备方法。采用本发明的方法制备的中药颗粒剂具有显著祛瘀功效。本发明的中药颗粒剂克服了现有技术的缺点，并在降低成本的基础上，通过优选原料药的配比，同时改进制备方法，获得了更为显著的治疗效果。本发明的产品对于因淤血导致的疾病均具有显著功效，经多年临床应用表明，其疗效确切、未见明显不良反应。
【专利说明】一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]瘀血是指血液滞留或凝结于体内，包括血溢出于经脉外而瘀积，也包括血脉运行受阻而滞留经脉腔内，既是病理产物，又可成为继发性致病因素。瘀血因血液运行不畅而阻滞于脉中，或溢于脉外，凝聚于某一局部而形成的病理产物。产生后的瘀血又可影响血液的正常运行而成为一些疾病的致病因素，导致许多新的病证。瘀血的形成，主要有两个方面:一是因气虚、气滞、血寒等原因，导致血行不畅而凝滞于脉中；二是因外伤或其他原因造成内出血，离经之血不能及时消散或排出，停留于体内所形成。
[0003]瘀血的病证主要表现为刺痛、肿块，固定不移，出血色紫暗或夹有瘀块，面、唇、爪甲紫绀，舌质紫暗等。瘀血的病证特点:瘀血形成之后，不仅失去正常血液的濡养作用，而且反过来又会影响全身或局部血液的运行，产生疼痛，出血，或经脉阻塞不通，或内脏发生瘀积，以及产生〃瘀血不去，新血不生〃等不良后果。瘀血的病证特点因瘀阻的部位和形成瘀血的原因不同而异，如瘀阻于心，可见心悸，胸闷，心前区痛，口唇指甲青紫；瘀阻于肺，可见胸痛，咳血；瘀阻胃肠，可见呕血，大便色黑如漆；瘀阻于肝，可见胁痛痞块；瘀血攻心，可致发狂；瘀阻胞宫，可见少腹疼痛，月经不调，痛经，闭经，经色紫暗成块，或见崩漏；瘀阻肢体末端，可成脱骨疽；瘀阻于肢体肌肤局部，则可见局部肿痛青紫。瘀血的病证虽然繁多，但其临床表现归纳起来则有如下几个共同的特点:如疼痛多为刺痛，痛处固定不移，拒按，夜间痛甚。肿块外伤肌肤局部，见青紫肿胀，瘀积于体内，久聚不散，则可形成积，按之有痞块，固定不移。出血，其血色多呈紫暗色，并伴有血块。在望诊方面，久瘀则面色黧黑，肌肤甲错，唇、甲青紫，舌质暗紫，或有瘀点、瘀斑，舌下经脉曲张等征象。
[0004]现代人随着生活压力的增大以及生活速度的加快，因机体疲劳、长期紧张所导致的血流不畅、腰膝碱软、失眠多梦等症状层出不穷，尤其在女性中内分泌紊乱、月经失调等症状广泛存在。
[0005]目前，在活血祛瘀症候治疗中化学药物或保健品较少，且均存在不同程度的毒副作用以及不良反应，如胃肠道刺激、肝肾功能损伤等，并可能引发相关并发症。研究证实，采用中医药活血祛瘀、功逐蓄血，疗效确切，具有明显的优势，已日益受到国内外学者的普遍重视。常用的具有活血祛瘀功效的中药材多达几十种，现有的具有活血祛瘀功效中药或保健品中，普遍存在药材组方科学性不强、药材中活性成分控制不够严格、制备工艺较为繁琐，且存在疗效不够确切、见效慢、副作用多、价格偏高等不足。
[0006]本发明组方源自张仲景编注的药学古籍《伤寒论》中的抵挡汤，方由水蛭30个、虻虫30个、桃仁20个、大黄三两组成，具有活血祛瘀的功效，主要用于治疗伤寒瘀热在里，血蓄下焦，不结胸而少腹硬满，小便自利，大便硬而色黑易解，身黄有微热，脉沉结，或狂躁，或喜忘，或经水不利者；太阳病6~7日，表证仍在，脉微而沉，其人发狂者，以热在下焦，少腹当硬满，下血乃愈；血证谪也；阳明病，本有久瘀血，屎虽硬，大便反易，其色必黑者；病人无表里证，发热7-8日，下后脉数不解，合热则消谷善饥，至6~7日不大便者；妇人经水不利下；血结胸，漱水不欲咽。《注解伤寒论》中方解为苦走血，咸胜血；虻虫、水蛭之咸苦以除蓄血；甘缓结，苦泄热，桃仁、大黄之苦以下结热。后经中医多年临床应用表明，抵挡汤对于因淤血导致经闭，严重的可发生狂躁，精神类疾病具有显著功效，经多年临床应用表明，其疗效确切、未见明显不良反应。
[0007]CN1211433A公开了一种逐淤通脉胶囊，以中药水蛭、虻虫、桃仁、大黄为主要配方，将大黄粉碎备用，其余三味药加水煎煮、浓缩成浸膏，加入大黄粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料制粒，装入胶囊即可。CN1823952A公开了一种逐淤通脉滴丸，以水蛭、虻虫、桃仁、大黄为配方，分别进行粉碎、混合，水浸泡后超声提取，再用乙醇对滤渣进一步超声处理后将滤液合并，浓缩干燥得药粉，再用聚乙二醇6000水溶液滴制成滴丸。CN102362905A公开了一种逐淤通脉胶囊的制备方法，用复合蛋白酶超声提取水蛭和虻虫得提取液，用纤维素酶超声提取桃仁和大黄得提取液，混合两个提取液，减压干燥得浸膏，粉碎成超细粉体后装入胶囊，即得。但是，现有的制备方法要么工艺落后(水提取、醇提取)，生产周期长，有效成分损耗大；要么采用现代生物酶反应法，获得的有效成分较为单一，不符合传统中药的多成分协同作用的原理。因此，现有的产品均存在有效成分含量低、服药量大、吞服困难、临床使用不方便等缺点。
[0008]中药颗粒剂是指中药材的细粉或提取物加工后与适宜辅料或部分中药材细粉混匀制成的干燥颗粒状内服制剂。中药颗粒剂是在汤剂的基础上发展起来的一种新的中药剂型，既保持了汤剂吸收快显效迅速等优点，又克服了汤剂服用前临时煎煮、费时耗能，久置易霉败变质等不足。为了克服现有技术的缺点，本发明人进行细心钻研，研究开发出一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂。经初步药理学研究及临床应用结果表明，本发明的中药组合物具有疗效确切、无明显毒副作用、服用方便、价格低廉、适用人群广泛等优点。
【发明内容】
[0009]针对现有技术中存在的缺陷，本发明的一个目的是提供一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂，该颗粒剂疗效确切、服用方便。
[0010]本发明的另一个目的是提供上述祛瘀作用中药颗粒剂的制备方法。
[0011]本发明的中药颗粒剂由以下重量份配比的原料药制成:
[0012]水蛭0.5~4重量份、虻虫0.5~4重量份、桃仁0.1~3重量份、大黄2~10重量份。
[0013]优选地,水蛭0.5~2重量份、蛇虫I~3重量份、桃仁0.5~2重量份、大黄3~
8重量份。
[0014]优选地,水蛭0.5~1.5重量份、蛇虫I~2.5重量份、桃仁0.5~I重量份、大黄
4~7重量份。
[0015]优选地,水蛭0.5重量份、蛇虫2.5重量份、桃仁I重量份、大黄7重量份。
[0016]优选地,水蛭1.5重量份、蛇虫I重量份、桃仁0.5重量份、大黄5重量份。
[0017]优选地，水蛭2重量份、虻虫2重量份、桃仁I重量份、大黄4重量份。
[0018]其中水蛭为熬制后使用，虻虫为去翅、足后熬制后使用，桃仁应去皮、尖，大黄为酒洗后应用。
[0019]本发明还提供了上述祛瘀作用中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤:
[0020](I)按比例称取上述四种原料药；
[0021](2)将大黄、桃仁切片、洗净后，加上水蛭和虻虫，加入丙酮-乙醇复合溶剂提取，保持温度40-70°C，提取I~3小时，过滤，得滤液I和滤渣I ;
[0022](3)取滤渣1，加入碱水回流提取I~3小时，过滤，得滤液2和滤渣2 ；
[0023](4)合并滤液I和2，加入70-95%乙醇，调节醇度至50_70%，加入盐酸，调节PH值至6~8 ;
[0024](5)再次过滤，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA (乙二胺四乙碱二钠)，去除色素及重金属，过滤，得滤液；
[0025](6)减压回收溶剂，浓缩至稠膏状；
[0026](7)添加适量填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。
[0027]优选地，步骤(2)中，丙酮-乙醇复合溶剂中丙酮与乙醇的用量比例为1:3 ;其中，乙醇为浓度80%以上的乙醇，如90%乙醇。
[0028]优选地，步骤(3 )中，碱水的PH值为8-10的碱水，如用氢氧化钠、氢氧化钾等调成的碱水。
[0029]优选地，步骤(7)中，填充剂选自淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素或其混合物。最优选预胶化淀粉与微晶纤维素2:1的组合物；崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选交联聚维酮；甜味剂选自甜菊糖苷、阿斯巴甜或其混合物，最优选甜菊糖苷与阿斯巴甜1:1的混合物。
[0030]服用方法:
[0031]取上述颗粒剂I袋，加入50~120mL水，搅拌使溶解，每日一次口服或分两次早晚口服；连续服用10天。
[0032]本发明人对经方进行了再研究，一方面优选其原料药的配比，另一方面，对其制备方法进行了改进，并令人意外地发现本发明的技术方案具有优异的技术效果，由此提出了本发明。以下将详细介绍本发明的有益效果。
[0033](一)原料药配比的选择
[0034]《伤寒论》中记载抵挡汤的原料为:水蛭、蛇虫各三十个、桃仁二十个、大黄三两。
[0035]其余现有技术(包括CN1211433A、CN102362905A等)记载的产品原料的用量配比均为:水蛭500份、虻虫20份、桃仁41.7份、大黄106.7份。
[0036]其中，本领域技术人员应能了解到在这四种原料药中水蛭的价格是最高的、虻虫次之，因此，本发明人试图通过调整四种原料药的用量配比，在保持药效甚至药效更明显的前提下，选择出成本更为低廉的药物组合物。
[0037]发明人选择了以下用量配比的原料药组成:
【权利要求】
1.一种具有祛瘀作用的中药颗粒剂，其特征在于其原料药为:水蛭0.5~4重量份、虻虫0.5~4重量份、桃仁0.1~3重量份、大黄2~10重量份。
2.根据权利要求1所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:水蛭0.5~2重量份、蛇虫I~3重量份、桃仁0.5~2重量份、大黄3~8重量份。
3.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:水蛭0.5~1.5重量份、蛇虫I~2.5重量份、桃仁0.5~I重量份、大黄4~7重量份。
4.根据权利要求3所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:水蛭0.5重量份、虻虫2.5重量份、桃仁I重量份、大黄7重量份；或者，水蛭1.5重量份、虻虫I重量份、桃仁0.5重量份、大黄5重量份；或者，水蛭2重量份、虻虫2重量份、桃仁I重量份、大黄4重量份。
5.权利要求1-4任一项的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)按比例称取上述四种原料药； (2)将大黄、桃仁切片、洗净后，加上水蛭和虻虫，加入丙酮-乙醇复合溶剂提取，保持温度40-70°C，提取I~3小时，过滤，得滤液I和滤渣I ; (3)取滤渣1，加入碱水回流提取I~3小时，过滤，得滤液2和滤渣2； (4)合并滤液I和2，加入70-95%乙醇，调节醇度至50-70%，加入盐酸，调节PH值至6~8 ； (5)再次过滤，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，去除色素及重金属，过滤，得滤液； (6)减压回收溶剂，浓缩至稠膏状； (7)添加适量填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，丙酮-乙醇复合溶剂中丙酮与乙醇的用量比例为1:3 ;其中，乙醇为浓度80%以上的乙醇，如90%乙醇。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中，碱水的PH值为8-10的碱水。
8.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法，其特征在于步骤(7)中，填充剂选自淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素或其混合物，最优选预胶化淀粉与微晶纤维素2:1的组合物；崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选交联聚维酮；甜味剂选自甜菊糖苷、阿斯巴甜或其混合物，最优选甜菊糖苷与阿斯巴甜1:1的混合物。
【文档编号】A61K36/736GK103505532SQ201310470708
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年10月10日 优先权日:2013年10月10日
【发明者】李细海 申请人:北京康远制药有限公司