二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法，以解决二尖瓣钙化的治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）将还筒子、刺玫果、香构以水蒸气蒸馏提取挥发油备用，药渣备用；（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）将柿木皮、海茜、枳茹、木贼、猫爪草、络石藤、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀醇提2次，合并两次醇提液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。临床实验证明：本发明用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后使用具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]二尖瓣环钙化(MAC)是二尖瓣纤维支持结构的一种慢性纤维性非炎症性、退行性病变，一般多见于女性和70岁以上老年患者，常导致多种心脏病变，如二尖瓣狭窄、二尖瓣反流、感染性心内膜炎、心房颤动、房室传导阻滞等。发病机理尚不清楚，多见于已有动脉粥样硬化的患者，最常发生于后叶的心室面。
[0003]本病的症状程度与瓣环钙化程度正相关:轻度者无临床表现；重度病变瓣环增厚且固定，不能随心室收缩而变小，二尖瓣活动受限，可引起二尖瓣反流或狭窄。本病常有窦房结及传导系统退行性变同时存在，而出现窦性心动过缓、房室传导阻滞、缓慢室率的心房颤动等，少数患者由于瓣环钙质松落形成栓子，发生不同部位的栓塞，较常见的为脑及视网膜动脉栓塞。
[0004]由于本病病因不清楚，因此无法进行病因治疗，目前也无有效的方法遏制其发展，仅仅是对症处理。[0005]当本病引发中、重度二尖瓣狭窄并有血液动力学改变时，既往认为由于二尖瓣瓣膜重度钙化可使瓣叶僵硬，弹性及活动度下降，一直被列为PBMV的相对禁忌证。但近年来，随着经皮二尖瓣球囊成形术(PBMV)技术的发展，已将重度钙化患者列为适应证，并取得了良好的效果。既往研究结果表明应用PBMV可显著增大二尖瓣钙化患者MVA，减小LAD，降低MLAP、MVG、PAP，改善心功能，疗效较满意。但是二尖瓣环钙化瓣膜成形术术后再狭窄率明显高于其他基础疾病二尖瓣成形术，多表现为交界钙化融合，影响远期效果。
[0006]中医多无本病记载，治疗多与风心病雷同，从“风湿心痹”论治:对风心病的治疗方案，在全国高等中医药院校的有关教材中，列出湿热阻络、心脉瘀阻、心气亏虚、气滞血瘀、心阳亏虚、水气凌心射肺6型进行辨证论治。由于没有充分考虑到钙化这一病理因素，所以对于改善心衰症状有所益处，但是对于降低术后再狭窄率并无帮助。
【发明内容】
[0007]本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法。
[0008]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后使用的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:柿木皮10-30份、刺玫果6^12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、络石藤6~12份、蛤蚧I飞份、赶风柴3~10份、焦谷芽10-25份。
[0009]本发明中药可按下列方法制备而成:
(I)将还筒子、刺玫果、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)将柿木皮、海茜、枳茹、木贼、猫爪草、络石藤、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏；
(4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
[0010]其中所述的:柿木皮，为柿科植物柿Diospyros kaki Thunb.的树皮。性味潘；性平。功可清热解毒；止血。
[0011]刺玫果，为蔷薇科植物山刺玫Rosa davurica Pall.的果实。性味酸；苦；温。归肝；脾?’胃;膀胱经。功可健脾消食；活血调经；敛肺止咳。
[0012]海菌，为马尾藻科植物马尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏马尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或铜藻 ar gas sumhorneri (Turn.) C.Ag的藻体。性味咸；寒。归肝；胃；肾经。功可软坚散结；清热化痰。
[0013]积苑,为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。
[0014]香构，为瑞香科植物小黄构Wikstroemia micrantha Hemsl.的莖皮和根。味甘；性平。归肺经。功可止咳化痰；消热解毒。
[0015]木贼,为木贼科植物木贼Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦,平。归归肺、肝经。功可散风热，退·目翳。
[0016]还筒子,为兰科植物天麻Gastrodia elata B1.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。
[0017]猫爪草,为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥块根。性味
甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。
[0018]络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归心、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。
[0019]蛤阶，为壁虎科动物蛤阶Gekko gecko Linnaeus的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。
[0020]赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归肝经。功可散瘀止血；解毒消肿。
[0021]焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。
[0022]目前，中医治疗并没有针对二尖瓣钙化的辩证分型，治疗多与风心病雷同，从“风湿心痹”论治:对风心病的治疗方案，在全国高等中医药院校的有关教材中，列出湿热阻络、心脉瘀阻、心气亏虚、气滞血瘀、心阳亏虚、水气凌心射肺6型进行辨证论治。由于没有充分考虑到钙化这一病理因素，所以对于改善心衰症状有所益处，但是对于降低术后再狭窄率并无帮助。
[0023]与现有技术相比较，本发明具有以下特点:
1、立论独特:对二尖瓣钙化从实证论治，为有形之邪阻塞心络，导致心络瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。但二尖瓣成形术后，手术创伤损伤正气，虚实夹杂，需要扶正祛邪。
[0024]2、以柿木皮、刺玫果为君:基础药理试验证实2%刺玫果浸膏的浓汁(每Iml相当于生药0.06g)灌服可使大鼠血清过氧化脂质(LPO)含量下降，抑制小鼠心肌脂褐素形成，而柿木皮中含铝、锰量较高，大剂量的柿木皮(常规用量为5飞g)能保护心肌细胞细胞膜，促进心肌细胞的异物排除，柿木皮灌流液(1.5g/100ml)对离体大鼠心肌组织对缺氧的耐受力增强33.68%。以本发明中公开的剂量配比柿木皮、刺玫果对该血管钙化模型有改善作用:用肌注维生素D3和口服尼古丁诱导大鼠血管钙化模型，柿木皮(20g生药/kg/d)和刺玫果(IOg生药/kg/d)混合水煎液灌胃4w后治疗组血管Von Kossa染色的深紫色颗粒有所减少，主动脉血管钙含量及ALP活性分别较模型组降低36.1% (P〈0.001)和21.4% (P〈0.05)。
[0025]3、以海茜软坚散结、香构消化有形之痰、络石藤疏风通络、枳茹化痰通络、木贼散风热、猫爪草散结消肿作为臣药辅助君药:“血积既久，亦能化为痰水”(《血证论》卷五)心脉络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选香构、枳茹、海茜、猫爪草去除心脉络中的有形之痰，木贼、络石藤增加药物行走脉络的能力。
[0026]4、以蛤蚧补肺益肾、还筒子补虚定风佐助刺玫果扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到稳定细胞膜的作用。
[0027]5、小剂量的赶风柴为反佐药，对抗本组方中通络药物过多而有耗气之虞，且其解毒消肿的作用也可以有助于驱邪。且木贼所含的硅酸盐和鞣质有收敛作用，散中有收之意，且可以防止清热解毒药物寒凉泻下。
[0028]6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。
[0029]7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。
[0030]8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。
[0031]9、由于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后需要用药周期长，所以采用胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固。
【具体实施方式】
[0032]以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0033]实施例1，原料药重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、海茜6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、猫爪草10份、络石藤10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。
[0034]实施例1的制备方法是:将柿木皮、刺玫果、海茜、枳茹、香构、木贼、还筒子、猫爪草、络石藤、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0035]实施例2，原料药重量配比:柿木皮10份、刺玫果6份、海茜3份、枳茹6份、香构3份、木贼6份、还筒子6份 、猫爪草6份、络石藤6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。
[0036]实施例3，原料药重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、海茜6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、猫爪草10份、络石藤10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。[0037]实施例4，原料药重量配比:柿木皮30份、刺玫果12份、海茜10份、枳茹12份、香构10份、木贼12份、还筒子12份、猫爪草12份、络石藤12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽25份。
[0038]实施例2~4的中药可按下列方法制备而成:
(1)将还筒子、刺玫果、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)将柿木皮、海茜、枳茹、木贼、猫爪草、络石藤、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏；
(4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
[0039]可以设定每粒胶囊为0.5g。
[0040]上述药物的有效组合，互相协调，有效达到用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后使用之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。[0040] I对象与方法。
[0041]1.1 对象。
[0042]1.1.1病例选择:病例选自2006年6月~2011年6月诊断为二尖瓣钙化57例并行经皮二尖瓣球囊成形术(PBMV`)且术后3天内未发生严重并发症患者。其中男16例，女42例，年龄33~73岁，平均年龄(53.8±8.1)岁。所有病例均经超声心动图检查明确诊断，超声心动图瓣膜评分为8~12分。心功能NYHA分级II级26例，III级31例。排除瓣膜下结构严重缩短、重度二尖瓣关闭不全、伴发中重度主动脉瓣狭窄及严重肝肾疾病、血液病、恶性肿瘤。
[0043]1.1.2 二尖瓣钙化诊断标准:超声心动图检查有典型的心瓣膜及瓣环明显钙化声像，主要是局限性致密强回声，边缘较为规则，活动度下降。
[0044]1.1.3分组:随机分为三组:对照组20例，汤药组18例，胶囊组19例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情、病程、超声心动图瓣膜评分、NYHA分级、手术术式、手术时间上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治疗方法:全部患者窦性心律患者术前不服用抗凝剂，心房颤动患者术前服用华法林至少3个月，根据凝血酶原时间调整剂量，严格按PBMV操作规程治疗，采用Inoue单球囊逐步扩张法操作。术后对照组给予卡托普利以及基础病对症治疗；汤药组和胶囊组分别在对照组用药基础上从术后第4天开始加入所述的实施例1所得汤药和所述的实施例3所得胶囊2g/次，2次/d，汤药组用药Im后为了服用方便改用实施例3所得胶囊，汤药组和胶囊组总体治疗时间均为12个月。
[0047]1.2.2观察项目:术后3d和术后12m测定心功能以及使用超声心动图测量二尖瓣狭窄瓣口面积(MVA)计算再狭窄发生率。再狭窄定义为随访时二尖瓣口面积< 1.5cm2或二尖瓣口面积增加值减少50%以上。
[0048]1.2.3统计学分析:SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用X 2检验,样本数小于40，则用Fisher’ s检验。
[0049]2 结果。
[0050]2.1三组患者术后12m与术后3d时心功能下降情况见下表:结果显示，汤药组和胶囊组与对照组比较，心功能下降总病例数差异有统计学意义(p〈0.05)。
【权利要求】
1.一种用于二尖瓣钙化瓣膜成形术术后用胶囊及其制备方法，其特征在于，原料药:柿木皮10~30份、刺玫果6~12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、络石藤6~12份、蛤蚧I飞份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份；其制备方法由以下步骤组成: (1)将还筒子、刺玫果、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用； (2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用； (3)将柿木皮、海茜、枳茹、木贼、猫爪草、络石藤、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏； (4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
【文档编号】A61K9/48GK103536808SQ201310550855
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年11月9日 优先权日:2013年11月9日
【发明者】刘光义, 胡曰波, 李伟, 王西英 申请人:刘光义