一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法
【专利摘要】一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法，涉及一种天然产物熊果酸的结构改造技术，通过对天然产物熊果酸的化学结构改造及修饰，得到一系列的具有生物活性的结构类似物。主要是将熊果酸C-3位羟基氧化成乙酰氧亚氨基、羰基、烷酰氧基等，C-2位引入羟基或氧化为羰基、醛基或引入羟基甲叉基，C-28位羧基与胺、醇、酚、咪唑环、肼等进行的缩合反应得到化合物（I~XIV），或将熊果酸A环修饰成六元环烯，对熊果酸的结构进行改造，得到一系列熊果酸衍生物（XV~XIX）。经研究表明，此类化合物对人体宫颈癌Hela细胞、人卵巢癌SKOV3细胞、人肝癌HepG2细胞和胃癌BGC-823细胞具有很好的抑制活性。
【专利说明】一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种天然产物熊果酸的结构改造技术，特别是涉及一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]熊果酸(Ursolic acid，UA)，又名乌索酸，乌苏酸，为五环三萜类化合物，化学名为3 β-Hydroxy-urs-12-en- 28-oic acid,纯品为白色针状结晶(乙醇中结晶)，分子式为C3tlH48O3，分子量为:456.68。熔点 277~278°〇(也有报道是 285~288°C )、[ a ]D= +65.3° (甲醇的浓度C=0.45 g/mL)，不溶于水和石油醚，易溶于二氧六环、吡啶、乙醇和甲醇,可溶于苯、氯仿。广泛存在于中草药、食物和其它植物。近年来的研究发现，熊果酸有着广泛的生物学活性和开发应用前景，已发现熊果酸具有抗肿瘤、护肝、降血脂、抗炎、抗微生物、抗寄生虫和促进造血系统功能恢复等药理学作用。
[0003]熊果酸的化学结构式:
近年来，熊果酸对肿瘤的抑制和杀伤效应日益受到重视。研究表明，熊果酸除了可以抑制DNA拓扑酶活性，抑制细胞的增值之外，还可以提高细胞内钙离子水平，激活半胱天冬酶的蛋白酶解级联反应，诱导肺癌细胞A-549，白血病细胞P-388等多种肿瘤细胞凋亡。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法，该方法以熊果酸为先导化合物，设计出一系列熊果酸的化学修饰物，该类化合物对人体宫颈癌Hela细胞、人卵巢癌SK0V3细胞、人肝癌H印G2细胞和胃癌BGC-823细胞具有很好的抑制活性。
[0005]本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物，所述修饰物为对A环的结构改造，以及对C-28位的修饰，得到熊果酸酯类化合物；所述熊果酸化学修饰物包括以下两类:
【权利要求】
1.一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物，其特征在于，所述修饰物为对A环的结构改造，以及对C-28位的修饰，得到熊果酸酯类化合物；所述熊果酸化学修饰物包括以下两类:
【文档编号】A61P35/00GK103626828SQ201310583080
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月20日 优先权日:2013年11月20日
【发明者】孟艳秋, 白洁, 白忠伟, 聂慧慧, 刘凤鑫, 张良锋 申请人:沈阳化工大学