一种治疗脑水肿的药物脱水合剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗脑水肿的药物脱水合剂，可有效解决治疗脑水肿的快速脱水及无毒副作用的问题，其解决的技术方案是，由重量计的：地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入体积浓度为20%甘露醇100~125ml中溶解均匀制成，本发明原材料丰富，使用方便，易生产，成本低，使用安全，无毒副反应，迅速有效地治疗脑水肿，疗效好。
【专利说明】一种治疗脑水肿的药物脱水合剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药，特别是一种治疗脑水肿的药物脱水合剂。
【背景技术】
[0002]脑水肿引发的卢页内高压症(intracranial hypertension, ICP)是一种临床上常见的神经系统合并症，许多神经内科、神经外科和非神经系统障碍性疾病，最终都可能以脑水肿导致的颅内高压症为主要病症。创伤性脑损伤、脑炎、脑内肿瘤、出血性和缺血性脑卒中均是该病的最主要和最常见的原因。颅内高压症有急性和慢性之分，急剧的颅内压增高常危及患者的生命，需要紧急救治，刻不容缓。减轻脑水肿，使肿胀的脑细胞内外水分迅速进入血液，通过尿液排出体外，是治疗颅内高压症的根本措施。高渗脱水剂20%甘露醇是治疗脑水肿的首选药物，它是国内外临床证实的疗效肯定、应用最为广泛的渗透性脱水剂。它主要通过静脉注射后，引起渗透性脱水，缩小脑容积降低颅内压。但是长期大剂量的使用，它会具有明显的毒副作用:(1)作为渗透性利尿剂，甘露醇静滴必须高浓度、快速度才能迅速提高血浆渗透压，进而发挥脱水利尿的作用，但是，由于短时间内液体快速输入，会导致血容量骤增致心脏负荷加大,导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)；(2)甘露醇为高渗性药物，当静脉输入时，血浆渗透压升高，血管内皮细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E，静脉壁通透性增强，白细胞浸润并产生炎性改变，导致静脉周围组织损害，引起无菌性静脉炎；(3)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克等；(4)渗透性肾病(或称甘露醇肾病)，主要见于大剂量快速静脉滴注时，与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤有关，病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成，临床上出现尿量减少，急性肾功能衰竭。因此，研制一种既可以迅速有效的治疗脑水肿而又没有很严重毒副作用的脱水药物，对治疗颅内高压症是十分迫切和十分有益的。
【发明内容】
[0003]针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗脑水肿的药物脱水合剂，可有效解决治疗脑水肿的快速脱水及无毒副作用的问题。
[0004]本发明解决的技术方案是，由重量计的:地塞米松4_6mg和速尿10-15mg加入体积浓度为20%甘露醇100~125ml中溶解均匀制成。
[0005]本发明原材料丰富，使用方便，易生产，成本低，使用安全，无毒副反应，迅速有效地治疗脑水肿，疗效好。
【具体实施方式】
[0006]以下结合实施例对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0007]实施例1
该药物脱水合剂是由重量计的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入体积浓度为20%甘露醇100ml中溶解均匀制成。实施例2
该药物脱水合剂是由重量计的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入体积浓度为20%甘露醇112ml中溶解均匀制成。
[0008]实施例3
该药物脱水合剂是由重量计的:地塞米松5mg和速尿13mg加入体积浓度为20%甘露醇113ml中溶解均匀制成。
实施例4
该药物脱水合剂是由重量计的:地塞米松6mg和速尿15mg加入体积浓度为20%甘露醇125ml中溶解均匀制成。
本发明中的地塞米松的脱水机理是通过减少血脑屏障的通透性、减少脑脊液生成、稳定溶酶体膜、抗氧自由基及钙通道阻滞等作用来实现降颅压作用的；速尿的脱水机理是促进肾脏排尿、排钠，能抑制脑脊液生成、减轻胶质细胞肿胀、减少细胞外液的钾离子浓度，增强高渗药物的降颅压作用；甘露醇的脱水机理是使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从而引起组织脱水；由于它们之间起效部位和作用机理各不相同，相互之间又没有配伍禁忌，把它们制成复合制剂联合使用可以及时有效地发挥它们各自不同的作用机制并及时地协同作用，达到最佳的脱水效果，同时，相互之间取长补短、又避免了一些毒副作用的发生；并且，速尿的脱水利尿作用可以有效避免甘露醇短时间内液体快速输入所引发的血容量骤增致心脏负荷加大而导致心力衰竭和渗透性肾功能损害的毒副作用；地塞米松可以有效避免甘露醇静脉输入时引发的无菌性静脉炎及过敏性皮疹、荨麻疹、呼吸困难和过敏性休克等副作用的发生。
[0009]因此，上述药物的有效组合，互相支持，并经科学制备具有快速治疗脑水肿之功效，无毒副作用，疗效稳定，安全可靠，见效快、治愈率高，成本低，疗效好，药量衡定，局部给药缓释均匀，操作简便，无毒副反应，患者无痛苦，有效用于脑水肿，并经试验取得了满意的效果。
[0010]有关实验资料如下:
1、选择病例的标准
1.1 一般资料
2000年I月一2013年9月间，运用本发明药物脱水合剂治疗颅内高压症患者180例，男性110例，女性70例，最小者18岁，最大者83岁；其中，重度颅脑损伤患者105例，高血压脑出血患者36例，脑肿瘤患者20例，脑炎患者6例，大面积脑梗塞6例，煤气中毒患者7例。
[0011]1.2诊断标准
根据病人的症状及体征，结合病史及头部CT和MRI等影像学资料，对上述病人进行临床诊断，并确定有血管性脑水肿及细胞性脑水肿引起的颅内高压症。
[0012]2、治疗方案
对上述治疗组中的病人均根据病情的严重程度和演变情况，使用该药物脱水合剂100~125ml静脉注入，间隔6小时或者间隔8小时使用一次，疗程为5~14天。
[0013]3、疗效标准及结果
3.1疗效标准治愈:病人神志清醒，头痛、呕吐及视乳头水肿等高颅压症状消失，头部CT及MRI影像学显示无脑水肿信号表现；
有效:意识障碍症状减轻，仍有间断头痛及部分头部CT和MRI影像学脑水肿信号表现；
无效:上述症状无改善及死亡。
[0014]3.2治疗结果
重度颅脑损伤105例中，清醒93例，意识障碍好转9例，死亡3例；高血压脑出血36例中，清醒29例，意识障碍好转5例，死亡2例；脑肿瘤20例中，清醒18例，意识好转2例，无一例死亡；大面积脑梗塞6例中，清醒4例，意识好转I例，死亡I例；脑炎6例中，清醒5例，好转I例:煤气中毒7例中，清醒5例，意识障碍好转2例。治愈率为85.6%，好转率11.1%，总有效率为96.7%。
[0015]4、结论
由上述情况可知:在治疗脑水肿方面疗效肯定的药物速尿、地塞米松和强效脱水剂甘露醇联合应用，可以充分发挥它们的脱水效果，达到了相互协同、相互促进的强化治疗效果，又由于它们之间的相互作用和相互补充，明显减少和避免了脱水药物应用过程中的严重并发症的发生。甘露醇是使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从而引起组织脱水；速尿是促进肾脏排尿、排钠，能抑制脑脊液生成、减轻胶质细胞肿胀、减少细胞外液的钾离子浓度，增强高渗药物的降颅压作用；激素地塞米松是通过减少血脑屏障的通透性、减少脑脊液生成、稳定溶酶体膜、抗氧自由基及钙通道阻滞等作用来实现降颅压作用的。它们在机体治疗脑水肿中的起效部位和作用机理各不相同，相互之间又没有配伍禁忌，因此把它们制成复合制剂联合使用，以利于及时有效地发挥它们各自不同的脱水作用及相互协同和促进，达到一种最佳的治疗脑水肿脱水效果；同时，由于它们之间的互补作用，可以大幅减少它们的单次使用剂量，按照《中国国家处方集.化学药品及生物制品卷》(2010年第一版)制定的用药计量标准:20%甘露醇成人单次使用量为250ml~500ml，不良反应有寒战、发热、血尿、静脉炎、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克、渗透性肾病；速尿成人单次使用剂量为20mg~40mg，严重者单次使用剂量可达40mg~80mg，不良反应有水、电解质紊乱，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等；地塞米松在治疗脑水肿时成人单次使用剂量为IOmg~20mg，副作用可见有水钠潴留等；我们经过临床观察发现，本发明使用剂量为常规使用剂量的I / 3~I / 4，只要联合使用，就会发挥出优于把它们单独大剂量交替使用的治疗效果，这样，可以有效减少和避免这些药物在使用过程中严重毒副作用的出现和发生；又可以有效避免甘露醇短时间内快速输入人体时所引发的血容量骤增致心脏负荷加大而导致心力衰竭和渗透性肾功能损害的毒副作用，以及有效避免甘露醇静脉输入时引发的无菌性静脉炎及过敏性皮疹、荨麻疹、呼吸困难和过敏性休克等副作用的发生。本发明配制简单，工艺简便，成本低，使用安全，疗效好，并且无严重毒副反应，治愈率高，是治疗脑水肿药物上的一个创新，有实际的临床意义对提高人类健康和急危重症的抢救成功率做出了创造性的巨大贡献。
【权利要求】
1.一种治疗脑水肿的药物脱水合剂，其特征在于，由重量计的:地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入体积浓度为20%甘露醇10(Tl25ml中溶解均匀制成。
2.根据权利要求1所述的治疗脑水肿的药物脱水合剂，其特征在于，由重量计的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入体积浓度为20%甘露醇100ml中溶解均匀制成。
3.根据权利要求1所述的治疗脑水肿的药物脱水合剂，其特征在于，由重量计的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入体积浓度为20%甘露醇112ml中溶解均匀制成。
4.根据权利要求1所述的治疗脑水肿的药物脱水合剂，其特征在于，由重量计的:地塞米松5mg和速尿13mg加入体积浓度为20%甘露醇113ml中溶解均匀制成。
5.根据权利要求1所述的治疗脑水肿的药物脱水合剂，其特征在于，由重量计的:地塞米松6mg和速尿15 mg加入体积浓度为20%甘露醇125ml中溶解均匀制成。
【文档编号】A61K31/047GK103655584SQ201310584732
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月20日 优先权日:2013年11月20日
【发明者】任建伟 申请人:任建伟