用于治疗猪蓝耳病的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗猪蓝耳病的药物及其制备方法，药物包括以下原料：灵芝、阿氏蒿、黄芩、菜板、侧耳、草胡椒、豆梨、益母草、驴肉、大蒜、冬瓜、丹参、路路通、板蓝根、甘草、三叉苦、三棵针和入地金牛。本发明的有益效果是：本发明以清热解毒为主，以扶正却邪、抗菌消炎为辅，提供了一种用于治疗猪蓝耳病的药物，具有疗效显著，副作用低，治愈率高，不易复发的优点。
【专利说明】用于治疗猪蓝耳病的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中兽药【技术领域】，特别涉及一种用于治疗猪蓝耳病的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]本病曾称为“神秘猪病”、“新猪病”、“猪流行性流产和呼吸综合症”、“猪生殖与呼吸综合症”、“蓝耳病”、“猪瘟疫”等，我国将其列为二类传染病。Peter G.W.Plagemann推测说，该病毒是由鼠的动脉炎病毒(乳酸脱氢酶增高病毒，lactatedehydrogenase-elevating virus)通过伤口感染了中欧的野猪(Wild boars )后产生的变异病毒，这些野猪曾作为狩猎使用被引进美国，被引进的野猪就作为中间宿主将病毒传播至北卡罗来纳州，感染的时间大约发生在1912年。这些病毒在这两大洲内独立变异和进化，大约经过七十年左右的时间，通过家猪和野猪的接触，病毒进入家猪(domestic pigs)群中，形成了后来的两大独立的蓝耳病病毒原型(即通常所说的蓝耳病病毒的两种基本的基因型):欧洲型和美洲型。欧洲和北美在1991-1994年间从野猪体内检测到蓝耳病病毒的抗体也证实了这一点。本病是一种高度接触性传染病，呈地方流行性。PRRSV只感染猪，各种品种、不同年龄和用途的猪均可感染，但以妊娠母猪和I月龄以内的仔猪最易感。患病猪和带毒猪是本病的重要传染源。主要传播途径是接触感染、空气传播和精液传播，也可通过胎盘垂直传播。易感猪可经口、鼻腔、肌肉、腹腔、静脉及子宫内接种等多种途径而感染病毒，猪感染病毒后2~14周均可通过接触将病毒传播给其他易感猪。从病猪的鼻腔、粪便及尿中均可检测到病毒。易感猪与带毒猪直接接触或与污染有PRRSV的运输工具、器械接触均可受到感染。感染猪的流动也是本病的重要传播方式。
[0003]本病的潜伏期差异较大，引入感染后易感猪群发生PRRS的潜伏期，最短为3天，最长为37天。本病的临诊症状 变化很大，且受病毒株、免疫状态及饲养管理因素和环境条件的影响。低毒株可引起猪群无临诊症状的流行，而强毒株能够引起严重的临诊疾病。发病母猪主要表现为精神沉郁、食欲减少或废绝、发热，出现不同程度的呼吸困难，妊娠后期(105~107天)，母猪发生流产、早产、死胎、木乃伊胎、弱仔。母猪流产率可达50%~70%，死产率可达35%以上，木乃伊可达25%，部分新生仔猪表现呼吸困难，运动失调及轻瘫等症状，产后I周内死亡率明显增高(40%~80%)。少数母猪表现为产后无乳、胎衣停滞及阴道分泌物增多。I月龄仔猪表现出典型的呼吸道症状，呼吸困难，有时呈腹式呼吸，食欲减退或废绝，体温升高到40°C以上，腹泻。被毛粗乱，共济失调，渐进性消瘦，眼睑水肿。少部分仔猪可见耳部、体表皮肤发紫，断奶前仔猪死亡率可达80%~100%，断奶后仔猪的增重降低，日增重可下降50%~75%，死亡率升高(10%~25%)。耐过猪生长缓慢，易继发其他疾病。生长猪和育肥猪表现出轻度的临诊症状，有不同程序的呼吸系统症状，少数病例可表现出咳嗽及双耳背面、边缘、腹部及尾部皮肤出现深紫色。感染猪易发生继发感染，并出现相应症状。种公猪的发病率较低，主要表现为一般性的临诊症状，但公猪的精液品质下降，精子出现畸形，精液可带毒。这是在规模化猪场PRRS表现的主要形式。主要表现为猪群的生产性能下降，生长缓慢，母猪群的繁殖性能下降，猪群免疫功能下降，易继发感染其他细菌性和病毒性疾病。猪群的呼吸道疾病(如支原体感染、传染性胸膜肺炎、链球菌病、附红细胞体病)发病率上升。
[0004]猪蓝耳病的防御措施:
A.平时做好药物保健，保健方案中建议不要使用氯霉素类药物(氟苯尼考)，慎用磺胺药物。药物治疗方面，要考虑应激、毒副作用、免疫抑制和诸多并发感染。
[0005]B.平时要经常消毒，消毒要使用多种类型的消毒药进行更换使用。(如卤素类、酸类、醛类、双季铵盐和双胍类、酚类和碱类消毒药)加强猪场消毒对预防猪蓝耳病是很好一种的方法。
[0006]C.不要胡乱接种疫苗，猪场接种过多的疫苗，对猪群健康稳定是有绝对性的影响。(如:自家苗、PRRS弱毒苗、PR弱毒苗、猪瘟脾淋苗、还有进口的多联苗等)想依靠疫苗来预防猪高热病那是不可能的，最终是越打越乱，最后容易机体免疫失调。
[0007]D.搭配合理的营养，增强机体的抗病能力。质量差的原料最好不要使用，避免导致慢性中毒，免疫力下降，诱发猪高热病。
[0008]E.夏季注意降温通风，猪场卫生干净。要求对猪群冲水洗浴来防止热应激、中暑等可以诱发猪蓝耳病的环境因素。
[0009]F.控制猪蓝耳病的稳妥高效办法:用复方花青素+牛磺酸+阿司匹林/拌饲料。
[0010]但是，上述药物治疗猪蓝耳病存在成本高、治愈率低、死亡率较高的缺点。中草药是我国传统药材，相对于化 学合成药物而言，中草药有多种有效成分，不仅具有毒性低、不易产生副作用，而西药在治疗时只对单一的病症或者一类病症有明显的疗效，对于一些病症较多的疾病，疗效可能就不太明显，常常需要开很多的西药，价格自然会比中草药和中成药要昂贵的很多。
【发明内容】
[0011]为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猪蓝耳病的药物，所述药物包括以下原料:灵芝、阿氏蒿、黄芩、菜板、侧耳、草胡椒、豆梨、益母草、驴肉、大蒜、冬瓜、丹参、路路通、板蓝根、甘草、三叉苦、三棵针和入地金牛。
[0012]所述药物由以下重量份数的原料组成:灵芝20-30重量份、阿氏蒿10-17重量份、黄芩10-20重量份、菜板10-15重量份、侧耳10-20重量份、草胡椒10-20重量份、豆梨10-30重量份、益母草15-20重量份、驴肉10-15重量份、大蒜10-15重量份、冬瓜10-20重量份、丹参10-25重量份、路路通13-20重量份、板蓝根10-20重量份、甘草10_20重量份、三叉苦15-25重量份、三棵针15-25重量份和入地金牛10_20重量份。
[0013]所述药物优选地由以下重量份数的原料组成:灵芝25-30重量份、阿氏蒿12-17重量份、黄岑12-18重量份、菜板10-15重量份、侧耳13-17重量份、草胡椒12-18重量份、丑梨15-25重量份、益母草15-20重量份、驴肉10-15重量份、大蒜10_15重量份、冬瓜13-17重量份、丹参13_21重量份、路路通15_20重量份、板蓝根12_17重量份、甘草12-18重量份、三叉苦15-25重量份、三棵针17-23重量份和入地金牛12-20重量份。
[0014]所述药物优选地由以下重量份数的原料组成:灵芝28重量份、阿氏蒿15重量份、黄芩16重量份、菜板13重量份、侧耳15重量份、草胡椒15重量份、豆梨21重量份、益母草18重量份、驴肉13重量份、大蒜12重量份、冬瓜15重量份、丹参17重量份、路路通17重量份、板蓝根15重量份、甘草16重量份、三叉苦20重量份、三棵针18重量份和入地金牛17
重量份。
[0015]为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗猪蓝耳病药物的制备方法，所述药物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤:
第一步，按重量份数称取所有原料得混合物，加水煎煮2~4次，每次煎煮时间为2小时~3小时，加入的水质量是混合物质量的2~4倍，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩至糖浆状，加醇浓度为95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是混合物质量的I~2倍，静置12小时~24小时后，离心过滤，滤液用40%~50%的NaOH调整至滤液pH7~8 ;
第二步，将第一步获得的滤液，加0.5%~I %活性炭煮沸18~22分钟，过滤，脱碳，加注射用水，使注射液的生药浓度为2g/ml~4g/ml，灌装于500ml盐水瓶内灭菌1.5小时~2小时,冷冻数天后,过滤。
[0016]本发明还提供了一种用于治疗猪蓝耳病药物的制备方法，所述药物的剂型为粉剂，其制备方法包括以下步骤:
第一步，按重量份数称取所有原料混合，粉碎成粉末，装入多功能提取罐中，加入相对于混合物质量3~5倍的醇浓度为80%~90%的乙醇，加热回流I小时~3小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.4MPa~0.6MPa，将提取液过滤获得第一过滤液和滤渣；
第二步，将第一步获得的滤渣加入相对于第一步混合物质量I~3倍的醇浓度为80%~90%的乙醇，加热回流0.5小时~1.5小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.4MPa~0.6MPa，将提`取液过滤获得第二过滤液；
第三步，将第一过滤液和第二过滤液合并，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，将干膏放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在170°C~190°C，出风温度60°C~80°C，随后粉碎成200目~400目，获得粉剂。
[0017]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:本发明以清热解毒为主，以扶正却邪、抗菌消炎为辅，提供了一种用于治疗猪蓝耳病的药物，具有疗效显著，副作用低，治愈率高，不易复发的优点。
【具体实施方式】
[0018]从中兽医角度看，猪蓝耳病属于中医温病，“虚邪共济”是发病诱因也就是中医所讲的五脏处于“虚”时病毒乘虚而入，导致邪胜正衰、抗病无力；该病夏季多发，多因外感湿热化火，导致肺气不宣、升降失常、阴阳失调。病例变化主要是肺与胸膜发生粘连，肺肿胀，肺有弥散性出血，呈间质性肺炎，有的肺萎缩，呈肉样变性，严重丧失气体交换能力；气管、支气管内有多量的泡沫状黏液或淡黄色脓性黏液。腹股沟淋巴结显著肿胀、切面湿润外翻，充血、出血严重，肠系膜淋巴结、肺门淋巴结明显肿胀，呈土黄色或暗红色。在治疗上应以清热解毒、益气补血、抗菌消炎，增强猪只抵抗力
依据上述理论和原则，本发明提供了一种治疗猪蓝耳病的药物，包括灵芝、阿氏蒿、黄芩、菜板、侧耳、草胡椒、豆梨、益母草、驴肉、冬瓜、丹参、路路通、板蓝根、甘草、三叉苦、三棵针和入地金牛。[0019]其中，各原料的药理特性如下:
灵芝:性为甘，平。归心、肺、肝、肾经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。动物药理表明实验:灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。
[0020]阿氏蒿:苦，寒。功能主治:清热解毒，健胃。主治肺炎，胃炎，喉炎，扁桃体炎，结膜炎。
[0021]黄芩:有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》:黄芩，其性清肃，所以除邪:味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿溃烂也:火疡者,火气伤血也,凉血除热,则自愈也。
[0022]菜板:味苦、性寒，归心、胃经，功能清热凉血，为解毒要药，主要用于热毒发斑、丹毒、咽喉肿痛、口舌生疮，用于温热病邪入血分和热毒所致诸症，归胃经，功效在于清热。
[0023]侧耳:辛；甘；性温。归肝；肾经。功能主治:追风散寒；舒筋活络；补肾壮阳。主腰腿疼痛；手足麻木；筋络不舒；阳痿遗精，腰膝无力。1.抗癌在糙皮侧耳中有两种具有抗癌活性的多糖，主为侧耳酸性多糖，含β -1，3-葡聚糖69%，半乳糖13%，甘露糖6%，葡萄糖醛酸13%，后三者均以侧链存在于多糖结构中，热水提取物对肉瘤S180的抑制率为91%。从糙皮侧耳中提取出的一种糖蛋白体外对S180、腹水瘤ECA、肝癌H印a及人B淋巴瘤细胞Raj 1、白血病细胞K562有较强的细胞毒作用，且对不同癌细胞有选择性。体内试验表明，该组分有抑制小鼠S180瘤细胞增殖和向周围组织侵袭的作用，能使瘤组织坏死，淋巴细胞浸润，并形成较厚的纤维包膜，提示其具有使肿瘤组织纤维化的作用。2.增强免疫:从糙皮侧耳真菌分离的糖肽组分，具有促进淋巴因子激活杀伤(LAK)细胞和自然杀伤(NK)细胞杀伤肿瘤的作用。3.降血脂及防治动脉粥样硬化:侧耳用水及不同浓度乙醇提取浸膏，真空干燥。以3%醇浸膏加于仓鼠高脂饲料中，6星期后，水及30%和60%乙醇提取的浸膏，可明显减轻血清及肝胆固醇和三醚甘油(甘油三酯)。
[0024]草胡椒:辛；凉。归经:肝；肺经。功能主治:散瘀止痛；清热解毒。主痈肿疮毒；烧烫伤；跌打损伤；外伤出血。
[0025]豆梨:微甘、涩，凉。润肺止咳，清热解毒。主治肺燥咳嗽，急性眼结膜炎。
[0026]益母草:味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的作用，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产后腹痛或恶露不尽；水肿，小便不利；跌打损伤，疮痈肿毒等证。
[0027]驴肉:甘酸，平。功能主治:补血，益气。治劳损，风眩，心烦。
[0028]大蒜:性温、味辛平；入脾、胃、肺经。解毒杀虫，消肿止痛，止泻止痢，治肺，驱虫，此外还有温脾暖胃。治痈疽肿毒，白秃癣疮，痢疾泄泻，肺痨顿咳，蛔虫蛲虫，饮食积滞，脘腹冷痛，水肿胀满，行气消积，杀虫解毒。用于感冒、菌痢、阿米巴痢疾、肠炎、饮食积滞、痈肿疮疡。强力杀菌:大蒜中含硫化合物具有奇强的抗菌消炎作用，对多种球菌、杆菌、真菌和病毒等均有抑制和杀灭作用，是目前发现的天然植物中抗菌作用最强的一种。防治肿瘤和癌症:大蒜中的锗和硒等元素可抑制肿瘤细胞和癌细胞的生长，实验发现，癌症发生率最低的人群就是血液中含硒量最高的人群。美国国家癌症组织认为，全世界最具抗癌潜力的植物中，位居榜首的是大蒜。排毒清肠，预防肠胃疾病:大蒜可有效抑制和杀死引起肠胃疾病的幽门螺杆菌等细菌病毒，清除肠胃有毒物质，刺激胃肠粘膜，促进食欲，加速消化。降低血糖，预防糖尿病:大蒜可促进胰岛素的分泌，增加组织细胞对葡萄糖的吸收，提高人体葡萄糖耐量，迅速降低体内血糖水平，并可杀死因感染诱发糖尿病的各种病菌，从而有效预防和治疗糖尿病。防治心脑血管疾病:大蒜可防止心脑血管中的脂肪沉积，诱导组织内部脂肪代谢，显著增加纤维蛋白溶解活性，降低胆固醇，抑制血小板的聚集，降低血浆浓度，增加微动脉的扩张度，促使血管舒张，调节血压，增加血管的通透性，从而抑制血栓的形成和预防动脉硬化。每天吃2~3瓣大蒜，是降压的最好最简易的办法，大蒜可帮助保持体内一种酶的适当数量而避免出现高血压。
[0029]冬瓜:甘淡，凉。入肺、大小肠、膀胱经。功能主治:利水，消痰，清热，解毒。治水肿，胀满，脚气，淋病，痰吼，咳喘，暑热烦闷，消渴，泻痢，痈肿，痔漏；并解鱼毒，酒毒。
[0030]丹参:具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定的疗效。此外，近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效，常与川芎配伍应用。在治疗胸腹疼痛属于气滞血瘀方面，往往配合砂仁、檀香等药同用。用于温病热入营血、身发斑疹、神昏烦躁。
[0031]路路通:苦，平；归肝、肾经。《纲目拾遗》枫果，树似白杨，内圆如蜂窝，即路路通。其性大能通行十二经穴，故《救生苦海》治水肿胀用之，以其能搜逐伏水也。”《现代实用中药》:“烧灰外用于皮肤湿癣、痔漏等，有收敛、消炎、消毒作用。”祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。路路通具通利之性，功能行气宽中而止痛，在临床上用于脘腹胀痛、大便不爽等症。
`[0032]板蓝根:抗病原微生物作用:板蓝根对多种细菌有抑制作用。水浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾(志贺、弗氏)杆菌、肠炎杆菌等都有不同程度的抑制作用；丙酮浸出液也有类似作用，且对溶血性链球菌有效(皆用琼脂小孔平板法)。对A型脑膜炎球菌之抑菌作用与大蒜、金银花相似.对流感病毒PR8株和京科68-1株有明显抑制作用。在试管内板蓝根有杀灭钩端螺旋体的作用。对心血管的作用:该品能使离体兔耳和大鼠下肢灌流量增加，改善家兔肠系膜微循环，降低麻醉家兔的血压，减少毛细血管通透性，并使小鼠心肌耗氧量下降。抑制血小板聚集作用板蓝根对ADP诱导的家兔血小板聚集有显著抑制作用。从板蓝根中分得尿苷、次黄嘌呤、嘧啶、水杨酸等对ATP诱导的家兔血小板聚集也都表现一定的抑制活性，在0.21mg/kg浓度时其抑制率分别为18.2%,24.2%、10.8%和20%。解毒作用:犬用板蓝根、黄连粉与藜芦同服(各
2.0g/kg),能解藜芦毒，降低死亡率；若藜芦中毒后再用之，则无效；分别单用板蓝根粉或黄连粉，效果亦不好。《本草述》:苦，寒，无毒。《本草便读》:入肝、胃血分。《中华本草》:归肝；胃经。具有清热、解毒、凉血、利咽功效。治疗温毒发斑；高热头痛；大头瘟疫；舌绛紫暗，烂喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；疮肿、痈肿；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。
[0033]甘草:性味甘，平。入脾、胃、肺经。可益气补中；缓急止痛；润肺止咳；泻火解毒；调和诸药。主倦怠食少；肌瘦面黄；心悸气短；腹痛便溏；四肢挛急疼痛；脏躁；咳嗽气喘；咽喉肿痛；痈疮肿痛；小儿胎毒；及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。《本经》曰:“主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒”。人阴(不)《药性论》日:“主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血浙腰痛；虚而多热；加而用之”。西医药理发现，甘草剂有抗炎和抗变态反映的功能，因此在西医临床上主要作为缓和剂。缓解咳嗽，祛痰，治疗咽痛喉炎；甘草或甘草次酸有去氧皮质酮类作用，对慢性肾上腺皮质功能减退症有良好功效；甘草制剂能促进胃部粘液形成和分泌，延长上皮细胞寿命，有抗炎活性，常用于慢性溃疡和十二指肠溃疡的治疗；甘草的黄酮具有消炎、解痉和抗酸作用；甘草也是人丹的主要原料之一。
[0034]三叉苦:苦，寒。功能主治:清热解毒、散瘀止痛。防治流行性感冒、流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎、中暑，治感冒高热，扁桃体炎，咽喉炎，肺脓疡，肺炎，疟疾，风湿性关节炎，坐骨神经痛，腰腿痛，胃痛，黄疸型肝炎，断肠草(钩吻)中毒。外用治跌打扭伤，虫蛇咬伤，痈疖肿毒，外伤感染，湿疹，皮炎。
[0035]三棵针:苦，寒。主治清热燥湿，泻火解毒。用于热毒壅盛的结肠、直肠癌，症见大便次数增多，便时带有脓血粘液，腹部胀痛，肛门灼热等，常与败酱草、白花蛇舌草、黄柏等配合应用。用于痰热壅盛的肺癌，症见发热、胸痛、气急、口渴、便秘、咳嗽痰多等，常与蒲公英、地骨皮、石苇、佛耳草等配合应有。用于肿瘤患者经放疗，化疗后白细胞减少常与黄芪、当归、女贞子、玄参等益气养阴初血药配伍应用。
[0036]入地金牛:辛苦，温，有小毒。祛风，通络，消肿，止痛。治风湿骨痛，喉痹，瘰疬，胃痛，牙痛，跌打损伤，汤、火烫伤。①《本经》:〃主风寒湿痹，历节疼，除四肢厥气，膝痛。〃②《千金方》:〃治水，通身肿，猪椒枝叶煎如饧，空腹服一匕，日三。痒，以汁洗之。〃③《食疗本草》:〃主贼风挛急。〃④《本经逢原》:〃能通经脉，去风毒、湿痹。〃⑤《本草求原》:〃治痰火窃核，并急喉痰闭危笃，去外皮，煎水饮。"⑥《岭南采药录》理跌打及蛇伤。患牙痛，煎水含漱。"⑦《陆川本草》接骨，消肿，止痛，去瘀。治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛，心胃气痛，牙痛。并治蛇伤。〃⑧广州部队《常用中草药手册》:〃祛风活络。治腰肌劳损，破伤风，汤、火烫伤。〃
实施例1注射剂
本发明实施例 提供了一种用于治疗猪蓝耳病的药物，由以下重量份数的原料组成:灵芝28重量份、阿氏蒿15重量份、黄芩16重量份、菜板13重量份、侧耳15重量份、草胡椒15重量份、豆梨21重量份、益母草18重量份、驴肉13重量份、大蒜12重量份、冬瓜15重量份、丹参17重量份、路路通17重量份、板蓝根15重量份、甘草16重量份、三叉苦20重量份、三棵针18重量份和入地金牛17重量份。
[0037]其中，药物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤:
第一步，按重量份数称取所有原料得混合物，加水煎煮3次，每次煎煮时间为2.5小时，加入的水质量是混合物质量的3倍，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩至糖浆状,加醇浓度为95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是混合物质量的2倍，静置18小时后，离心过滤，滤液用50%的NaOH调整至滤液pH7 ；
第二步，将第一步获得的滤液，加I %活性炭煮沸20分钟，过滤，脱碳，加注射用水，使注射液的生药浓度为3g/ml，灌装于500ml盐水瓶内灭菌2小时，冷冻数天后，过滤，得注射剂。
[0038]毒性试验 Cl)动物选择
清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18~22 g ;实验室观察I周，每次给药前禁食4h,不禁水。
[0039](2)试验分组
将以上清洁级昆明小鼠实验室观察I周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只(雌雄各半)。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0040](3)给药方法及剂量
小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例1的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g (小鼠体重)药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.Sg (生药量)/20g (小鼠体重)；对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0041](4)观察方法及指标
给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下:①行动，如不安定、多动、发声神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如目艮球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。
[0042](5)实验结果
通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。
[0043]实施例2粉剂
本发明实施例提供了一种用于治疗猪蓝耳病的药物，药物由以下重量份数比的原料组成:灵芝30重量份、阿氏蒿17重量份、黄芩12重量份、菜板15重量份、侧耳13重量份、草胡椒18重量份、豆梨25重量份、益母草15重量份、驴肉12重量份、大蒜10重量份、冬瓜17重量份、丹参21重量份、路路通20重量份、板蓝根12重量份、甘草18重量份、三叉苦15重量份、三棵针17重量份和入地金牛12重量份。
[0044]药物为粉剂，其制备方法包括以下步骤:
第一步，按重量份数称取所有原料混合，粉碎成粉末，装入多功能提取罐中，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.5MPa，将提取液过滤获得第一过滤液和滤渣；
第二步，将第一步获得的滤渣加入相对于第一步混合物质量2倍的醇浓度为80%的乙醇，加热回流I小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.5MPa，将提取液过滤获得第二过滤液；
第三步，将第一过滤液和第二过滤液合并，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，将干膏放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在180°C，出风温度70°C，随后粉碎成300目，获得粉剂。
[0045]毒性试验
选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.(^生药/1^)的本发明实施例2的粉剂溶解液，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明:本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明实施例2粉剂的临床应用的剂量安全性较高。
[0046]临床试验
1.1供试采料
1.1.1供试动物
20曰龄仔猪150头，购自山东某养猪场，经检查，猪瘟、猪肺疫、猪丹毒、猪链球菌病、猪蓝耳病的抗体和抗原均为阴性。隔离饲养于清洁的消毒圈舍内。
[0047]1.1.2供试毒株
HP-PRRSV (TCID5tl为I X IO6)毒株由中国兽医药品监察所提供。
[0048]1.1.3 药品
实施例1制备的注射剂，生药量为3g/ml ;实施例2制备的粉剂，按照饲料总重量的5-10%混入饲料；复方花青素1000克+牛磺酸2000克+阿司匹林1000克/1000公斤干净水中饮用。
[0049]1.2试验方法
1.2.1接种试验
给每组试验猪只气管注射HP-PRRSV，3mL/头。攻毒后三天内出现猪蓝耳病症状的有122头，选120头患病猪作为实验猪。
[0050]1.2.2实验分组
将120头患病仔猪随机分成三组，每组40只，即实施例组1、实施例组2和对照组。
[0051]1.2.2试验方法
攻毒后出现猪蓝耳病症状的猪只，实施例组I使用本发明实施例1的注射剂肌肉注射治疗，每天注射一次，每次5mL/头，连续使用三天；实施例组2使用本发明实施例2的粉剂，将粉剂混入饲料中，按照常规方法喂养，每次混入量为饲料总重量的5-10%，连续使用三天；对照组使用复方花青素1000克+牛磺酸2000克+阿司匹林1000克/1000公斤干净水中饮用，连续试用三天。
[0052]1.2.3观察记录
攻毒后观察各组鸭的临床症状和病理变化，并比较其严重程度，记录攻毒后死亡数、三天治疗结束后的治疗效果。
[0053]2 结果
2.1疗效标准
治愈:患病猪体温、体色、粪便、精神、食欲均恢复正常；
有效:患病猪体温、体色、精神、食欲逐步恢复正常，大便干结程度逐步改善；
无效:患病猪症状并未缓解，甚至加重死亡。
[0054]2.2观察结果如表1所示。
【权利要求】
1.用于治疗猪蓝耳病的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料:灵芝、阿氏蒿、黄芩、菜板、侧耳、草胡椒、豆梨、益母草、驴肉、大蒜、冬瓜、丹参、路路通、板蓝根、甘草、三叉苦、三棵针和入地金牛。
2.根据权利要求1所述的用于治疗猪蓝耳病的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料组成:灵芝20-30重量份、阿氏蒿10-17重量份、黄芩10-20重量份、菜板10-15重量份、侧耳10-20重量份、草胡椒10-20重量份、豆梨10_30重量份、益母草15-20重量份、驴肉10-15重量份、大蒜10-15重量份、冬瓜10-20重量份、丹参10-25重量份、路路通13-20重量份、板蓝根10-20重量份、甘草10-20重量份、三叉苦15-25重量份、三棵针15-25重量份和入地金牛10-20重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗猪蓝耳病的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料组成:灵芝25-30重量份、阿氏蒿12-17重量份、黄芩12-18重量份、菜板10-15重量份、侧耳13-17重量份、草胡椒12-18重量份、豆梨15-25重量份、益母草15-20重量份、驴肉10-15重量份、大蒜10-14重量份、冬瓜13-17重量份、丹参13-21重量份、路路通15-20重量份、板蓝根12-17重量份、甘草12-18重量份、三叉苦15-25重量份、三棵针17-23重量份和入地金牛12-20重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗猪蓝耳病的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料组成:灵芝28重量份、阿氏蒿15重量份、黄芩16重量份、菜板13重量份、侧耳15重量份、草胡椒15重量份、豆梨21重量份、益母草18重量份、驴肉13重量份、大蒜12重量份、冬瓜15 重量份、丹参17重量份、路路通17重量份、板蓝根15重量份、甘草16重量份、三叉苦20重量份、三棵针18重量份和入地金牛17重量份。
5.一种如权利要求1-4任一项所述的用于治疗猪蓝耳病的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤: 第一步，按重量份数称取所有原料得混合物，加水煎煮2~4次，每次煎煮时间为2小时~3小时，加入的水质量是混合物质量的2~4倍，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩至糖浆状，加醇浓度为95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是混合物质量的I~2倍，静置12小时~24小时后，离心过滤，滤液用40%~50%的NaOH调整至滤液pH7~8 ; 第二步，将第一步获得的滤液，加0.5%~I %活性炭煮沸18~22分钟，过滤，脱碳，加注射用水，使注射液的生药浓度为 2g/ml~4g/ml，灌装于500ml盐水瓶内灭菌1.5小时~2小时,冷冻数天后,过滤。
6.一种如权利要求1-4任一项所述的用于治疗猪蓝耳病的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为粉剂，其制备方法包括以下步骤: 第一步，按重量份数称取所有原料混合，粉碎成粉末，装入多功能提取罐中，加入相对于混合物质量3~5倍的醇浓度为80%~90%的乙醇，加热回流I小时~3小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.4MPa~0.6MPa，将提取液过滤获得第一过滤液和滤渣； 第二步，将第一步获得的滤渣加入相对于第一步混合物质量I~3倍的醇浓度为80%~90%的乙醇，加热回流0.5小时~1.5小时提取，获得提取液，加热回流过程中的蒸汽压力为0.4MPa~0.6MPa，将提取液过滤获得第二过滤液； 第三步，将第一过滤液和第二过滤液合并，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，将干膏放入喷雾干燥机中干燥， 保证进风温度在170°C~190°C，出风温度60°C~80°C，随后粉碎成200目~400目，获得粉剂。
【文档编号】A61P31/14GK103623192SQ201310673803
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】陈婷 申请人:山东新希望六和集团有限公司