液体口腔用组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种液体口腔用组合物，其提高牙渍的附着抑制效果，抑制收敛感和刺激，使用后的口腔内不发粘，特别是漱口时的使用感良好，具有高澄清度的制剂外观。液体口腔用组合物的特征在于，其含有(A)缩合磷酸盐、(B)羟烷基纤维素、(C)酰基肌氨酸盐以及(D)非离子型表面活性剂。
【专利说明】液体口腔用组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种液体口腔用组合物，其提高抑制牙渍附着的效果，抑制收敛感和 刺激，特别是漱口后的使用感良好，具有高澄清度的制剂外观。
【背景技术】
[0002] 在口腔用组合物中，已知缩合磷酸具有牙渍附着抑制效果（专利文献1 :日本专利 特开2000-281548号公报）。但特别是在液体口腔用组合物中，要求污渍附着抑制效果进一 步提商。
[0003] 此外，缩合磷酸还存在如下问题：如果调配在口腔用组合物中，就会产生收敛感和 刺激，带来使用感上的不适（专利文献2 :日本专利特开平10-167940号公报、专利文献3 : 日本专利特开2009-155286号公报），特别在漱口后出现强烈的收敛感和刺激。 现有技术文献 专利文献
[0004] 专利文献1 :日本专利特开2000-281548号公报 专利文献2 :日本专利特开平10-167940号公报 专利文献3 :日本专利特开2009-155286号公报 专利文献4 :日本专利特开2007-161657号公报
【发明内容】
发明需要解决的问题
[0005] 因此，在液体口腔用组合物中，通过调配缩合磷酸盐，难于在较好地维持使用感的 同时赋予好的污渍附着抑制效果，存在提高污渍附着抑制效果的课题。 本发明是鉴于上述情况而作的发明，其目的在于提供一种液体口腔用组合物，其提高 牙渍的附着抑制效果，抑制收敛感和刺激，特别是漱口后的使用感良好，具有高澄清度的制 剂外观。 解决问题的手段
[0006] 本发明的发明人为了达到上述目的，进行了认真的钻研，结果发现：如果在（A)缩 合磷酸盐中合用（B)羟烷基纤维素、（C)酰基肌氨酸盐以及（D)非离子型表面活性剂而调 配液体口腔用组合物，则提高牙渍附着抑制效果，抑制来自缩合磷酸的收敛感和刺激，使用 后口腔内不发粘，特别是漱口后的使用感良好，并且长时间稳定地保持制剂外观，赋予高澄 清度的制剂外观。
[0007] 如果进一步详细说明，本发明中，在液体口腔用组合物中，通过在（A)缩合磷酸盐 中合用（B)羟烷基纤维素以及（C)酰基肌氨酸盐，不仅抑制牙齿中污渍的形成，增强抑制附 着的效果，还能够抑制收敛感和刺激。该情况下，虽然合用（A)、(B)成分会产生特别在漱口 后的口腔内残留发粘感这样的新问题，但通过调配（C)酰基肌氨酸盐，上述发粘感的问题 也消失了，据此，能够得到污渍附着抑制效果提高且使用感良好的液体制剂。进一步地，通 过合用（B)成分和（D)成分，能够稳定地维持高温时的澄清外观，得到外观稳定性好的液体 制剂。
[0008] 在口腔用组合物中，虽然已知羟烷基纤维素作为纤维素类的粘结剂，酰基肌氨酸 盐作为阴离子型表面活性剂，但本发明中，在液体口腔用组合物，（A)成分与（B)、（C)以及 (D)成分的合用系特异性地发挥作用，能够赋予羧甲基纤维素钠等的纤维素衍生物或者其 它的阴离子型表面活性剂得不到的特殊的作用效果。 此外，专利文献4(日本专利特开2007-161657号公报）中提出了将水溶性焦磷酸盐与 月桂醇硫酸钠以及羟丙基甲基纤维素共同调配得到的牙渍去除效果提高且无口腔内不适 感的洁齿剂组合物。但该专利文献是起泡性高的月桂醇硫酸钠贡献于牙渍去除的牙膏等的 洁齿剂组合物的技术，与本发明在技术上不同。
[0009] 因此，本发明提供一种液体口腔用组合物，其特征在于，含有（A)缩合磷酸盐、（B) 羟烷基纤维素、（C)酰基肌氨酸盐以及（D)非离子型表面活性剂。 发明的效果
[0010] 根据本发明，可提供如下的液体口腔用组合物：其提高抑制牙渍附着的效果，抑制 收敛感和刺激，使用后的口腔内不发粘，特别是漱口时的使用感良好，并且制剂外观稳定， 具有高澄清度的制剂外观。
【具体实施方式】
[0011] 下面进一步详细说明本发明。本发明的液体口腔用组合物含有（A)缩合磷酸盐、 (B)羟烷基纤维素、（C)酰基肌氨酸盐以及（D)非离子型表面活性剂。
[0012] 作为㈧成分的缩合磷酸盐，可列举焦磷酸、三聚磷酸、四聚磷酸等的直链状聚磷 酸，三甲磷酸、四甲磷酸、六甲磷酸等的环状聚磷酸的钠盐或者钾盐。
[0013] 缩合磷酸盐能够单独1种或者2种以上组合使用，其中优选焦磷酸钠、三聚磷酸 钠。特别地，从改善使用感（收敛感和刺激）的观点考虑，优选三聚磷酸钠。
[0014] 缩合磷酸盐的配比量优选为组成全体的0.1?2% (质量％，下同。），更优选为 0. 2?2%，进一步优选为0. 2?1 %。调配0. 1 %以上对污渍附着抑制效果的提高是适宜 的。虽然配比量越多污渍附着抑制效果越好，但是为2%以下对改善使用感（收敛感和刺 激）是适宜的。
[0015] (B)成分的羟烷基纤维素抑制来自缩合磷酸的收敛感和刺激而改善使用感，并且 抑制来自（D)成分的高温稳定性降低，有助于外观稳定性。作为羟烷基纤维素，优选烷基的 碳原子数为2或者3的羟烷基纤维素，具体地可列举羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。特别地， 从抑制来自缩合磷酸的收敛感和刺激而改善使用感的观点及外观稳定性的观点考虑，优选 羟乙基纤维素。
[0016] (B)成分的羟烷基纤维素只要是在液体口腔用制剂中使用就没有特别限制。例如， 作为羟乙基纤维素，优选1 %水溶液的粘度为500?6000mPa *s的羟乙基纤维素，更优选为 1000 ?4000mPa · S，进一步优选为 1000 ?3000mPa · S。 作为羟乙基纤维素，具体地，能够使用来自大赛璐化学工业株式会社以SE600、SE850、 SE900、EE820等的产品名售卖的产品。 作为羟丙基纤维素，优选2%水溶液的粘度为100?5000mPa *s的羟丙基纤维素，更优 选为 500 ?5000mPa · s，进一步优选为 1000 ?4000mPa · s。 作为羟丙基纤维素，具体地，能够使用来自日本曹达株式会社售卖的商品名M等的产 品。 粘度为上述范围，在效果体现方面更为适宜。 此外，粘度值用B型粘度计（转子No. 3, 30rpm，25°C，1分钟后的测定值）测定。
[0017] 羟烷基纤维素的配比量优选为组成全体的0. 05?0. 5 %，更优选为0. 05? 0. 2%，进一步优选为0. 1?0. 2%。从污渍附着抑制效果、使用感（来自缩合磷酸的收敛感 和刺激的有无）以及外观稳定性的观点考虑，调配〇. 05%以上是特别适宜的。此外，从口腔 内的发粘的观点考虑，0.5%以下是特别适宜的。
[0018] 作为（C)成分的酰基肌氨酸盐，优选酰基的碳原子数为10?18的酰基肌氨酸盐， 此外，作为盐，优选钠等的碱金属盐。具体地，优选N-月桂酰肌氨酸钠、肉豆蘧酰肌氨酸钠、 棕榈酰肌氨酸钠，特别从抑制收敛感和刺激的观点考虑，优选N-月桂酰肌氨酸钠、肉豆蘧 酰肌氨酸钠，尤其优选N-月桂酰肌氨酸钠。
[0019] 酰基肌氨酸盐的配比量优选为组成全体的0. 05?0. 5%，更优选为0. 1?0. 5%， 进一步优选为〇. 10?〇. 3%。调配0. 05%以上对于提高污渍附着抑制效果以及改善口腔 内的发粘感是特别适宜的。尽管配比量越多污渍附着抑制效果越好，但是0.5%以下对于改 善使用感（收敛感和刺激）是特别适宜的。
[0020] 本发明中，通过合用（A)、（B)、（C)成分能够增强污渍附着抑制效果，按照适当的 比例调配这些成分在效果体现方面更为适宜。特别地，（(B)成分+(C)成分V(A)成分以 质量比计，优选为0. 1?3,更优选为0. 13?2. 17,进一步优选为0. 2?1. 5。0. 1以上对 于进一步提高污渍附着抑制效果以及改善使用感（收敛感和刺激）是特别适宜的，3以下对 于抑制发粘感是特别适宜的。
[0021] (D)成分的非离子型表面活性剂通过与（B)成分合用，有助于液体制剂在高温下 的外观稳定性提高。作为非离子型表面活性剂，可列举聚氧乙烯氢化蓖麻油等的聚氧乙烯 脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等的糖脂肪酸酯、糖醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪 酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。其中，聚氧乙烯氢化蓖麻油等的 聚氧乙烯脂肪酸酯，特别氧化乙烯的平均附加摩尔数为40?100摩尔的是更适宜的。
[0022] 从外观稳定性的观点考虑，非离子型表面活性剂的配比量优选为组成全体的 0. 3%以上，更优选为0. 5%以上，进一步优选为0. 8%以上。此外，从使用感（发粘感的有 无）的观点考虑，优选为组成全体的1.5%以下，更优选为1.2%以下。如果为上述下限值 以上，即使调配例如油性成分的香料，高温下的外观稳定性也良好，因而优选。
[0023] 本发明的液体口腔用组合物的粘度优选在1?300mPa *s的范围，从口腔内的制剂 使用感（漱口时的制剂流动性）的观点考虑，特别是2?200mPa *s，尤其是3?IOOmPa *s 更为优选。此外，粘度用B型粘度计（转子No. l，60rpm，25°C，1分钟后的测定值）测定。
[0024] 此外，本发明的液体口腔用组合物的pH只要在口腔内的安全性上没有问题的范 围内就没有特别限定，可为PH5. 5?9. 0的范围。
[0025] 本发明的液体口腔用组合物特别优选调制为漱口剂、液体洁齿剂等的液体制剂。 此外，除上述成分外，可在不妨碍本发明效果的范围内调配对应于剂型的适当的公知成分。 例如湿润剂、增粘剂、表面活性剂，进一步根据需要调配甜味剂、防腐剂、香料、着色剂、有效 成分、pH调节剂等。此外，从澄清的外观的观点考虑，本发明的液体口腔用组合物优选不调 配有悬浊成分的研磨剂等的水不溶性粉体。
[0026] 作为湿润剂，可列举山梨糖醇等的糖醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等的多元醇。这些 湿润剂可调配组成全体的2?20%。
[0027] 作为增粘剂，可列举羟烷基纤维素以外的黄原胶、卡拉胶等，优选配比量为0? 2%。
[0028] 作为任意的表面活性剂，可列举酰基肌氨酸盐以外的阴离子型表面活性剂、阳离 子型表面活性剂、两性表面活性剂。
[0029] 作为阴离子型表面活性剂，可列举月桂基硫酸钠、肉豆蘧基硫酸钠等的烷基硫酸 盐、十二烷基苯磺酸钠、氢化椰油脂肪酸单甘油酯单硫酸钠、月桂基磺基乙酸钠、N-棕榈酰 谷氨酸钠等的N-酰基谷氨酸盐、N-甲基-N-酰基牛磺酸钠、N-甲基-N-酰基丙氨酸钠、 α-烯基磺酸钠等。上述（C)成分以外的阴离子型表面活性剂的配比量优选为组成全体的 0?0.2%，更优选为0?0. 1%，进一步优选为0?0.05%。（C)成分以外的阴离子型表面 活性剂，特别是烷基硫酸盐在上述的上限值以下时，特别地能够获得口腔内刺激小的液体 口腔用组合物，因而优选。优选在最小限度内添加任意的阴离子型表面活性剂，更优选不调 配。 作为阳离子型表面活性剂，可列举烷基铵、烷基苄基铵盐等。阳离子型表面活性剂的配 比量优选为组成全体的〇?5%，更优选为0?3%。作为两性表面活性剂，可列举烷基二 甲基氨基醋酸甜菜碱等的醋酸甜菜碱型、咪唑啉型的表面活性剂。两性表面活性剂的配比 量优选为组成全体的〇?5 % ,更优选为0?3 %。 这些（C)、（D)成分以外的任意的表面活性剂的配比量优选为组成全体的0?5%，特 别是0· 05?5%。
[0030] 作为甜味剂，可列举木糖醇、糖精钠等。作为防腐剂，可列举苯甲酸或其盐、对羟基 苯甲酸酯等。 作为香料，能够适当调配通常使用的周知的香料，例如可列举胡椒薄荷油、留兰香油、 薄荷油等的天然香料、L-薄荷醇、香芹酮、茴香脑等的单品香料、以及含有单品香料、天然香 料的调和香料等。香料优选在组成中配比〇. 00001?3%的1种或者2种以上。 作为着色剂，可以添加黄色4号、红色106号、青色1号、绿色3号等的安全性高的水溶 性色素。
[0031] 作为有效成分，缩合磷酸盐以外的成分，例如可列举异丙基甲基苯酚等的非离子 型杀菌剂，氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵等的阳离子型杀菌剂，氨甲环酸、ε氨基己酸、甘草 次酸、甘草酸等的抗炎剂，葡聚糖酶、变聚糖酶等的酶，氟化钠、单氟磷酸钠等的氟化物，葡 萄糖酸铜、叶绿酸铜钠等的铜化合物，氯化钠、硝酸钾、乳酸铝、氯化锌、柠檬酸锌等的无机 盐类，抗坏血酸、醋酸生育酚等的维生素类，甘菊环、二氢胆固醇、叶绿素、当归提取物、百里 香、黄芩、丁香、金缕梅等的植物提取物等。此外，上述有效成分能够在不妨碍本发明效果的 范围内以有效量调配。
[0032] 作为pH调节剂，能够使用适当的公知的pH调节剂，例如可列举磷酸、柠檬酸、及其 钠盐等。作为将25°C的组合物pH调节至5. 5?9. 0的适宜的pH调节剂，优选磷酸二氢钠 与磷酸氢钠，或者柠檬酸与柠檬酸钠的组合。 作为溶剂，一般使用精制水，也可以按照O?10%、特别是1?8%、尤其是3?7%的 程度调配乙醇等的低级一价醇。
[0033] 本发明的组合物特别适宜调制为漱口剂等的液体制剂，含在口中漱口 10?30秒， 特别是15?20秒。进一步地，也可以用牙刷刷洗。 实施例
[0034] 下面给出实施例以及比较例具体说明本发明，但本发明不受下述实施例的限制。 此外，在下述的例子中，如无特别说明，％表示质量％。
[0035] [实施例、比较例] 按照下述方法调制表1?4所示组成的液体口腔用组合物（漱口剂），将得到的制剂作 为样品进行下述评价。结果一起记录在表中。
[0036] 〈口腔用组合物的调制方法〉 根据表1?4的组成，在精制水中溶解水溶性原料（非离子型表面活性剂除外）后，边 搅拌边加入在乙醇及/或多元醇中溶解了油溶性原料和非离子性表面活性剂的液体，使其 均匀溶解。此外，制造中使用了通用搅拌器（BL1200,新东科学株式会社制）。得到的本发 明品的粘度均为5?60mPa · s。此外，按照上述方法调制比较例。
[0037] 〈污渍附着抑制效果的评价方法〉 1. 丹宁液的调制 在IL沸腾的蒸馏水中放入5袋包含IOg绿茶叶（农家的自出茶980 (農家〇自家出 茶980)，伊藤园株式会社制）的茶包，再放入5袋红茶茶包（日东红茶Daily Club,三井农 林株式会社制），提取一个晚上。之后，加入12g速溶咖啡（雀巢速溶咖啡，雀巢日本株式会 社制）搅拌后，定容至1200mL。 2. 白蛋白液的调制 将6. Og白蛋白（来自牛血清，pH5. 2,和光纯药工业株式会社制）溶解在1200mL蒸馏 水中。 3. 三氯化铁液的调制 将6. 85g柠檬酸铁铵（III)(关东化学株式会社制）溶解在1200mL蒸馏水中。
[0038] 4.使用羟基磷灰石（HA)盘的污渍附着抑制效果的评价 用测色色差计（CM2002,柯尼卡美能达株式会社制）测定被试验面用#1500砂纸研磨 的HA盘（APP-735,宾得株式会社制）的初期HA色度。接着，将该HA盘在50°C下浸泡在表 1?4所示的样品中30秒，之后依次浸泡在白蛋白液中10分钟、丹宁液中10分钟、三氯化 铁液中10分钟后，用水洗涤，反复操作此工序总计12次，用测色色差计测定HA盘的色度。 由L*a*b*表色系的ΛΕ值根据下式算出污渍附着抑制率。此外，式中的对照是用精制水代 替样品对测定了初期色度的HA盘进行与上述同样的一系列操作而得到的，用测色色差计 测定此HA盘的色度，同样地求出Λ E值。
[0039] [数 1] 样品的色差变化量ΔΕ 污渍附着抑制率（％)=α--) xioo 对照的色差变化量ΔΕ
[0040] 污渍附着抑制效果的评价基准 各个实施例以及比较例按照N = 3进行一系列的实验操作，算出各个例子的污渍附着 抑制率的平均值，根据下述的评价基准评价污渍除去效果。 ◎:污渍附着抑制率在80%以上且100%以下 0 :污溃附着抑制率在60%以上且不足80% Δ :污溃附着抑制率在30 %以上且不足60% X :污溃附着抑制率不足30%
[0041] 〈使用感（收敛感和刺激的有无）的评价方法〉 口中含着IOmL表1?4所示的样品，就漱口 30秒吐出后的使用感（收敛感和刺激的 有无）按照下述的5个等级评价，5名评审人员的平均分按照下述基准用◎、〇、Λ、X表示 在表中。 使用感的评价基准 5 :感觉不到收敛感和刺激 4 :几乎感觉不到收敛感和刺激 3 :稍稍感觉到收敛感和刺激，但是是没有问题的程度 2 :稍微感觉到收敛感和刺激 1 :感觉到收敛感和刺激 使用感的判定基准 ◎:平均分4. 0分以上且5. 0分以下 〇：平均分3. 0分以上且不足4. 0分 Λ :平均分2. 0分以上且不足3. 0分 X :平均分不足2. 0分 [0042]〈发粘感的评价方法〉 口中含着IOmL表1?4所示的样品，就漱口 30秒吐出后的口腔内的发粘感的有无按 照下述的5个等级评价，5名评审人员的平均分按照下述基准用?、〇、八、X表示在表中。 发粘感有无的评价基准 5 :没有发粘感 4 :几乎没有发粘感 3 :稍稍有发粘感，但是是没有问题的程度 2 :有发粘感 1 :有强烈的发粘感 发粘感有无的判定基准 ◎:平均分4. 0分以上且5. 0分以下 〇：平均分3. O分以上且不足4. O分 Λ :平均分2. O分以上且不足3. O分 X :平均分不足2. O分
[0043] 〈外观稳定性的评价方法〉 向注满量90mL的无色透明的PET容器中填充SOmL表1?4所示的样品，遵照下述基 准目视判定50°C保存1个月后的浑浊。此外，将◎或者〇的判定为能稳定保持外观的澄清 度高的制剂外观。 浑浊评价基准 ◎:完全没有浑浊。即使与填充精制水的PET容器比较，也完全看不见浑浊。 〇：与填充了精制水的PET容器比较，能看见一点浑池，但是是如果没有比较就不能判 断的程度，没有问题。 Λ :与填充了精制水的PET容器比较，能明显看见浑浊，即使没有比较也能够看见一点 浑浊。 X :即使不与填充了精制水的PET容器比较，也能明显看见浑浊，是很难透视PET容器 对侧的程度，浑浊。
[0044] 此外，使用原料的详细如下所示。 三聚磷酸钠；太平化学产业株式会社制 焦磷酸钠；太平化学产业株式会社制 羟乙基纤维素；大赛璐化学工业株式会社制，ΕΕ820,粘度1300?2100mPa · s (1 %水溶 液，25。。） 羟丙基纤维素；日本曹达株式会社制，札粘度1000?400011^3,8(2%水溶液，20°〇 N-月桂酰肌氨酸钠；旭硝子株式会社制 肉豆蘧酰肌氨酸钠；太平化学产业株式会社制 棕榈酰肌氨酸钠；太平化学产业株式会社制 聚氧乙烯氢化蓖麻油；日本3 >株式会社制，此外，0内的数值是氧化乙烯 的平均附加摩尔数。
[0045] [表 1]
【权利要求】
1. 液体口腔用组合物，其特征为，含有（A)缩合磷酸盐、(B)羟烷基纤维素、（C)酰基肌 氨酸盐以及（D)非离子型表面活性剂。
2. 如权利要求1所述的液体口腔用组合物，其中，（A)成分的缩合磷酸盐是三聚磷酸钠 或者焦磷酸钠。
3. 如权利要求1或2所述的液体口腔用组合物，其中，（B)成分的羟烷基纤维素是羟乙 基纤维素或者羟丙基纤维素。
4. 如权利要求1?3的任一项中所述的液体口腔用组合物，其中，（C)成分的酰基肌氨 酸盐是选自N-月桂酰肌氨酸钠、肉豆蘧酰肌氨酸钠以及棕榈酰肌氨酸钠中的一种以上。
5. 如权利要求1?4的任一项中所述的液体口腔用组合物，其中，（D)成分的非离子型 表面活性剂是选自聚氧乙烯脂肪酸酯、糖脂肪酸酯、糖醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、 甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯以及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯中的一种以上。
6. 如权利要求1?5的任一项中所述的液体口腔用组合物，其中，含有（A)成分0. 1? 2质量％、（B)成分0? 05?0? 5质量％、（C)成分0? 05?0? 5质量％、（D)成分0? 3?1. 5 质量％。
7. 如权利要求1?6的任一项中所述的液体口腔用组合物，其中，（(B)成分+(〇成 分V(A)成分以质量比计为0.1?3。
8. 如权利要求1?7的任一项中所述的液体口腔用组合物，其为澄清的液体。
9. 如权利要求1?8的任一项中所述的液体口腔用组合物，其制剂粘度为1? 300mPa ? s〇
10. 如权利要求1?9的任一项中所述的液体口腔用组合物，其为液体洁齿剂或者漱口 剂。
11. 如权利要求1?10的任一项中所述的液体口腔用组合物，其进一步含有湿润剂 2?20质量％、乙醇0?10质量％、香料0. 00001?3质量％。
12. 如权利要求1?11的任一项中所述的液体口腔用组合物，其进一步含有选自（C) 成分以外的阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂以及两性表面活性剂的表面活性剂 0?5质量％，其中，（C)成分以外的阴离子型表面活性剂的含量为0?0. 2质量％，阳离子 型表面活性剂的含量为0?5质量％，两性表面活性剂的含量为0?5质量％的范围。
【文档编号】A61K8/86GK104363881SQ201380028694
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年5月24日 优先权日:2012年5月28日
【发明者】小仓悠湖, 石黑敬二 申请人:狮王株式会社