免疫原性组合物的制作方法与工艺

技术特征：
1.一种免疫原性组合物，其包含：与载体蛋白偶联的GBS血清型Ia的荚膜糖、与载体蛋白偶联的GBS血清型Ib的荚膜糖、与载体蛋白偶联的GBS血清型III的荚膜糖、细胞或非细胞百日咳抗原、未偶联的破伤风类毒素，和，未偶联的白喉类毒素，其中，所述免疫原性组合物中，破伤风类毒素的量等同于1-20Lf/剂量，且白喉类毒素的量等同于1-50Lf/剂量。2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性组合物包含：非细胞百日咳抗原，其选自：5-50μg/ml百日咳类毒素(PT)、10-50μg/ml的丝状血细胞凝集素(FHA)，和5-16μg/ml的百日咳杆菌粘附素。3.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性组合物还包含：失活的脊髓灰质炎病毒抗原。4.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述GBS荚膜糖的总量≤70μg。5.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，各GBS荚膜糖以0.1～30μg/剂量的量存在。6.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，每单位剂量的所述GBS血清型Ia、Ib和III荚膜糖的量选自下组：20μg、20μg和20μg；10μg、10μg和10μg；以及5μg、5μg和5μg。7.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述GBS血清型Ia、Ib和III荚膜糖的质量比是1:1:1。8.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述GBS血清型Ia的荚膜糖与载体蛋白偶联的偶联物的糖:蛋白质重量比为1:1～1:2；所述GBS血清型Ib的荚膜糖与载体蛋白偶联的偶联物的糖:蛋白质重量比为1:1～1:2；和/或所述GBS血清型III的荚膜糖与载体蛋白偶联的偶联物的糖:蛋白质重量比为3:1～1:1。9.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，包含GBS血清型Ia荚膜糖的荚膜糖的GBS偶联物、包含GBS血清型Ib荚膜糖的GBS偶联物和包含GBS血清型III荚膜糖的GBS偶联物中的载体蛋白选自白喉类毒素、破伤风类毒素和CRM197。10.如权利要求9所述的免疫原性组合物，其特征在于，包含GBS血清型Ia荚膜糖的荚膜糖的GBS偶联物、包含GBS血清型Ib荚膜糖的GBS偶联物和包含GBS血清型III荚膜糖的GBS偶联物中的载体蛋白是CRM197。11.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性偶联物还包含选自下组的GBS荚膜糖的偶联物：GBS血清型II的荚膜糖与载体蛋白偶联的偶联物；和GBS血清型V的荚膜糖与载体蛋白偶联的偶联物。12.如权利要求11所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述载体蛋白选自：白喉类毒素、破伤风类毒素或CRM197。13.如权利要求12所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述载体蛋白是CRM197。14.如权利要求2所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性组合物包含具有选自下组的重量比的PT、丝状血细胞凝集素和百日咳杆菌粘附素：16:16:5、5:10:6、20:20:3、25:25:8，和10:5:3(PT:FHA:PRN)。15.如权利要求14所述的免疫原性组合物，其特征在于，以重量计，失活的百日咳毒素、丝状血细胞凝集素和百日咳杆菌粘附素以16:16:5的比率存在。16.如权利要求3所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述失活的脊髓灰质炎病毒抗原包含各来自脊髓灰质炎病毒1型毒株、脊髓灰质炎病毒2型毒株和脊髓灰质炎病毒3型毒株的抗原。17.如权利要求16所述的免疫原性组合物，其特征在于，以D-抗原单位计，所述失活的脊髓灰质炎病毒抗原以1型:2型:3型为5:1:4的比率存在。18.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素以4Lf/ml～8Lf/ml剂量的浓度存在。19.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素以4Lf/0.5ml剂量的浓度存在。20.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素以20～50Lf/ml剂量的浓度存在。21.如权利要求1所述的原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素以25Lf/0.5ml剂量的浓度存在。22.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，破伤风类毒素以5Lf/0.5ml剂量的浓度存在。23.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，破伤风类毒素以5～10Lf/0.5ml剂量的浓度存在。24.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素:破伤风类毒素的比率大于1，以Lf单位计。25.权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素:破伤风类毒素的比率为2:1～3:1，以Lf单位计。26.权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述白喉类毒素:破伤风类毒素的比率为2.5:1，以Lf单位计。27.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述破伤风类毒素:白喉类毒素的比率大于1，以Lf单位计。28.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述破伤风类毒素:白喉类毒素的比率为1.5:1～2.5:1，以Lf单位计。29.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述破伤风类毒素:白喉类毒素的比率为2:1，以Lf单位计。30.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性组合物包含佐剂。31.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述免疫原性组合物包含铝盐佐剂。32.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物是可注射的液体溶液或悬浮液。33.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物是冻干的。34.如权利要求33所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包含甘露醇以使所述偶联物稳定。35.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包含磷酸二氢钾缓冲剂。36.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包含氯化钠。37.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物不含防腐剂。38.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物是疫苗。39.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物用于给予人类。40.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物用作药物。41.如前述权利要求中任一项所述的组合物在制备用于在患者内产生免疫应答的药物中的应用。42.一种制备如权利要求1-40中任一项所述的免疫原性组合物的方法，所述方法包括：将包含三种GBS偶联物的第一组分和包含a)细胞或非细胞百日咳抗原、b)破伤风类毒素和c)白喉类毒素的第二组分混合。43.如权利要求42所述的方法，其特征在于，所述第一组分中的GBS偶联物是冻干的。44.如权利要求42或权利要求43所述的方法，其特征在于，所述第二组分包含水性抗原。45.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：用第二组分的水性抗原重建第一组分中的冻干的GBS偶联物的步骤。46.如权利要求42所述的方法，其特征在于，第一组分不包含佐剂。47.如权利要求42所述的方法，其特征在于，第二组分包含佐剂。48.如权利要求42所述的方法，其特征在于，第二组分包含铝盐佐剂。49.一种用于制备如权利要求1-40所述的免疫原性组合物的试剂盒，所述试剂盒包含第一组分和第二组分，所述第一组分含有三种GBS偶联物；所述第二组分含有a)细胞或非细胞百日咳抗原、b)破伤风类毒素，和c)白喉类毒素；其中所述两种组分于分开的容器中放置。50.如权利要求49所述的试剂盒，其特征在于，第一组分中的GBS偶联物是冻干的。51.如权利要求49或权利要求50所述的试剂盒，其特征在于，第二组分包含水性抗原。52.如权利要求49所述的试剂盒，其特征在于，第一组分不包含佐剂。53.如权利要求49所述的试剂盒，其特征在于，第二组分包含佐剂。54.如权利要求49所述的试剂盒，其特征在于，第二组分包含铝盐佐剂。