一种降低血尿酸水平的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种降低血尿酸水平的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括羧甲基茯苓多糖或／和其衍生物。本发明具有促进尿酸排泄降低尿酸的作用，可阻止或延缓高尿酸血症的发生发展，从而减少痛风、高血压、心血管疾病、肾脏疾病的发生。
【专利说明】一种降低血尿酸水平的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于天然药物【技术领域】，具体而言，涉及一种降低血尿酸水平的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]随着生活节奏的加快，人们的生活水平在提闻，运动时间在减少，而闻尿酸血症的发病率则呈上升趋势。高尿酸血症的发病机理是由于嘌呤代谢紊乱而导致尿酸生成过多或者肾脏发生排泄障碍而造成的，其严重的后果是可导致痛风性关节炎、尿酸性肾损害及心血管损害。目前有效、安全、经济的降血尿酸药物很少，有些促进尿酸排泄类药物或者黄嘌呤氧化酶抑制剂类降尿酸药物会引起胃肠道毒副反应、骨髓造血功能抑制、肾毒害和过敏等临床症状，这些副作用限制了它们在临床上的应用，因此研制新型无副作用的降血尿酸药物具有重要的意义。
[0003]茯苓[Poriacocos (Schw.) Wolf]为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，是传统中药的“四君八珍”之一，具有渗湿、健脾、利尿等功能。茯苓菌丝经发酵培养，醇析，去蛋白，得到茯苓粗多糖，再经氧化，酸水解为茯苓次多糖，最后将其羧甲基化，得到具有多种生物活性的羧甲基获茶多糖(Carboxymethyl pachymaran, CMP)。作为一种新型多糖,羧甲基获茶多糖制备方法简单，抗癌效果显著，还能增强生理活性，刺激人体免疫系统的功能恢复，诱生和促生干扰素的白细胞调节素，间接抗病毒、抗肿瘤，减轻放化疗的副作用，并具有保肝降酶，延缓衰老，安神健胃，养容养颜等功效。
[0004]通过检索国内外文献，尚没有发现羧甲基茯苓多糖降低血尿酸水平的文献报道。
【发明内容】
[0005]为了克服现有促进尿酸排泄类药物或者黄嘌呤氧化酶抑制剂类降尿酸药物会引起胃肠道毒副反应、骨髓造血功能抑制、肾毒害和过敏等临床症状的不足，本发明通过对天然药物进行研究，提供一种降低血尿酸水平的药物组合物及其应用。该治疗药物以羧甲基茯苓多糖为活性成分，其用于高尿酸血症患者的治疗时，具有促进尿酸排泄降低尿酸的作用，疗效确切，毒副作用小。
[0006]为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案:
[0007]—种降低血尿酸水平的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括羧甲基茯苓多糖或/和其衍生物。
[0008]优选地，如上所述降低血尿酸水平的药物组合物，其中所述的活性成分由羧甲基茯苓多糖组成。
[0009]进一步优选地，如上所述降低血尿酸水平的药物组合物，其中所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。
[0010] 本发明通过动物试验研究证明，羧甲基茯苓多糖具有促进尿酸排泄降低尿酸的作用，可阻止或延缓高尿酸血症的发生发展。因此，本发明还提供一种制药用途，即:羧甲基茯苓多糖或/和其衍生物在制备防治血尿酸水平过高的疾病的药物中的应用。优选的方案为:羧甲基茯苓多糖作为唯一活性成分在制备防治高尿酸血症的药物中的应用。
[0011]与现有技术相比，本发明涉及的含有羧甲基茯苓多糖的药物组合物具有如下突出的优势:
[0012](I)具有促进尿酸排泄降低尿酸的作用，可阻止或延缓高尿酸血症的发生发展，从而减少痛风、高血压、心血管疾病、肾脏疾病的发生。
[0013](2)为治疗高尿酸血症提供了新的候选药物，可以单独作为防治高尿酸血症的药物使用，具有非常重要的临床意义。
【具体实施方式】
[0014]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0015]实施例1羧甲基茯苓多糖(CMP)的制备
[0016]I)干茯苓7.5kg，粉碎，用80目筛过筛，取茯苓粉，投入到浸泡罐中，泵入60L水，搅拌均匀，浸泡12h ；
[0017]2)在搪玻璃配制罐中配制40L2.5mol / L的氢氧化钠溶液；
[0018]3)将2)步的碱液缓缓泵入I)中，搅拌均匀，提取1.5h，压滤，滤液由管道直接导入搪玻璃反应罐中；
[0019]4)在搪玻璃中和罐中配制50L3.2mol / L的氯乙酸溶液；
[0020]5)在搪玻璃配制罐中配制2.5mol / L的氢氧化钠溶液；冷却，缓缓泵入4)步中进行中和反应，搅拌均匀，冷却，再泵入搪玻璃反应罐中，搅拌均匀，缓缓加热升温，至59°C，恒温反应8h ；
[0021]6)用6mol / L的盐酸溶液调5)步所得的反应生成液的pH值6.0 ;
[0022]7)将相当于6)步中3倍体积的95%的乙醇泵入醇析罐中；
[0023]8)把6)步中反应生成液缓缓泵入7)中，再搅拌lOmin，静置20min，离心分离得沉析物；
[0024]9)用180L的水溶解8)步中所得的沉析物，用2.5mol / L的氢氧化钠溶液调pH值10，加入1.35L30%的H2O2溶液，室温脱色反应24h，去除有色杂质，用6mol / L的盐酸溶液调PH值至6.0，得CMP生成液；
[0025]10)用滤棒(孔径〈5毫微米)粗滤9)步中的CMP生成液，得粗滤液，再用微孔(孔径〈0.5毫微米)薄膜过滤粗滤液得精滤液；
[0026]11)把110)步中的精滤液用DH-UF中空纤维超滤器进行超滤，去除重均分子量(MW) ( 106道尔顿的CMP及精滤中所有其他的有机物与无机物，得超滤液；
[0027] 12)用微孔(孔径〈0.5毫微米)薄膜过滤11)步中的超滤液，得中取代度CMP精滤液；
[0028]13)用相当于12)步中所得的中取代度CMP精滤液3倍体积的95%的乙醇沉析12)步中的中取代度CMP精滤液，离心分离得沉析物，沉析物用95%的乙醇洗涤2~3次，洗涤后的沉析物于60°C干燥12h，105°C干燥2h，粉碎，即得CMP纯品。其具有如下理化性质:
[0029]性状:白色粉末，无臭，略有引湿性。
[0030]分子量(MW):>1.0XlO6 道尔顿
[0031]IR[KBr] (cm-1):3700-3000,2900,1600.7，1425.2，1324.9，1078.0,891.0。
[0032]UV (0.1mol / L 盐酸溶液、Η20、0.Imol / LNaOH 溶液):无吸收峰。
[0033]13C-NMR[H2D] (ppm):180.078，104.870,87.697,86.667,84.935,83.145,77.851，76.490，75.669，73.273，72.296，70.345，62.975。
[0034][ α ] 20D:-1.20 至-1.30 (C=I，H20)
[0035]I % 水溶液的 pH 值 5.0-7.0
[0036]水份百分含量(％ )〈8.0 %
[0037]以氯化钠计，氯化物)〈0.01% ;以Pb计，重金属)〈0.001%，以As计，砷(% )〈0.0001%。
[0038]实施例2羧甲基茯苓多糖降低大鼠血尿酸的试验研究
[0039]SPF级健康雄性SD大鼠34只，体重180_220g，按体重随机分为如下三组:正常对照组(10只)，模型组(12只)，治疗组(12只)。正常对照组给予普通饲料喂养，模型对照组和治疗组给予高酵母饲料(20%酵母膏+80%基础饲料)+200mg / kg氧嗪酸钾灌胃制备成高尿酸血症模型；治疗组于建立模型的同时尾静脉注射羧甲基茯苓多糖8mg / (kg.d)(给药体积每日I次0.5ml / 100g)，正常对照组和模型对照组均采用尾静脉注射等量的注射用水。连续给药6周。
[0040]在用药第0、2、4、6周结束时分批在给药后2小时于大鼠眼眶后静脉丛采血2ml，室温下自然凝血Ih后离心20分钟，转速为每分钟3000转。采用生化分析仪测定血尿酸浓度。试验结果经统计后见表1。
[0041]表1实验前后各组血清尿酸水平的变化(μπιο? / L)
[0042]
【权利要求】
1.一种降低血尿酸水平的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于:所述的活性成分包括羧甲基茯苓多糖或/和其衍生物。
2.如权利要求1所述降低血尿酸水平的药物组合物，其特征在于:所述的活性成分由羧甲基茯苓多糖组成。
3.如权利要求1或2所述降低血尿酸水平的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。
4.羧甲基茯苓多糖或/和其衍生物在制备防治血尿酸水平过高的疾病的药物中的应用。
5.羧甲基茯苓多糖作为唯一活性成分在制备防治血尿酸水平过高的疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于:所述血尿酸水平过高的疾病为高尿酸血 症。
【文档编号】A61P19/06GK103933059SQ201410151156
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】孙淑玲 申请人:孙淑玲