一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，通过合成带氨基酸支链的配体H4L，再用H4L制备得到双核铜配合物。与现有技术相比，本发明制得的双核铜配合物，能够使肿瘤细胞均由贴壁脱落，并伴随着收缩和分离现象，减少肿瘤细胞数量，本发明对人肝癌细胞(HepG2)，人宫颈癌细胞(HeLa)，人前列腺癌(PC3)细胞有着很好的抑制作用。
【专利说明】—种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学药物【技术领域】，特别是一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]目前，癌症是导致死亡的第二大杀手，在所有致死的病例中，几乎有四分之一是癌症引起的。而临床实践表明在癌症患者中，有近一半的人最终死于癌症。因此，研发新型高效的抗癌药物成为药物化学发展的基本方向和最终研究目标。众所周知，铜元素是人体正常生理代谢中最基本的元素之一。在生物体系中，铜元素大都是以铜的配合物形式存在的；氨基酸是蛋白质的基本结构单元，它能识别DNA序列中的特定碱基对。因而氨基酸的铜配合物一般被作为模板来研究含有铜的生物酶的作用行为，一些含氨基酸支链的药物分子与二价铜构成的配合物具有很好的抗肿瘤活性和人工核酸酶的功能。同时研究发现，1，10-邻菲咯啉(phen)也有良好的抗肿瘤活性。
[0003]因此，亟待开发一种具 有抗肿瘤活性的抗癌药物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是要提供一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法。
[0005]为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的:
[0006]一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，包括下述步骤:
[0007]I)取1.33g的IOmmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，搅拌30min ；
[0008]2)再加入含0.67g的5mmol的对苯二甲醒的IOmL的甲醇溶液,50°C下搅拌5小
时，整个反应体系呈淡黄色澄清；
[0009]3)在冰水浴冷却下，缓慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH4和几滴NaOH溶液，反应液的颜色由黄色缓慢变成无色，撤去冰水浴；
[0010]4)常温搅拌4小时至反应液没有明显气泡产生后，慢慢滴加醋酸溶液，调节pH至5-6之间，继续搅拌片刻后减压抽除所有溶剂，得到1.95g白色固体，即为带氨基酸支链的配体 H4L:C16H20N2O8:C, 52.17 ；H, 5.47 ；N, 7.61.Found:C, 52.62 ；H, 5.58 ；N, 7.81.1HNMR (D2O) δ.80 (q，4H)，3.82 (q，2H)，4.41 (q，4H)，7.58 (d，4H)，其化学结构式为:
[0011]
【权利要求】
1.一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤: 1)取1.33g的IOmmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，搅拌30min ； 2)再加入含0.67g的5mmol的对苯二甲醒的IOmL的甲醇溶液,50°C下搅拌5小时,整个反应体系呈淡黄色澄清； 3)在冰水浴冷却下，缓慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH4和几滴NaOH溶液，反应液的颜色由黄色缓慢变成无色，撤去冰水浴； 4)常温搅拌4小时至反应液没有明显气泡产生后，慢慢滴加醋酸溶液，调节pH至5-6之间，继续搅拌片刻后减压抽除所有溶剂，得到1.95g白色固体，即为带氨基酸支链的配体 H4L:C16H20N2O8:C,52.17 ;Η，5.47 ；Ν, 7.61.Found:C, 52.62 ；H,5.58 ；N,7.81.1H NMR(D2O)δ.80 (q，4H)，3.82 (q，2H)，4.41 (q，4H)，7.58 (d，4H)，其化学结构式为:
【文档编号】A61P35/00GK103936772SQ201410186136
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2014年5月5日
【发明者】别红彦, 徐君, 刘锐, 李慧军, 贾磊 申请人:河南理工大学