治疗颅脑损伤综合症的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物及其制备方法，属于颅脑损伤综合症的中药治疗领域。本发明首先公开了一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物，包括以下各组分：蒲黄、血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、黄芩、苏木、乳香、木香和沉香。本发明中药组合物按照中药常规制剂方法可制备成任何一种临床上可接受的口服药物制剂。本发明方中各药配伍在一起共奏活血化瘀、补气填精、充脑之功效。动物试验证实，本发明中药组合物具有确切的镇静、醒脑、改善记忆力、保护脑缺血再损伤、增强免疫等作用，对颅脑损伤综合症有良好的防治作用；临床应用安全、无毒副作用。
【专利说明】治疗J5页脑损伤综合症的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物及其制备方法，属于颅脑损伤综合症的中药治疗领域。
【背景技术】
[0002]颅脑损伤综合症是一种头部因外伤致颅骨骨折，脑实质损伤的突发性病症。中医上称之为“颠顶骨伤”。由于现代化高速运输及机械化生产的不断发展，使颅脑损伤的发生率不断增加，损伤程度亦越趋严重。据WHO关于预防道路交通伤报告称，全世界每年约有120万人死于道路交通伤害，受伤者多达5000万人，其受伤者中颅脑损伤比例成增加趋势。颅脑损伤已成为临床上常见病、多发病，对人们的生活与健康质量造成严重影响，已经引起了国内外医药界高度重视。
[0003]目前临床上治疗颅脑损伤综合症，西医多采用手术配合神经细胞能量合剂，高压氧舱及肢体康复训练等，存在治疗费用高昂、疗程长、疗效差异较大等问题；中医临床辨证谴方配合上市中成药制剂等，都不同程度的存在着见效慢、疗效不够显著等缺陷，有待改进。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决 的技术问题是提供一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物，该中药组合物具有镇静、醒脑、改善记忆力、保护脑缺血再损伤、增强免疫等作用，对于颅脑损伤综合症有良好的防治作用。
[0005]本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种制备上述中药组合物的方法。
[0006]本发明所要解决的上述技术问题是通过以下技术方案来实现的:
[0007]—种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物，包括以下组分:蒲黄、血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、黄岑。
[0008]优选的，各组分的重量份是:蒲黄100-300份、血竭1-10份、骨碎补1-10份、麝香
0.5-1份、肉桂1-10份、龙骨5-20份、黄芩100-300份。
[0009]最优选的，各组分的重量份是:蒲黄200份、血竭8份、骨碎补7份、麝香0.8份、肉桂6份、龙骨12份、黄岑150份。
[0010]蒲黄:为香蒲科植物长荀香蒲、宽叶香蒲或其同属多种植物的花粉。性味甘辛,凉。入肝、心经。功用主治:凉血止血，活血消淤。
[0011]血竭:为棕榈科植物麒麟竭果实及树干中的树脂。性味甘咸，平。入心，肝经。功用主治:散瘀定痛,止血生肌。
[0012]骨碎补:为水龙骨科植物槲蕨、中华槲蕨、石连姜槲蕨、崖姜、光亮密网蕨以及骨碎补科植物大叶骨碎补、海州骨碎补等的根茎。性味苦，温。入肝，肾经。功用主治:补肾，活血,止血。
[0013]麝香:为鹿科动物麝的雄兽香腺囊中的分泌物。性味辛，温。入心、脾、肝经。功用主治:开窍，辟秽，通络，散瘀。
[0014]肉桂:为樟科植物肉桂的干皮及枝皮。性味辛甘，热。入肾、脾、膀胱经。功用主治:补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。
[0015]龙骨:为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨骼的化石。性味甘涩，平。入心、肝、肾、大肠经。功用主治:镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛瘡。
[0016]黄芩:为唇形科植物黄芩的根。性味苦，寒。入心、肺、胆、大肠经。功用主治:泻实火，除湿热，止血，安胎。
[0017]在本发明中药组合物中加入以下重量份的原料药时具有更好的调气活血、破淤止痛的功效:苏木1_10份 、乳香1-10份，木香1-10份和沉香1-10份；优选的，各原料的重量份是:苏木6份、乳香4份、木香4份和沉香3份。
[0018]苏木:为豆科植物苏木的干燥心材。性味甘咸，平。入心，肝经。功用主治:行血，破淤，消肿，止痛。
[0019]乳香:为橄榄科植物卡氏乳香树的胶树脂。性味辛苦，温。入心、肝、脾经。功用主治:调气活血，定痛，追毒。
[0020]木香:为菊科植物云木香、越西木香、川木香等的根。性味辛苦，温。入肺、肝、脾
经。功用主治:行气止血，温中和胃。
[0021]沉香:为瑞香科植物沉香或白木香的含有树脂的木材。性味辛苦，温。入肾、脾、胃经。功用主治:降气温中，暖肾纳气。
[0022]本发明方中各药配伍在一起共奏活血化瘀、补气填精、充脑之功效。通过对闭合性脑外伤模型小鼠的脑组织Ach的含量测定、小鼠镇静作用、记忆能力和脑缺氧试验及对开放性脑挫裂伤模型大鼠的ET、TXB2含量的测定以及对正常小鼠的睡眠时间、血清溶血素含量的测定，从不同角度考察本发明中药组合物的醒脑、益气活血、改善记忆力、保护脑缺血再损伤等作用，验证其治疗脑外伤及其引起的后遗症的效果，为临床用药提供依据。由药效学试验结果可见，本发明中药组合物对颅脑损伤模型动物有良好的防治作用。本发明中药组合物能提高闭合性脑损伤模型小鼠脑组织Ach的含量；对闭合性脑损伤模型小鼠具有一定的镇静作用，使闭合性脑损伤模型小鼠情绪安定；改善闭合性脑损伤模型小鼠的记忆能力和脑缺氧。本发明中药组合物使开放性脑挫裂伤模型大鼠血清中ET、TXB2含量降低，保护了缺血再损伤，对脑损伤造成大鼠的微循环障碍有一定的改善作用。本发明中药组合物可明显缩短正常小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间，具有一定的醒脑作用。本发明中药组合物能明显增加正常小鼠血清溶血素含量，具有增强免疫作用。综上所述，本发明中药组合物具有明显的镇静、醒脑、改善记忆力、保护脑缺血再损伤、增强免疫等作用，对颅脑损伤综合症有良好的防治作用。临床应用安全、无毒副作用。
[0023]本发明所用的各味原料药都可以在医药商店购买得到。
[0024]本发明药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种适宜的临床口服制剂，所述的口服制剂可以是丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、滴丸剂等。
[0025]本发明中药组合物的一种制备方法，包括以下步骤:
[0026](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂和龙骨药材粉碎成细粉；
[0027](2)、将蒲黄和黄芩煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75 ~80°C)的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75~80°C)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0028](3)、将步骤⑴中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量辅料，混匀，制粒，低温干燥(50°C )，即得。
[0029]本发 明中药组合物的另一种制备方法，包括以下步骤:
[0030](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、苏木、乳香、木香和沉香粉碎成细粉；
[0031](2)、件蒲黄、黄芩煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75 ~80°C)的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75~80°C)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0032](3)、将步骤⑴中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量辅料，混匀，制粒，低温干燥(50°C )，即得。
[0033]本发明中药组合物的用法与用量:本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导:用法用量:胶囊剂，每个胶囊含0.3克生药，每次口服3至4粒，一日3次，15天为一个疗程。
【具体实施方式】
[0034]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，这些实施例仅是范例性的，本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0035]实施例1胶囊剂的制备
[0036]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄200、血竭8、骨碎补7、麝香0.8、肉桂
6、龙骨12、黄芩150。
[0037]制备方法，包括以下步骤:
[0038](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂和龙骨粉碎成细粉；
[0039](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0040](3)、将步骤(1)中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0041 ] 实施例2胶囊剂的制备
[0042]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄100、血竭1、骨碎补1、麝香0.5、肉桂
1、龙骨5、黄芩100。
[0043]制备方法，包括以下步骤:
[0044](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂和龙骨粉碎成细粉；
[0045](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0046](3)、将步骤(1)中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0047]实施例3胶囊剂的制备
[0048]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄300、血竭10、骨碎补10、麝香1、肉桂
10、龙骨20、黄芩300。
[0049]制备方法，包括以下步骤:
[0050](1)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂和龙骨粉碎成细粉；
[0051](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~80°C )的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0052](3)、将步骤⑴中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0053]实施例4胶囊剂的制备
[0054]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄200、血竭8、骨碎补7、麝香0.8、肉桂
6、龙骨12、黄芩150、苏木6、乳香4、木香4和沉香3。
[0055]制备方法，包括以下步骤:
[0056](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、苏木、乳香、木香和沉香粉碎成细粉；
[0057](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~80°C )的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0058](3)、将步骤⑴中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0059]实施例5胶囊剂的制备
[0060]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄100、血竭1、骨碎补1、麝香0.5、肉桂
1、龙骨5、黄芩100、苏木1、乳香1、木香1、沉香I。
[0061]制备方法，包括以下步骤:
[0062](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、苏木、乳香、木香和沉香粉碎成细粉；
[0063](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0064](3)、将步骤⑴中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0065]实施例6胶囊剂的制备
[0066]按以下重量称取各原料药(单位:g):蒲黄300、血竭10、骨碎补10、麝香1、肉桂10、龙骨20、黄芩300、苏木10、乳香10、木香10、沉香10。
[0067]制备方法，包括以下步骤:
[0068](I)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、苏木、乳香、木香和沉香粉碎成细粉；
[0069](2)、将蒲黄、黄芩两味药材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量达30-60%，搅匀，静置24h，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉；
[0070](3)、将步骤(1)中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入适量淀粉，混匀，制粒，低温干燥(50V )，填充胶囊，即得。
[0071]试验例I中药组合物对闭合性脑外伤模型小鼠脑组织Ach含量的影响
[0072]1、试验材料
[0073]昆明种小鼠80只；试验用药分别为实施例1和实施例4制备的胶囊剂。
[0074]2、闭合性脑外伤模型小鼠的制备
[0075]取昆明种小鼠80只，雌雄各半，随机均分成正常组、模型组、试验I组和试验2组。试验I组分为低(9.50g/kg)、中(19.00g/kg)、高剂量(38.00g/kg)组，试验用药为实施例1制备的胶囊剂；试验2组分为低(9.50g/kg)、中(19.00g/kg)、高剂量(38.00g/kg)组，试验用药为实施例4制备的胶囊剂(表1)。除正常组外，将各组小鼠分别固定在自制的自由落体脑损伤装置的底部平台上，用直径约4_的撞击捶尖端顶在小鼠颅骨矢状面左侧2~4mm处,取50克破码,从15cm高处自由落下，通过撞击锤造成闭合性脑外伤模型小鼠，待小鼠清醒后进行有关试验。
[0076]3、闭合性脑外伤模型小鼠脑组织Ach含量的测定
[0077]造模后，各组分别按表1中剂量灌胃给药，正常组和模型组用同等剂量生理盐水灌胃，一天3次，连续给药I周。于末次给药后40min，颈椎脱白处死小鼠，取脑组织置生理盐水中洗净、去除脑膜用滤纸吸干称重。按100g脑重加蒸馏水Iml匀浆，将匀浆离心10min(3000r/min),取上清液0.8ml,加蒸懼水1.4ml,加 1.54mmol/L溴吡斯的明0.2ml,然后缓慢加入1.84mol/L的三氯乙酸0.8ml,混匀离心15min (3000r/min)。取上清液测定Ach的含量，试验结果见表1。
[0078]表1中药组合物对闭合性脑外伤模型小鼠脑组织Ach含量的影响(X土s)
【权利要求】
1.一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物，其特征在于，包括以下各组分:蒲黄、血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨和黄芩。
2.按照权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份是:蒲黄100-300份、血竭1-10份、骨碎补1-10份、麝香0.5-1份、肉桂1-10份、龙骨5-20份、黄芩100-300份。
3.按照权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份是:蒲黄200份、血竭8份、骨碎补7份、麝香0.8份、肉桂6份、龙骨12份、黄芩150份。
4.一种治疗颅脑损伤综合症的中药组合物，其特征在于，包括以下组分:蒲黄、血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、黄芩、苏木、乳香、木香和沉香。
5.按照权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份是:蒲黄100-300份、血竭1-10份、骨碎补1-10份、麝香0.5-1份、肉桂1-10份、龙骨5-20份、黄芩100-300份、苏木1-1O份、乳香1-10份,木香1-10份和沉香1-10份。
6.按照权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份是:蒲黄200份、血竭8份、骨碎补7份、磨香0.8份、肉桂6份、龙骨12份、黄岑150份、苏木6份、乳香4份、木香4份和沉香3份。
7.一种制备权利要求1-3任何一项所述中药组合物的方法，包括以下步骤: (1)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、粉碎成细粉，备用； (2)、将蒲黄、黄芩用 水煎煮，煎煮液滤过，将滤液浓缩至清膏，加乙醇，搅匀，静置，吸取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏并制成干清膏，粉碎成细粉，备用； (3)、将步骤(1)中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入辅料，制剂成型，即得。
8.一种制备权利要求4-6任何一项所述中药组合物的方法，包括以下步骤: (1)、将血竭、骨碎补、麝香、肉桂、龙骨、苏木、乳香、木香和沉香粉碎成细粉，备用； (2)、将蒲黄和黄芩用水煎煮煎煮液滤过，滤液浓缩至清膏，加乙醇使含醇量达30-60 %，搅匀，静置，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥成干清膏，粉碎成细粉，备用； (3)、将步骤(1)中的细粉加入到步骤(2)的细粉中，再加入辅料，制剂成型，即得。
9.权利要求1-6任何一项所述中药组合物在制备治疗颅脑损伤综合症药物中的用途。
【文档编号】A61K35/02GK103933290SQ201410191121
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年5月7日 优先权日:2014年5月7日
【发明者】吴宗好, 杨贤龙, 石全, 张亮亮, 叶华 申请人:合肥华方医药科技有限公司