含甲磺酸达比加群酯的多层片剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含甲磺酸达比加群酯的多层片剂。该多层片剂含有片芯和包衣膜，所述的片芯包括至少一层含甲磺酸达比加群酯的含药层和至少一层有机酸层。本发明不仅可以提高体内溶解度，提高体内的吸收速率，而且可以有效控制体内释放时间，批量差异性小，提高用药安全性。同时本发明还解决了生产和贮藏过程发生转晶出现其它物质的问题，提高了产生质量，延长了贮藏时间。另外，本发明还具有吞服方便，生产工艺简单，重现性高的特点。
【专利说明】含甲磺酸达比加群酯的多层片剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含甲磺酸达比加群酯的多层片剂，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 达比加群酯可自现有技术获知，且首先公开在W098/37075中，它是一种强效的凝 血酶抑制剂，可用于术后预防深部静脉血栓形成及预防中风，特别用于预防患者有心房纤 维性颤动患者的中风。W003/074056公开了特别有用的达比加群酯的甲磺酸盐，即为甲磺酸 达比加群酯，其结构式如下
[0003]
【权利要求】
1. 含甲磺酸达比加群酯的多层片剂，其特征在于：所述的片剂包括片芯和包裹在片芯 表面的包衣膜，所述的片芯包括至少一层含甲磺酸达比加群酯的含药层和至少一层有机酸 层。
2. 根据权利要求1所述的多层片剂，其特征在于：所述的有机酸层包括一种或多种医 药上可接受的于20°C下，水溶性> lg/250ml的有机酸。
3. 根据权利要求2所述的多层片剂，其特征在于：所述的有机酸为酒石酸、富马酸、柠 檬酸和琥珀酸中的一种或几种。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的多层片剂，其特征在于：所述的片芯包括一层含 甲磺酸达比加群酯的含药层和一层有机酸层。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的多层片剂，其特征在于：所述的含药层按重量份 包括活性成分甲磺酸达比加群酯20-60份、崩解剂10-30份、致孔剂0-10份、填充剂10-30 份、增溶剂〇-1〇份、粘合剂〇-1〇份和润滑剂1-15份。
6. 根据权利要求1至4任一项所述的多层片剂，其特征在于：所述的有机酸层按重量 份包括有机酸30-50份、崩解剂0-20份、致孔剂0-10份、填充剂40-60份、增溶剂0-10份、 粘合剂〇-1〇份和润滑剂1-10份。
7. 根据权利要求1至4任一项所述的多层片剂，其特征在于：所述的含药层和有机酸 层之间还设有隔离层。
8. 根据权利要求7所述的多层片剂，其特征在于：所述的隔离层按重量份包括崩解剂 0-20份、填充剂20-60份、粘合剂10-40份和润滑剂1-10份。
9. 根据权利要求1至4任一项所述的多层片剂，其特征在于：所述的包衣膜包括占质 量百分比20% -100%的成膜材料和余量补足的增塑剂；所述的成膜材料选自羟丙基纤维 素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基纤维素中的一种或多种；所述的增塑剂为甘露 醇、聚乙二醇、蔗糖、乳糖或酒石酸。
10. 根据权利要求9所述的多层片剂，其特征在于：所述的增塑剂为聚乙二醇。
【文档编号】A61K31/4439GK104042588SQ201410270195
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月17日 优先权日:2014年6月17日
【发明者】潘裕生, 徐子金, 张利锋, 何海萍, 俞悦, 王琼洁 申请人:浙江京新药业股份有限公司