卤代青蒿素母核、卤代青蒿素衍生物、卤代双氢青蒿素、卤代脱羰青蒿素以及医药用途
【专利摘要】本发明公开了一种卤代青蒿素母核、卤代青蒿素衍生物、卤代双氢青蒿素、卤代脱羰青蒿素以及医药用途。本发明为了让青蒿素母核中的双氧桥，在条件允许的情况下，完全释放出来。
【专利说明】卤代青蒿素母核、卤代青蒿素衍生物、卤代双氢青蒿素、卤 代脱羰青蒿素以及医药用途 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及卤代青蒿素、卤代双氢青蒿素、卤代脱羰青蒿素和卤代青蒿素衍生物 以及医药用途。
[0002] 【背景技术】 近几十年来，世界各国科学家对青蒿素以及其衍生物的抗癌作用、抗病毒等进行了广 泛的研究，关于这方面深层次药理、药效、毒副作用和药物动力学的研究成果、报告和论文 如雨后春笋比比皆是，结果都指向，青蒿素(双氢青蒿素）的衍生物在治疗癌症方面和抗病 毒方面具有广阔的前景，在起效快、毒副作用最小和治疗时间最短的情况下可能最终得到 解决治疗癌症的问题。
[0003] 到目前为止，各国科学家为了提高青蒿素的活性，进行了大量的研究，为此，他们 在青蒿素的基础上创建了数都数不清的各类青蒿素衍生物和双氢青蒿素衍生物，这些研究 和发明的目的，就是要让青蒿素结构式中的双氧桥从青蒿素中释放出来而达到治疗目的。 但在这些发明中，青蒿素本身的活性并没有实质上的突破，活性只提高了一点点，因此，非 常多的青蒿素衍生物知识产权最终放弃。
[0004] 青蒿素和双氢青蒿素及其衍生物在医药方面的研究论文和实验数据都是能够通 过各种文献、大学、互联网等可查询和获取的公知资料。
[0005] 溴代双氢青蒿素在治疗癌症方面的发明和研究在CN101054383A、 CN102038677A 和 CN102727522B 已是公知技术。 医药上可接受的各种赋形剂和各种剂型(包括现代剂型和传统剂型）都是公知技术。
[0006] Fe+2剂是医药上可接受的各种Fe+2的公知原料。
【发明内容】
[0007] 本发明目的是为了让青蒿素母核中的双氧桥，在条件允许的情况下，完全释放出 来。 在了解了青蒿素的双氧桥可以在医药方面有广泛用途以后，全球科学家进行了长达几 十年的研究，目的就是要找到一种方法，让青蒿素母核中的双氧桥在需要的时候完全释放， 从而达到治疗目的。 许多科学家为了提高青蒿素的活性，合成出数量庞大的青蒿素衍生物，通过实验证实， 这些青蒿素衍生物的活性比青蒿素要高一些，但未达到科学家的预期目标。这方面有非常 多的青蒿素衍生物专利，而今天，很多青蒿素衍生物的知识产权已经放弃。 本发明是提供活性高、低毒性的青蒿素衍生物"卤代青蒿素衍生物"。它们可能再医药 领域发挥重要的作用。其原因是卤代青蒿素衍生物的多样性、高活性、多选择性和内双氧桥 存在，而使它们具有广泛的医药用途。 卤代青蒿素母核如下：
【权利要求】
1. 卤代青蒿素母核，其特征在于，结构式如下：
〇
2. 卤代青蒿素衍生物，其特征在于，结构式通式：
结构式中： (1)卤代青蒿素： 当 R3=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R12=R13=R14=R16=H, Rl+R2= 0，1?9=1?15=1?17=013时，它们是α卤代青蒿素和β卤代青蒿素； (2) 卤代双氢青蒿素： 当 R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R12=R13=R14=R16=H, R2=0H，1?9=1?15=1?17=013时，它们是α卤代双氢青蒿素和β卤代双氢青蒿素； (3) 卤代双氢青蒿素： 当 R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R12=R13=R14=R16=H, R1=0H，1?9=1?15=1?17=013时，它们是α卤代双氢青蒿素和β卤代双氢青蒿素； (4) 卤代脱羰青蒿素： 当 R1=R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R12=R13=R14=R16=H，R9=R15=R17=CH 3 时，它 们是α卤代脱羰青蒿素和β卤代脱羰青蒿素； 在卤代青蒿素结构式通式中，根据当今的化学理论，根据功能设计需要，适当调整修饰 通式中的 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、R12、R13、R14、R15、R16 和 R17,就能 重新合成出数量庞大的各种类别的卤代青蒿素衍生物。
3.卤代青蒿素，其特征在于，分子式和结构式如下：
卤代青蒿素的分子式通式是：α (：15!121051?和β C15H2105R 其中R是卤族元素，它们分别是F、Cl、Br、I ; 分子式a C15H2105F是α氟代青蒿素； 分子式β C15H2105F是β氟代青蒿素； (3) 分子式aC15H2105Cl是α氯代青蒿素； (4) 分子式i3C15H2105Cl是β氯代青蒿素； (5) 分子式a C15H2105Br是α溴代青蒿素； (6) 分子式i3C15H2105Br是β溴代青蒿素； (7) 分子式ctC15H2105I是α碘代青蒿素； (8) 分子式i3C15H2105I是β碘代青蒿素。
4. 卤代双氢青蒿素，其特征在于，分子式和结构式：
卤代双氢青蒿素的分子式通式是：α (：15!123051?和β C15H2305R 其中R是卤族元素，它们分别是F、Cl、Br、I ; (1) 分子式ct C15H2305F是α氟代双氢青蒿素； (2) 分子式β C15H2305F是β氟代双氢青蒿素； (3) 分子式aC15H2305Cl是α氯代双氢青蒿素； (4) 分子式i3C15H2305Cl是β氯代双氢青蒿素； (5) 分子式a C15H2305Br是α溴代双氢青蒿素； (6) 分子式 β C15H2305Br = C15H2105Br (专利 200610144186. 3); (7) 分子式ctC15H2305I是α碘代双氢青蒿素； (8) 分子式i3C15H2305I是β碘代双氢青蒿素。
5. 卤代脱羰青蒿素分子式，其特征在于，结构式如下：
卤代脱羰青蒿素的分子式通式是：a C15H2304I^P β C15H2304R 其中R是卤族元素，它们分别是F、Cl、Br、I ; (1) 分子式ct C15H2304F是α氟代脱羰青蒿素； (2) 分子式β C15H2304F是β氟代脱羰青蒿素； (3) 分子式aC15H2304Cl是α氯代脱羰青蒿素； (4) 分子式i3C15H2304Cl是β氯代脱羰青蒿素； (5) 分子式a C15H2304Br是α溴代脱羰青蒿素； (6) 分子式i3C15H2304Br是β溴代脱羰青蒿素； (7) 分子式aC15H2304I是α碘代脱羰青蒿素； (8) 分子式i3C15H2304I是β碘代脱羰青蒿素。
6. 权利要求3-5的制备方法，其特征在于：将青蒿素、双氢青蒿素和脱羰青蒿素溶于酯 溶性溶剂中，导入卤化物进行合成反应，反应完成后除去残留卤化物，纯化，结晶得产物。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述酯溶性溶剂是：四氯化碳、氯仿、 乙腈、乙酸、乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、丙酮、二甲基甲酰胺和硝基甲烷。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述卤化物为氟气、氟硼酸、氯气、液 态氯、液溴、溴化氢、溴化氢气体、碘液和碘化钾中的任意一种。
9. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：采用卤钨灯照射催化反应；或者添加 催化剂催化反应，所述催化剂是二氧化锰、溴化亚铜、硅铝酸盐。
10. 权利要求5的制备方法，其特征在于：将双氢青蒿素脱水后与卤化氢加成得到。
11. 卤代青蒿素母核及其衍生物与Fe+2剂制成各种制剂，卤代青蒿素母核及其衍生物 与其它药品再制成各种制剂，用于制备治疗癌症或细菌性疾病药物的应用。
12. 下式卤代青蒿素衍生物中任意一种或多种、各种Fe+2剂和医学医药上可接受的各 种赋形剂分别制成符合现代剂型和传统剂型的各种不同复方剂型的组合：
【文档编号】A61P31/04GK104086560SQ201410313557
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月3日 优先权日:2014年7月3日
【发明者】唐心建 申请人:唐心建