减少注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中可见异物的方法
【专利摘要】降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可见异物的方法，其特征在于：包括以下步骤：1）清洗洗瓶设备：2）取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为8：1；3）取离子交换树脂与水的重量比为1：35，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，搅拌，过滤，压滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。本发明，由每瓶可见异物小于10个，降为每瓶小于4个，超过《中国药典》该药品标准的规定要求，大大增加了药品使用的安全性。
【专利说明】减少注射用脈拉西林钠他唑巴坦钠中可见异物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种减少注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中可 见异物的方法。
【背景技术】
[0002] 青霉素和头孢菌素等B-内酰胺类抗生素是目前临床应用最多、最重要的一类抗 生素，占抗生素销售总额的50%以上。青霉素和头孢菌素等B-内酰胺类抗生素的应用， 为人类抵抗细菌感染作出巨大贡献，但长期使用会使细菌逐渐产生抗药性，由于细菌耐药 性的增加，耐药菌引起的感染不易控制，从而导致感染死亡率增高。所有的B-内酰胺抗生 素都具有一典型或不典型的B-内酰胺环，该环为抗生素的主要活性部位，此环一旦被水 解破坏，抗生素就将失去抗菌活性。细菌对B -内酰胺抗生素的耐药80%左右是通过产生 B-内酰胺酶水解破坏B -内酰胺环这一机制来实现。特别B -内酰胺酶，能破坏内酰胺环 结构，从而降低B-内酰胺粪抗生素的抗菌效果。研究显示，对于多B-内酰胺或B内酰胺 酶抑制剂，A类酶产生0ΗΙ0-Ι及其突变类型，TEM-30, TME-31的大肠杆菌对复方制剂很敏 感，其敏感性较克拉维酸及舒巴坦高10?25倍。此外，研究表明，对以质粒介导和染色体 介导的B -内酰胺类药物酶均有灭活作用。本品单独应用时抗菌活性很弱，而与哌拉西林 组成的复方制剂比哌拉西林具有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性。发明专利CN102018713B 公开了一种哌拉西林/他唑巴坦药物组合物，该组合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的 重量比分别为8 :1、4 :1和2 :1，采用离子交换树脂的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的 HT与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑巴坦酸钠药物组合物，该组合物中无二氧化碳的 残留，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠组合物，但该药物存在着二氧 化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳定性和不溶性微粒始终是无法解决的，影响注射 用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主要因素是药品中的可见异物，因此需要研发：首 先将灌装药品的西林瓶清洗工艺改进；2.二是改造洗瓶设备的冲洗方式，3.其次是对药液 过滤装置的改进。4.将压滤后的药液接收器由开放式改为密闭式，上面加个呼吸器装置，避 免环境中的可见异物对压滤后药液的二次污染。
【发明内容】
[0003] 针对以上问题，本发明的目的在于提供一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可 见异物的方法，是采用改进后的洗瓶设备为三道水洗和三次压缩空气冲，增加冲洗次数减 少可见异物的存在；洗瓶设备的冲洗由滚动式冲洗改造为抓瓶式冲洗，将三道无菌过滤器 串联使用，减少药液中的可见异物残留；将压滤后的药液接收器由开放式改为密闭式，上面 加个呼吸器装置，避免环境中的可见异物对压滤后药液的二次污染。
[0004] 本发明的技术方案是通过以下方式实现的：降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可 见异物的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1)、清洗洗瓶设备：将洗瓶设备设为三道水洗和三次压缩空气冲洗，洗瓶设备的冲洗为
【权利要求】
1. 降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可见异物的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、清洗洗瓶设备：将洗瓶设备设为三道水洗和三次压缩空气冲洗，洗瓶设备的冲洗为 抓瓶式冲洗，将三道无菌过滤器串联清洗后备用； 2) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为8 :1 ; 3) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :35,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独 混合，搅拌，过滤，压滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉 针剂。
2. 根据权利要求1所述的降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可见异物的方法，其特征 在于：所述的压滤后的药液接收器为密闭式，上面增加一个呼吸器装置，避免环境中的可见 异物对压滤后药液的二次污染。
【文档编号】A61K9/08GK104095852SQ201410330224
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月13日 优先权日:2014年7月13日
【发明者】李汉荣, 许前辉 申请人:江苏海宏制药有限公司