一种以树状分子为核的分子影像探针及其应用的制作方法
【专利摘要】一种以树状分子为核的分子影像探针及其应用，通过在树状分子IV上连接四个刚性手臂分子，并连接不同的功能分子，从而得到低位阻的多模式多靶点的分子影像探针。得到探针稳定性好，显像对比度高。研究合成的分子影像探针，通过连接的靶向分子和信号分子，实现分子影像探针主动靶向至病变部位，通过连接不同的靶向分子，实现其在在制备诊疗不同肿瘤类疾病药物中的应用。
【专利说明】-种以树状分子为核的分子影像探针及其应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种影像分子影像探针，具体涉及在树状分子IV上连接多个刚性分 子并继续连接一类耦合同位素64Cu，连接红外染料分子作为信号分子，以抗体或者抗体片段 为靶向分子，形成双靶向双模式、单靶向双模式、双靶向单模式或者单靶向单模式的分子影 像探针。
【背景技术】：
[0002] 分子影像是将先进的影像技术与分子生物学技术、计算机信息处理技术等多门学 科互相融合，在分子水平成像的一门前沿学科。与传统医学影像技术相比，分子影像可以从 分子水平认识疾病的发生发展及其机制，为临床早早期诊断、治疗和疾病的研究提供分子 水平信息。而实现分子成像的关键之一是特异性分子影像探针，因此分子影像探针的设计 与合成变得尤为重要。经过十几年的不断发展，已经研究合成了许多结构各异、用途广泛的 探针；其中一些研究成果已经广泛地应用于临床的诊断与治疗。
[0003] 许多疾病的发生和发展并非由单一指标的变化导致，因此单靶分子显像不能准确 反映体内生物过程，容易导致疾病诊断出现假阳性或假阴性。与单靶单模式分子影像相比， 作用于多个靶标分子的"多靶点"标记探针有利于提升疾病诊疗的准确性。分子影像常用 的成像技术主要包括核医学分子成像、磁共振（MR)分子成像和光学分子成像。核医学和磁 共振成像是分子显影中最活跃的部分。单一成像技术都有其优点和缺点，整合不同成像技 术的优点，实现多靶点多模式的检测技术的关键是多模式多靶点分子影像探针，是探针发 展的方向。
【发明内容】
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[0004] 解决的技术问题：本发明公开了一种以树状分子为核的分子影像探针及其应用， 利用树状分子IV的多个裸露氨基连接多个刚性手臂分子，从而减小探针分子内的空间位 阻，并减小分子内手臂缠绕的可能性；并且可以同时连接四个不同或者相同的功能分子 (如：祀向分子、突光染料及其他小分子）得到双靶向双模式、单靶向双模式、双靶向单模式 或者单靶向单模式的分子影像探针。其中的双靶向双模式分子影像探针可以实现一种探针 同时检测两类病灶且可使用两中检测手段，极大提高检测效率与质量。
[0005] 技术方案：一种以树状分子为核的分子影像探针，结构如下式（I)所示：
[0006]
【权利要求】
1. 一种以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于，结构如下式（I)所示：
其中：?结构为：
m，η为0-15的整数，且m，η不能同时为0 ;另外，亚氨基与苯 9 甲酸基能够交叉排列； R2?r5是结构式II或III中任一或者是荧光分子，所述的荧光分子含有羧基或是能 够与胺基连接的结构；且，R2?R5中至少有一个为结构式II ;r2?r5中至少有一个是结构 式III或者是荧光分子；结构式II或III中X，y为0-15的整数，X是放射性元素 64Cu ;R6 为革El向分子；
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2. 根据权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于：当R2?R5中 仅有一个是结构式II，且R 2?R5中剩余的三个均为同样的基团，则所述的分子影像探针为 为单靶点单模式分子影像探针。
3. 根据权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于：当R2?R5中 仅有一个是结构式II，且R 2?R5中剩余的三个的结构各不相同，则所述的分子影像探针为 单靶点多模式分子影像探针。
4. 根据权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于：当R2?R5中 有两个是相同的结构式II，且R 2?R5中剩余的两个的结构相同，则所述的分子影像探针为 单靶点单模式分子影像探针；当R 2?R5中有两个是相同的结构式II，且R2?R5中剩余两 个的结构不同，则所述的分子影像探针为单靶点双模式分子影像探针。
5. 根据权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于：当R2?R5中 有两个为结构式Π 且所含R6不相同，而R2?R5中剩余两个的结构相同，则所述的分子影 像探针为双靶点单模式分子影像探针；当r 2?r5中有两个为结构式II且所含r6不相同， 且R2?R 5中剩余两个的结构也不相同，则所述的分子影像探针为双靶点双模式分子影像探 针。
6. 根据权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针，其特征在于：所述的荧光 分子包括Cy3、Cy3. 5、Cy5、Cy5. 5、Cy7、Cy7. 5中的任一种；所述的R6为多肽类物质RGDyC 或 affibody。
7. 权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针在NIRF、PET或NIRF/PET检测 中的应用。
8. 权利要求1所述的以树状分子为核的分子影像探针在制备诊疗肿瘤疾病药物中的 应用。
【文档编号】A61K51/06GK104147619SQ201410341022
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月17日 优先权日:2014年7月17日
【发明者】王怡红, 钱坤, 李新辈, 魏术海 申请人:东南大学