包含葡萄糖的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含葡萄糖的组合物。具体地，本发明粉末组合物包含葡萄糖，以及钾的卤盐、钠的卤盐等。本发明组合物具有良好的药学性能。
【专利说明】包含葡萄糖的组合物
[0001] 本申请是2012年9月20日提交的中国专利申请号2012103488728,发明名称"包 含葡萄糖的组合物"的分案申请，其全部内容通过引用并入本文。
【技术领域】
[0002] 本发明属医药【技术领域】，涉及一种呈粉末状的组合物，该组合物中包含葡萄糖以 及凡离子和K离子的盐。
【背景技术】
[0003] 口服用的补充体液中盐份的药物是世界卫生组织推荐治疗急性腹泻脱水的药物， 这些药物处方组成合理，价廉易得，方便高效，其纠正脱水的速度优于静脉滴注。用于治疗 小儿消化不良和秋季腹泻引起的轻度及中度脱水。
[0004] 已经发现一种有效的可用于补充体液中盐份的配方，该配方包含作为活性成分的 葡萄糖、氯化钠、氯化钾、和枸橼酸钠，并且该配方中可以不加其它物料而直接制备成制剂， 例如颗粒剂、散剂等。从制药工艺的可操控性、生产成本，以及临床应用的顺应性讲，对于该 配方而言，散剂都有许多比颗粒剂更好的优点。例如散剂可以经粉碎、混合后直接分装到单 剂量包装药袋中；而颗粒剂需要经粉碎、混合后，加含水粘合剂制成颗粒、干燥，然后再分装 到单剂量包装药袋中。相对于散剂而言颗粒剂的制备工艺周期大大延长，而且由于需要有 干燥过程，需要消耗大量的能源。另外，散剂由于其颗粒比颗粒更小，加入到水中后溶解更 快，因此更有利于临床使用。
[0005] 然而在散剂制备过程中，以及在成品贮藏期间，可能会遇到各种问题，例如制备过 程中出现结块成团、抱团成球等现象，会影响药品分装；在贮藏期间结块成团则可能影响药 物使用时的溶解。
[0006] 因此本领域技术人员需要有新的方法来制备新的具有上述配方的药物。
【发明内容】
[0007] 本发明人出人意料地发现，包含作为活性成分的葡萄糖、氯化钠、氯化钾、和枸橼 酸钠的散剂，当该散剂具有特定性能例如水分含量时显示出了令人期待的效果。本发明因 此而得以完成。
[0008] 为此，本发明第一方面提供了可以称之为散剂的呈细颗粒或者粉末状的组合物， 在该组合物中，包含氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄糖。
[0009] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1.3?2. 5重量份的 氯化钠、1. 5?2. 5重量份的枸橼酸钠、和6?15重量份的葡萄糖。
[0010] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1.5?2. 4重量份的 氯化钠、1. 6?2. 2重量份的枸橼酸钠、和7?14重量份的葡萄糖。
[0011] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1.56?1.91重量份 的氯化钠、1. 74?2. 13重量份的枸橼酸钠、和8?10重量份的葡萄糖。
[0012] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1. 65?1. 82重量份 的氯化钠、1. 84?2. 03重量份的枸橼酸钠、和8. 55?9. 45重量份的葡萄糖。
[0013] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、约1. 73重量份的氯 化钠、约1. 93重量份的枸橼酸钠、和约9重量份的葡萄糖。
[0014] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、2. 1?2. 57重量份 的氯化钠、1. 74?2. 13重量份的枸橼酸钠、和12?14. 67重量份的葡萄糖。
[0015] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、2. 22?2. 45重量份 的氯化钠、1. 84?2. 03重量份的枸橼酸钠、和12. 67?14重量份的葡萄糖。
[0016] 根据本发明第一方面的组合物，其中包含：约1重量份的氯化钾、约2. 33重量份的 氯化钠、约1. 93重量份的枸橼酸钠、和约13. 3重量份的葡萄糖。
[0017] 根据本发明第一方面的组合物，其中所述枸橼酸钠是无水枸橼酸钠或其水合物。 在一个实施方案中，所述枸橼酸钠是枸橼酸钠的二水合物。
[0018] 根据本发明第一方面的组合物，其中所述葡萄糖是无水葡萄糖或其水合物。在一 个实施方案中，所述葡萄糖是无水葡萄糖。
[0019] 根据本发明第一方面的组合物，其水分含量为〇. 5%?5% (w/w)。
[0020] 根据本发明第一方面的组合物，其水分含量为1. 0%?4% (w/w)。
[0021] 根据本发明第一方面的组合物,其水分含量为1. 2%?3. 5% (w/w)。
[0022] 根据本发明第一方面的组合物，其水分含量为1. 4%?3% (w/w)。
[0023] 根据本发明第一方面的组合物，其中所述水分含量是将本发明组合物照2010 年版的中华人民共和国药典二部（国家药典委员会编，中国医药科技出版社出版，ISBN 978-7-5067-4438-6,在本发明中可简称为2012年版中国药典二部）附录VIII Μ第一法A 测定得到的结果。
[0024] 在本发明中，如未另外说明，％是指重量百分数。
[0025] 根据本发明第一方面的组合物，其水分含量在1. 4%?3%之间。在一个实施方案 中，该水分含量是照2010年版中国药典二部附录VIII Μ水分测定法第一法中的容量滴定 法进行测定的。在一个实施方案中，本发明组合物按2010年版中国药典二部附录VIII Μ 水分测定法第一法中的容量滴定法进行水分测定，水分含量在1. 4%?3%之间。
[0026] 根据本发明第一方面的组合物，其照固定漏斗法测定，休止角为30°?45°。在 本发明中，"休止角"的测定方法参见教科书《药剂学》（奚念朱主编，第三版，人民卫生出版 社出版，1996年4月第3版，ISBN 7-117-00026-0)第248-249页描述的"固定漏斗法"。
[0027] 根据本发明第一方面的组合物，其配方中除了氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄糖 四种物料外，基本上未另外添加其它物料。然而本领域技术人员理解，本发明组合物中还可 添加适量的非活性成分，例如可以添加少量的矫味剂，例如添加少许糖精钠以改进口感，或 者例如添加少许着色剂以作为区分包装剂量用，这些少许的添加剂不会对本发明目的产生 不良影响。
[0028] 本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述粉末组合物的方法，其包括以下 步骤：
[0029] 使四种物料各自独立地或者任意两种或多种一起进行粉碎；
[0030] 将各粉碎的粉末混合均匀；
[0031] 控制混合粉末的水分含量，必要时经干燥处理或者湿化处理，以使粉末水分含量 达到该组合物规定的范围；
[0032] 分装到包装袋中，即得。
[0033] 在一个实施方案中，本发明方法中所述干燥处理是指在干燥空气中处理，以使组 合物的水分含量达到本发明规定的范围。在一个实施方案中，该干燥空气处理是加热处理， 例如在烘箱中干燥。在一个实施方案中，本发明方法中所述湿化处理是指在潮湿空气中处 理，以使组合物的水分含量达到本发明规定的范围。在一个实施方案中，该潮湿空气处理是 大气环境中处理，该大气环境一般而言含有相当量的湿气，从而可以使本发明组合物缓缓 吸湿。或者还可以向本发明组合物中吹湿空气以增加物料的含水量。总体而言，这些干燥 处理或者湿化处理是本领域技术人员所具备的常规技能，本领域技术人员不需要花费创造 性劳动即可地进行实现干燥处理或者湿化处理并实现本发明目的。
[0034] 根据本发明第二方面的方法，其中所述四种物料是各自独立地进行粉碎，然后进 行混合的。
[0035] 根据本发明第二方面的方法，其中所述四种物料是一起混合并一同进行粉碎的。
[0036] 下面对本发明作进一步的说明。
[0037] 在本发明中，术语"重量份"表示可以以任意重量单位或者质量单位计算的量，该 量可以是整数量，亦可以是小数量。例如，在本发明组合物的一个实例中，例如在一个配方 中，所述每1 "重量份"可以表示约〇. 375g。由此，在一个实例的配方中，本发明组合物中包 括约0. 375g氯化钾、约0. 65g氯化钠、0. 725g枸橼酸钠、和3. 375g葡萄糖。
[0038] 在本发明的一个实例中，所述枸橼酸钠是枸橼酸钠的二水合物，即下式所示化合 物：
[0039]
【权利要求】
1. 一种组合物，其中包含氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄糖。
2. 根据权利要求1的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1. 3?2. 5重量份的氯化 钠、1. 5?2. 5重量份的枸橼酸钠、和6?15重量份的葡萄糖。
3. 根据权利要求2的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1. 5?2. 4重量份的氯化 钠、1. 6?2. 2重量份的枸橼酸钠、和7?14重量份的葡萄糖。
4. 根据权利要求3的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、1. 56?1. 91重量份的氯 化钠、1. 74?2. 13重量份的枸橼酸钠、和8?10重量份的葡萄糖； 或者，其中包含：1重量份的氯化钾、1. 65?1. 82重量份的氯化钠、1. 84?2. 03重量 份的枸橼酸钠、和8. 55?9. 45重量份的葡萄糖； 或者，其中包含：1重量份的氯化钾、约1. 73重量份的氯化钠、约1. 93重量份的枸橼酸 钠、和约9重量份的葡萄糖。
5. 根据权利要求3的组合物，其中包含：1重量份的氯化钾、2. 1?2. 57重量份的氯化 钠、1. 74?2. 13重量份的枸橼酸钠、和12?14. 67重量份的葡萄糖； 或者，其中包含：1重量份的氯化钾、2. 22?2. 45重量份的氯化钠、1. 84?2. 03重量 份的枸橼酸钠、和12. 67?14重量份的葡萄糖； 或者，其中包含：约1重量份的氯化钾、约2. 33重量份的氯化钠、约1. 93重量份的枸橼 酸钠、和约13. 3重量份的葡萄糖。
6. 根据权利要求1-5任一项的组合物，其中：所述枸橼酸钠是无水枸橼酸钠或其水合 物；和/或所述葡萄糖是无水葡萄糖或其水合物。
7. 根据权利要求1-6任一项的组合物，其中：所述枸橼酸钠是枸橼酸钠二水合物；和/ 或所述葡萄糖是无水葡萄糖。
8. 根据权利要求1-7任一项的组合物，其水分含量为0.5%?5% (w/w)、或者1.0%? 4% (w/w)、或者 1.2%?3.5% (w/w)、或者 1.4%?3% (w/w)。
9. 根据权利要求1-8任一项的组合物，其配方中除了氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄 糖四种物料外，基本上未另外添加其它物料，或者添加有适量的非活性成分例如矫味剂。
10. 制备权利要求1-9任一项组合物的方法，其包括以下步骤：使四种物料各自独立 地或者任意两种或多种一起进行粉碎；将各粉碎的粉末混合均匀；控制混合粉末的水分含 量，必要时经干燥处理或者湿化处理，以使粉末水分含量达到该组合物规定的范围；分装到 包装袋中，即得。
【文档编号】A61K9/14GK104208093SQ201410401641
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2012年9月20日 优先权日:2012年9月20日
【发明者】王伟 申请人:王伟