壳聚糖季铵盐产品及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗菌活性的壳聚糖季铵盐微球，其特征是以环氧氯丙烷、三甲胺盐酸盐、壳聚糖为原料，在特定配比，特定条件下生成0.93取代度的壳聚糖季铵盐微球，抗菌活性增强，稳定性好，作用优良，疗效显著提高，取得了良好效果。
【专利说明】壳聚糖季铵盐产品及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及使用医用敷料制备的医疗器械，具体涉及一种壳聚糖季铵盐产品及其制备方法。
【背景技术】
[0002]壳聚糖季铵盐是壳聚糖经化学改性而制得的壳聚糖高级衍生物，全称为羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖。壳聚糖季铵盐无毒，生物相容性好，可生物降解，具有抗菌性能，其抗菌活性与取代度相关。现有技术制备的壳聚糖季铵盐取代度太低或太高，抗菌活性弱，并且稳定性差，不能让人满意。
【发明内容】
[0003]本发明是依据本人多年化学合成经验，结合现代医疗器械技术，提供一种特定取代度，抗菌活性强，稳定性好，作用优良的壳聚糖季铵盐微球产品。
[0004]发明实施方案如下:
取环氧氯丙烷10份，三甲胺盐酸盐13份，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液40份，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖8份，置超声反应釜中，加入异丙醇40份，30%氢氧化钠溶液30份，氯化钠5份，氯化铝1份，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液 ，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇100份，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中,加纯水120份，海澡酸钠15份，选择超声频率40kHz，反应2小时，喷雾干燥，获得壳聚糖季铵盐微球。
[0005]上述实施方案所提到的原材料标准如下:
环氧氯丙烷:CAS号:106-89-8 ；
三甲胺盐酸盐=CAS号:593-81-7 ；
氢氧化钠:中国药典2010年版二部标准；
壳聚糖=CAS 号=9012-76-4 ；
异丙醇:中国药典2010年版二部标准；
氯化钠:中国药典2010年版二部标准；
氯化铝:中国药典2010年版二部标准；
盐酸:中国药典2010年版二部标准；
无水乙醇:中国药典2010年版二部标准；
海澡酸钠:中国药典2010年版二部标准；
本发明所用到的原材料均可从医药公司购买得到，只要满足国家标准均可用来实施本发明方案。
[0006]上述发明实施方案所提到的关键设备如下:
超声反应釜:超声频率10~40KHZ ；(典型生产厂家:南京先欧仪器制造有限公司)
以上设备市场均有销售，并不限于所列典型生产厂家，只要技术指标能够达到要求，均可用来实现本发明。
[0007]上述发明方案中所述的“份”指重量份。
[0008]上述发明方案中未指明反应温度和压力时，皆指常温，常压。
[0009]上述发明方案中所用术语为药学专用术语，如无特殊说明，皆遵从中国药典和国家食品药品监督管理局相关规范。
[0010]四【具体实施方式】本发明的具体实施例1
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，喷雾干燥，获得壳聚糖季铵盐微球。
[0011 ] 本发明的具体实施例2 取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入鼻用喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐鼻腔冲洗生物长效抗菌液。
[0012]本发明的具体实施例3
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入转臂喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐口腔冲洗生物长效抗菌液。
[0013]本发明的具体实施例4
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入旋盖洗液瓶中，制成壳聚糖季铵盐阴道灌洗生物长效抗菌液。
[0014]本发明的具体实施例5
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g,海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水7kg，搅拌I小时，灌入阴道凝胶供给器中，制成壳聚糖季铵盐阴道填塞生物长效抗菌凝胶。
[0015]本发明的具体实施例6
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g,海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水7kg，搅拌I小时，灌入肛门凝胶供给器中 ，制成壳聚糖季铵盐痔疮生物长效抗菌凝胶。
[0016]本发明的具体实施例7
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入横向喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐皮肤用生物长效抗菌液液。
[0017]本发明的具体实施例8
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入喷瓶中，制成壳聚糖季铵盐生物长效抗菌液。
[0018]本发明的具体实施例9
取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3_环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水100kg，搅拌I小时，灌入旋盖洗液瓶中，制成壳聚糖季铵盐清洁灌肠生物长效抗菌液。
[0019]下面以实施例考察本发明的实际效果:
(一)实施例1制得的壳聚糖季铵盐微球取代度测定。
[0020]I测定方法
照电位测定法(中国药典2010年版一部附录YD Α)测定，取实施例1样品0.lg，精密称定，置锥形瓶中，加入10ml去离子水，用0.017mol/L的AgN03滴定液滴定，计录AgN03消耗体积，计算壳聚糖季铵盐取代度。
[0021]表1壳聚糖季铵盐取代度
【权利要求】
1.一种具有抗菌活性的壳聚糖季铵盐，其特征是取环氧氯丙烷10份，三甲胺盐酸盐13份，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液40份，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖8份，置超声反应釜中，加入异丙醇40份，30%氢氧化钠溶液30份，氯化钠5份，氯化铝1份，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇100份，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加纯水120份，海澡酸钠15份，选择超声频率40kHz，反应2小时，喷雾干燥，获得壳聚糖季铵盐微球。
2.根据权利要求1所述壳聚糖季铵盐的制备方法，其特征是取环氧氯丙烷10份，三甲胺盐酸盐13份，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液40份，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖8份，置超声反应釜中，加入异丙醇40份，30%氢氧化钠溶液30份，氯化钠5份，氯化铝1份，搅拌I小时，加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇100份，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加纯水120份，海澡酸钠15份，选择超声频率40kHz，反应2小时，喷雾干燥，获得壳聚糖季铵盐微球。
3.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入鼻用喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐鼻腔冲洗生物长效抗菌液。
4.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0,抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入转臂喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐口腔冲洗生物长效抗菌液。
5.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0,抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入旋盖洗液瓶中，制成壳聚糖季铵盐阴道灌洗生物长效抗菌液。
6.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水7kg，搅拌I小时，灌入阴道凝胶供给器中，制成壳聚糖季铵盐阴道填塞生物长效抗菌凝胶。
7.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水7kg，搅拌I小时，灌入肛门凝胶供给器中，制成壳聚糖季铵盐痔疮生物长效抗菌凝胶。
8.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入横向喷雾器中，制成壳聚糖季铵盐皮肤用生物长效抗菌液液。
9.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0,抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水1000kg，搅拌I小时，灌入喷瓶中，制成壳聚糖季铵盐生物长效抗菌液。
10.一种具有抗菌活性的医疗器械，其特征是取环氧氯丙烷100g，三甲胺盐酸盐130g，置反应釜中，加入30%氢氧化钠溶液400g，搅拌2小时，制成2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液；取壳聚糖80g，置超声反应釜中，加入异丙醇400g，30%氢氧化钠溶液300g，氯化钠50g，氯化铝10g，搅拌I小时，加入2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，选择超声频率37kHz，升温至78°C，反应3小时，加入10%盐酸调pH值至7.0，抽滤，滤饼加入无水乙醇lOOOg，搅拌2小时，抽滤，滤饼置超声反应釜中，加入水1200g，海澡酸钠150g，选择超声频率40kHz，反应2小时，加纯水100kg，搅拌I小时，灌入旋盖洗液瓶中，制成壳聚糖季铵盐清洁灌肠生物长效抗菌液。
【文档编号】A61K9/06GK104163876SQ201410419747
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】孙法, 陈文建, 孙威, 李俊荣, 武兵 申请人:吉林君同行生物科技有限公司