5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药物中的用途
【专利摘要】本发明公开了一种5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药物中的用途，属于医药【技术领域】，选用小鼠胃排空实验为药理基础，胃排空试验法：临床上利用内窥镜或观察某种物质在胃内消失的情况，而判断胃的排空功能；实验研究则根据胃内容物的注入及留存量，予以直接测量；本研究以甲基橙为指标，通过药理实验证明5-羟甲基糠醛有促胃排空的作用。
【专利说明】5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药物中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体来说涉及一种5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药 物中的应用。
[0002]
【背景技术】
[0003] 5-羟甲基糠醛是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件脱水产生的一个醛类 化合物，一般经炮制或加热后含量会升高，该化合物在多数中药中都含有次成分。以往对 5_羟甲基糠醛的研究认为在医药及食品中有含量的控制，但最近的研究发现其有很多新的 药理作用（傅紫琴，王明艳，蔡宝昌.5-羟甲基糠醛5-HMF在中药中的研究现状探讨[J ] 中华中医药学刊，2008, 26 (3) 508-510)。： (1)抗心肌缺血 近年来，在中药复方研究中发现，5-羟甲基糠醛有一定的抗心肌缺血作用。对生脉 散的化学成分进行研究，从其合煎剂中分离得到一个新成分，经UV、IR、MS、及NMR谱鉴定 为5-HMF。同时，研究发现，单味药在煎煮前不含5-HMF，单味五味子水煎后能产生少量 5-HMF，人参、麦冬水煎液中未发现5-HMF，而生脉散全方及麦冬与五味子配伍的水煎液中 5-HM F的含量显著增高，推测5-HMF生成可能与五味子酸性有关，而其含量主要受麦冬影 响。进一步进行药效学研究后发现，全方合煎的药效明显优于该方单煎或两两组合配伍或 三方单煎后混合的药效，推测该结果可能与其中所含的5-HMF及其含量有关。对分离所得 5 -HMF进行初步药效学实验，研究表明，5-HMF能降低心肌缺血小鼠血清中LDA含量，降低 心肌缺血小鼠心肌组织中MDA含量，提示生脉散全方煎煮后化学成分的变化有利于其抗心 肌缺血作用，它的产生对复方整体疗效是有利的，是生脉散抗心肌缺血的物质基础之一。
[0004] (2)抗氧化作用 近年来从生脉散煎剂中分离鉴定了原三药材没有的5-HMF，证明5-HMF除具有抗心肌 缺血作用外，还具有良好的抗氧化作用。同时，有报道称茅台酒中含有5-HMF，有较强的抗氧 化性，有益于口腔健康，且同样具有抗心肌缺血作用。
[0005] (3) Ca2+拮抗活性 研究发现，梅果实（如乌梅）中所含的蔗糖经加工炮制后可生成5-HMF，具有Ca2+拮抗 活性，有较强的拮抗由钾离子引起的豚鼠结肠带收缩的活性。同时，乌梅具有抗过敏作用， 其抗过敏机理可能是非特异性刺激产生的游离抗体中和侵入体内的过敏原的结果，有人认 为该作用机理可能与其中所含的5-HMF有关。
[0006] (4)改善血液流变学 研究发现，生地黄在蒸制过程中生成5 - HMF，随蒸制时间延长，熟地黄中5-HMF含量增 力口，炮制成熟地黄后其含量增加20倍左右。而药效学实验发现熟地黄可以通过改善红细 胞变形能力、红细胞集合体形成等红细胞动态，并通过使纤溶系功能增强而改善血液流变 学，从而呈现血液促进的作用，与熟地相比，生品在这方面作用较弱，这可能与两者所含5 -HMF含量的差异有关。另外，从产于日本的黄杏中分离得到了 5-HMF，通过实验同样证实 5-HMF在改善血液流变学方面有一定作用。
[0007] (5)影响甘草酸代谢 有报道称，蜂蜜中含有葡萄糖、蔗糖、5-HMF等成分，将这3种成分分别家兔口服给药 后，观察其对家兔体内甘草酸和甘草次酸代谢情况的影响。结果表明，5-HMF能抑制甘草次 酸氧化为3-脱氢甘草次酸，增加甘草次酸在体内的吸收，从而促进甘草酸和甘草次酸的抑 制肿瘤、抗炎、降低血中胆固醇的作用。
[0008] (6)其他 近年来，有人以线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠微泵恒速灌注30天导致大鼠神 经元能量代谢障碍和学习记忆能力减低，从而研究补肾中药山茱萸单体成分5-HMF作用， 结果显示，5-HMF能够拮抗叠氮钠致神经细胞线粒体跨膜电位下降，并且可升高转AD患者 线粒体DNA融合细胞的线粒体膜电位。
[0009]
【发明内容】
[0010] 本发明的目的在于提供的一种5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药物中的用途。
[0011] 本发明是选用小鼠胃排空实验为药理基础（胃排空试验法：临床上利用内窥镜或 观察某种物质在胃内消失的情况，而判断胃的排空功能；实验研究则根据胃内容物的注入 及留存量，予以直接测量(徐叔云等，2006);本研究以甲基橙为指标(王养正等，2008)。通过 药理实验证明5-羟甲基糠醛有促胃排空的作用
【具体实施方式】 本发明是以小鼠为实验动物，观察5-羟甲基糠醛及其制剂的促胃动力作用，具体实验 如下： 1.仪器与材料 1. 1仪器 AL-204型电子天平(上海梅特勒-托利仪器有限公司） TU-1810紫外可见分光光度计(北京谱析通用仪器有限责任公司） SK250LH-超声波清洗器(上海科导仪器有限公司） 0412-1台式低速离心机(上海医疗器械有限公司手术器械厂） 材料 阳性对照药吗丁啉(西安杨森制药有限公司，批号110316588) 5_羟甲基糠醛(上海泛科实业有限公司，批号Q-00469) 5_羟甲基糠醛片剂、胶囊剂、颗粒剂为按以下实施例自制，其余均为国产试剂。
[0012] 1.3.实验动物 昆明种SPF小鼠，由贵阳医学院动物中心提供，实验动物合格证号：SCSK (黔）批号： 2004-0001。
[0013] 2.方法与结果 2. 1供试药制备：分别取5-羟甲基糠醛2g (含5-羟甲基糠醛200mg)，用蒸馏水20mL 稀释备用；另取5-羟甲基糠醛片剂6g (含5-羟甲基糠醛200mg)、5-羟甲基糠醛胶囊剂6g (含5-羟甲基糠醛200mg)，混悬于20mL蒸馏水中备用；取5-羟甲基糠醛颗粒IOOg(含5-羟 甲基糠醛200mg)，用蒸馏水混悬于75mL蒸馏水中备用； 2. 2阳性药吗丁啉水制备：取吗丁啉片剂2g (含吗丁啉200mg)，加蒸馏水20ml，充分搅 拌溶解后备用。
[0014] 供试品含药量： 5_羟甲基糠醛：0. 01g/ml 吗丁啉：0· 01 g/ml 5-羟甲基糠醛片剂：0. Olg/ml 5-羟甲基糠醛胶囊剂：0. 01 g/ml 5-轻甲基糠醒颗粒剂：2. 7mg/ml 2.3小鼠胃排空的影响 取小鼠40只，雌雄各半，体重18?22g，随机分成5-HFM片剂组、5-HFM胶囊剂组、 5-HFM组、阳性吗丁啉组、空白组。空白对照组灌胃给予生理盐水，其他组灌胃给予相应 的药物溶液，每只小鼠给药〇. lml/10g，连续灌胃4天；另取5-HFM颗粒剂组每只小鼠给药 0.325ml/10g，连续灌胃4天；于末次给药1小时后，分别灌胃0.5%甲基橙溶液0.2ml/每 只，30钟后小鼠颈椎脱白处死，取出完整胃部，在装有IOml生理盐水的试管中绞碎，滴加适 量5% NaHC03溶液，调溶液pH值为7左右，离心15分钟，取上层清液，用紫外可见分光光度 计于波长463nm处测吸光度A值。结果见下表1-1， 表1-1活性化合物对小鼠胃排空的影响
【权利要求】
1. 一种5-羟甲基糠醛在制备促胃动力药物中的用途。
【文档编号】A61K31/341GK104352486SQ201410450601
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年9月5日 优先权日:2014年9月5日
【发明者】杨迺嘉, 刘建华, 高玉琼, 霍昕, 王仕梅, 徐康东 申请人:贵州省生物技术研究开发基地