一种金钱草无糖颗粒及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种金钱草无糖颗粒及其制备方法。该无糖颗粒包括金钱草浸膏、糊精和甘露醇，金钱草无糖颗粒适用于不宜食糖的患者，特别是糖尿病患者。
【专利说明】-种金钱草无糖颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种一种金钱草无糖颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 尿石症的发病率出现逐年增高的趋势，且成为我国南方各省泌尿外科的首位疾 病。尽管近年来体外震波碎石术和经皮肾镜取石术、输尿管肾镜取石术的临床应用，在临床 上亦取得了较大的进展，但术后结石的残留和结石的复发等问题依然是泌尿外科的重要问 题，所W目前世界各国均在研究和开发新的尿石症的防治药物。
[0003] 金钱草为报春花科珍珠菜属植物过路黄（Lysimachia C虹istinae Hance)，又名 大金钱草、对座草、路边黄、遍地黄等，金钱草味苦，酸，微寒。归肝，胆，肾，膀脫经。功能清 热解毒，利尿排石，活血散癒。用于肝、胆结石，胆囊炎，黄痘性肝炎，泌尿系结石，水肿，跌打 损伤，毒蛇咬伤，毒鼠及药物中毒：外用治化賊性炎症，烧烫伤。相传四川百草堂验方抄本， 清代乾隆年间（1736-1795)，有金钱草治疗"黄沙走痘"的记载，迄今至少已有二百余年的应 用历史了。近50年，国内学者对金钱草的化学成分、药理作用及临床应用进行了许多研究。 金钱草中药制剂已用于治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎。
[0004] 初步分析金钱草含有酷性成分、黄丽类、式类、稼质、挥发油、氨基酸、胆碱、留醇、 氯化钟、内脂类等成分。其中黄丽类研究的比较深入，已分离出10种化合物。中国科技 期刊报道从金钱草的己醇浸膏中经石油離脱脂后，上聚醜胺柱，用水及20%、50%、70%、 90 %的己醇进行低压柱层析和梯度洗脱等过程，得到六个黄丽类化合物，分别为搬皮素 (Quetcetin)，搬皮素葡萄糖式，山奈素化aempferol)，山奈素半乳糖式，山奈素H糖式等， 对金钱草的己醇浸膏通过H-103大孔吸附树脂柱，再进行娃胶柱层折，用不同洗脱液进行 洗脱，得到四种黄丽类化合物，分别为山奈酷-3-葡萄糖式，山奈酷-3-芸香糖式.鼠李巧 樣素二葡萄糖式及山奈酷-3-鼠李糖式-7-鼠李糖基鼠-1-3-李糖式等。动物试验证明该 些成份有明显的利尿作用，尿中巧的排泄量减少，巧樣酸排泄量增加，而血中转氨酶和肌酢 无变化。主成份还能使由己二醇、活性维生素化造成的尿路草酸巧结石动物模型的尿石形 成率明显减少，并能减轻己二醇、活性维生素对肾功能的损害作用。即证明其主成份能 减少含巧尿石形成的重要危险因子尿巧和尿中草酸的排泄量，增加含巧结石抑制因子巧樣 酸的排泄量，出现对预防尿石形成的利尿作用，具有防止尿石形成，尤其是草酸巧结石形成 的作用和保护肾功能的作用。
[0005] CN101352481B公开了一种用于预防和治疗尿结石的中药金钱草抗结石分级提取 物的制备方法。金钱草用己醇，加热回流提取，回收己醇，浓缩，得总提取物，水浴浓缩得醇 浸膏，再依次用石油離、己酸己醋、正下醇、水分步萃取，回收溶剂，浓缩，分别得金钱草的分 级提取物石油離部分，己酸己醋部分、正下醇部分、水层部分。该方法提取工艺复杂，使用 了大量和多种有机溶剂，废水处理较难，不环保。
[0006] CN103087825A公开一种广金钱草提取物及其制备方法，将干燥广金钱草粉碎过 40目筛，再将广金钱草粉末加入高浓度己醇溶剂，在混合后置于高压容器中进行超高压提 取，卸压后过滤除去料渣，收集滤液，调整滤液抑后低温冷藏，离也得上清液，减压浓缩后 即得到广金钱草提取物。该方法采用己醇和超高压提取，生产安全风险大，己醇回收处理会 增加生产成本，不经济和操作复杂。
[0007] CN1478515公开了一种金钱草片和金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂及其生产 方法，其生产方法是；取金钱草药材，切段（碎），清洗干净，加水煎煮2?3次，合并煎液， 过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制粒或装入胶囊；或加入定量糖浆或蜜糖及防腐剂， 混合均匀，分装，得到金钱草糖浆或合剂。该方法获得的提取物有效成分含量不高，特别是 黄丽类成份含量较低，得到的金钱草制剂疗效较差。
[0008] 目前，金钱草颗粒W含糖的颗粒为主，该对于不适宜食糖患者，特别是不适宜糖尿 病患者服用，含糖的金钱草颗粒无法满足他们的需求，因此，开发无糖型金钱草颗粒具有积 极的社会意义和较高的市场价值。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供了一种金钱草无糖颗粒，该颗粒稳定、不吸潮，颗粒成型性 好，其中，金钱草浸膏的制备采用水为提取溶剂，采用H效浓缩方法，获得高含量黄丽类化 合物如搬皮素与山奈酷素的提取物或浸膏，且生产工艺操作简便，环保、安全，生产成本低。
[0010] 为实现本发明的目的，提供了如下实施方案。
[0011] 在一实施方案中，本发明的一种金钱草无糖颗粒，包含相当于20g金钱草生药的 金钱草浸膏、糊精和甘露醇，其中，所述金钱草浸膏由W下方法制得，该方法包括W下步 骤：
[0012] a)将清洗后的金钱草投入多功能提取罐，加入饮用水使药材完全浸没为止；
[0013] b)加热至沸腾，分H次提取，合并提取药液；
[0014] C)将提取药液经过离也分离除去稼质；
[0015] d)取离也上清液加入H效浓缩器内，加热浓缩至药液在50-6(TC时的相对密度为 1. 20-1. 32时停止浓缩，得到金钱草浸膏；
[0016] 在上述实施方案中，本发明的金钱草无糖颗粒，所述步骤b)中的分H次提取：第 一次煮沸1. 5-2. 5小时、优选2小时、过滤提取药液，第二次煮沸0. 5-1. 5小时、优选1小时 过滤提取药液，第H次煮沸20-40分钟、优选30分钟、过滤提取药液，合并提取药液；步骤 d)的H效浓缩，其条件是：
[0017] 1)蒸汽压力 0. 05-0. 09Mpa ;
[0018] 2) -效温度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;
[0019] 3)二效温度 70-8(TC，真空度-0. 04-0. 06Mpa ;
[0020] 4) H效温度 60-7(TC，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0021] 在上述实施方案中，本发明的无糖颗粒，金钱草浸膏、糊精和甘露醇的重量比为1 ; 1 ;5-6,优选 1 ;1 点 6 或 1. 1 ;1. 1 ;6. 2。
[0022] 在上述实施方案中，本发明的无糖颗粒，20g生药的金钱草浸膏，其中，含搬皮素与 山奈酷素的总量应不少于0. 80mg，优选不少于0. 90mg。
[0023] 在一具体实施方案中，本发明的一种金钱草无糖颗粒，包含相当于20g生药的金 钱草浸膏、糊精和甘露醇，其中，金钱草浸膏、糊精和甘露醇的重量比为1 :1 :5-6,所述金钱 草浸膏由W下方法制得，该方法包括W下步骤：
[0024] a)将清洗后的金钱草投入多功能提取罐，加入饮用水使药材完全浸没为止；
[00巧]b)加热至沸腾，分H次提取，合并提取药液，所述分H次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小时、优选2小时、过滤提取药液，第二次煮沸0. 5-1. 5小时、优选1小时过滤提取 药液，第H次煮沸20-40分钟、优选30分钟、过滤提取药液，合并提取药液；
[0026] C)将提取药液经过离也分离除去稼质；
[0027] d)取离也上清液加入H效浓缩器内，加热浓缩至药液在50-6(TC时的相对密度 为1. 20-1. 32时停止浓缩，得到金钱草浸膏，其中，所述H效浓缩，其条件是1)蒸汽压力 0. 05-0. 09Mpa ;2) -效温度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;3)二效温度 70-8(TC，真空 度-0. 04-0. 06Mpa ;4) H效温度 60-70°C，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0028] 在上述具体实施方案中，本发明的金钱草无糖颗粒，金钱草浸膏、糊精和甘露醇的 重量比为；1. 1 ;1. 1 ;6. 2 ;20g金钱草生药提取的浸膏，搬皮素与山奈酷素的总量应不少于 0. 80mg,优选不少于0. 90mg。
[0029] 本发明的又一目的在于提供了一种制备本发明的金钱草无糖颗粒的方法，包括W 下步骤：
[0030] 1)将权利要求1得到的金钱草浸膏、糊精、甘露醇按1. 1 ;1. 1 ;6. 2的重量比加入 混合机中，揽拌均匀制成软材、制粒，过12目筛制成湿颗粒；
[0031] 2)湿颗粒置于沸腾干燥机内，干燥至出风温度>6(TC或颗粒水分达到3% W下 时，停止干燥，整粒，分装入袋。
[0032] 本发明还提供了一种制备金钱草浸膏的方法，包括W下步骤：
[0033] a)将清洗后的金钱草投入多功能提取罐，加入饮用水使药材完全浸没为止；
[0034] b)加热至沸腾，分H次提取，合并提取药液，所述分H次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小时、优选2小时、过滤提取药液，第二次煮沸0. 5-1. 5小时、优选1小时过滤提取 药液，第H次煮沸20-40分钟、优选30分钟、过滤提取药液，合并提取药液；
[00巧]C)将提取药液经过离也分离除去稼质；
[0036] d)取离也上清液加入H效浓缩器内，加热浓缩至药液在50-6(TC时的相对密度为 1. 20-1. 32时停止浓缩，得到金钱草浸膏；
[0037] 所述步骤d)的H效浓缩，其条件是：
[0038] 1)蒸汽压力 0. 05-0. 09Mpa ;
[0039] 2) -效温度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;
[0040] 3)二效温度 70-8(TC，真空度-0. 04-0. 06Mpa ;
[0041] 4) H效温度 60-7(TC，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0042] 有益效果；本发明的金钱草无糖颗粒，其金钱草浸膏采用水为提取溶剂，比采用己 醇等有机溶剂提取更环保，安全，且采用离也粟进行离也分离操作，相对于中国药典的静置 分离方法，缩短生产时间和周期，大大提高了生产效率，因此，工艺更经济，生产成本更低， 另外，采用H效浓缩方法，比传统浓缩方法获得高含量黄丽类化合物的提取物或浸膏，特别 是搬皮素与山奈酷素的含量明显提高，每包颗粒搬皮素与山奈酷素的含量达0. 80mg W上， 可提高疗效，制粒工艺中采用出监测风温度来控制物料水分比其它方法更加准确，快捷。相 对采用通过测定水的方法来控制颗粒含水需很长的时间而言，采用监测出风温度来控制物 料水分可W随时监测，简单快捷，及时准确。金钱草无糖颗粒稳定，不吸湿，颗粒成型好、粒 径大小均匀，适用患者广，特别适合糖尿病患者。
[0043] 本发明金钱草无糖颗粒颗制剂辅料的筛选。
[0044] 无糖颗粒常用辅料有糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、木糖醇等。本 发明的金钱草浸膏为水提取物，选择的辅料：糊精、木糖醇、乳糖和甘露醇，使金钱草浸膏与 辅料在制粒设备中容易混合均匀。辅料的种类和用量直接影响生产的成品率，通过测定不 同辅料所制成颗粒的成型率和吸湿率来对辅料进行筛选。
[0045] 根据原处方每袋含生药量及欲制成无糖颗粒的装量，确定金钱草浸膏与辅料的重 量比，对选定辅料进行筛选，采用摇摆式颗粒机，加入适量水制成软材，制成颗粒，对所制颗 粒成型率和吸湿率进行测试，分值各占50 %，根据综合评分结果，选择最佳辅料及用量，结 果见表1颗粒成型率和吸湿率的测定和计算方法如下：
[0046] (1)成型率的测定：将样品在一号筛和四号筛（10?65目）上进行筛分，测定能 通过一号筛不能通过四号筛的颗粒重量，并按照W下公式计算成型率；成型率（％) =(能 通过一号筛不能通过四号筛的颗粒重量/样品颗粒重量）X 100%。
[0047] (2)吸湿率的测定：样品在无包装的条件下，保持相对湿度为60%，放置48小 时，称重测定，并按照W下公式计算吸湿率；吸湿率（％) =(吸湿后重量-吸湿前重 量）X 100%表1辅料的筛选方案和评分结果。
[0048] 表1金钱草干浸膏与辅料混合成颗粒的吸湿率和成型率（浸膏与辅料为重量比）
[0049]
【权利要求】
1. 一种金钱草无糖颗粒，包含相当于20g金钱草生药的浸膏、糊精和甘露醇，其中，所 述金钱草浸膏由以下方法制得，该方法包括以下步骤： a) 将清洗后的金钱草投入多功能提取罐，加入饮用水使药材完全浸没为止； b) 加热至沸腾，分三次提取，合并提取药液； c) 将提取药液经过离心分离除去鞣质； d) 取离心上清液加入三效浓缩器内，加热浓缩至药液在50-60°C时的相对密度为 1. 20-1. 32时停止浓缩，得到金钱草浸膏。
2. 如权利要求1所述的金钱草无糖颗粒，所述步骤b)中的三次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小时、过滤提取药液，第二次煮沸0. 5-1. 5小时、过滤提取药液，第三次煮沸20-40 分钟、过滤提取药液，合并提取药液。
3. 如权利要求1所述的金钱草无糖颗粒，所述步骤d)的三效浓缩，其条件是： 1) 蒸汽压力 〇· 05-0. 09Mpa ; 2) -效温度 80-90°C，真空度-0· 02-0. 04Mpa ; 3) 二效温度 70-80°C，真空度-0· 04-0. 06Mpa ; 4) 三效温度 60-70°C，真空度-0· 06-0. 08Mpa。
4. 如权利要求2所述的金钱草无糖颗粒，所述步骤b)中的三次提取包括：第一次煮沸 2小时、过滤提取药液，第二次煮沸1小时、过滤提取药液，第三次煮沸30分钟、过滤提取药 液，合并提取药液。
5. 如权利要求1所述的金钱草无糖颗粒，金钱草浸膏、糊精和甘露醇的重量比为：1 :1 : 5-6。
6. 如权利要求5所述的金钱草无糖颗粒，金钱草浸膏、糊精和甘露醇的重量比为：1 :1 : 5. 6〇
7. 如权利要求1所述的金钱草无糖颗粒，20g生药的金钱草浸膏，其中，含槲皮素与山 奈酚素的总量应不少于〇. 80mg。
8. 如权利要求7所述的金钱草无糖颗粒，20g生药的金钱草浸膏，其中，含槲皮素与山 奈酚素的总量应不少于〇. 90mg。
9. 一种权利要求4-5任一项的金钱草无糖颗粒的制备方法，包括以下步骤： 1) 将权利要求1得到的金钱草浸膏、糊精、甘露醇按1 :1 :5-6的重量比加入混合机中， 搅拌均匀制成软材、制粒，过12目筛制成湿颗粒； 2) 湿颗粒置于沸腾干燥机内，干燥至出风温度> 60°C或颗粒水分达到3%以下时，停 止干燥，整粒，分装入袋。
10. -种制备金钱草浸膏的方法制，包括以下步骤： a) 将清洗后的金钱草投入多功能提取罐，加入饮用水使药材完全浸没为止； b) 加热至沸腾，分三次提取，合并提取药液，所述三次提取包括：第一次煮沸1. 5-2. 5 小时、过滤提取药液，第二次煮沸0. 5-1. 5小时、过滤提取药液，第三次煮沸20-40分钟、过 滤提取药液，合并提取药液； c) 将提取药液经过离心分离除去鞣质； d) 取离心上清液加入三效浓缩器内，加热浓缩至药液在50-60°C时的相对密度为 1. 20-1. 32时停止浓缩，得到金钱草浸膏； 所述步骤d)的三效浓缩，其条件是： 1) 蒸汽压力 〇· 05-0. 09Mpa ; 2) -效温度 80-90°C，真空度-0· 02-0. 04Mpa ; 3) 二效温度 70-80°C，真空度-0· 04-0. 06Mpa ; 4) 三效温度 60-70°C，真空度-0· 06-0. 08Mpa。
【文档编号】A61K36/185GK104224867SQ201410509753
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日
【发明者】陆林 申请人:重庆和平制药有限公司