一种吖啶巯基四唑类化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种吖啶疏基四唑类化合物及其制备方法和用途，其具有结构式:本发明巧妙地在吖啶环的9位上连接同样具有抗癌活性的四唑活性结构，得到具有双重抗肿瘤活性的吖啶衍生物。本发明的吖啶巯基四唑类化合物对胃癌MGC-803细胞株具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。
【专利说明】一种吖啶巯基四唑类化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，特别涉及抗肿瘤药物【技术领域】，具体是一种吖啶巯基 四唑类化合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 癌症已上升为仅次于心血管疾病的人类第二大"杀手"疾病。癌症和心血管疾病 已经成为死亡的首要原因。癌症的防治与研究具有十分重要的意义。
[0003] 吖啶化合物是一类重要的有机合成中间体，其衍生物表现出重要的生物活性，对 癌细胞具有良好的抑制作用，人们已从天然产物中提取或采用化学合成的方法获得了大量 的吖啶类化合物，研究了它们的药理活性和作用机理。为了改进它对DNA的亲和性能、多 种酶的抑制性能和细胞毒性等，对其结构改造进行了不断的探索与改进。四唑类化合物的 PKa与羧基近似，药理学活性的化合物中，经常作为COOH的生物等价替代物，表现出各种各 样的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗癌、治疗心脏疾病及神经退化疾病等。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有吖啶和四唑类化合物的研究，提供一种吖啶巯基四唑 类化合物及其制备方法和用途。
[0005] 本发明提供的技术方案为：
[0006] -种吖啶巯基四唑类化合物，其具有结构式（VI):
[0007]
【权利要求】
1. 一种吖啶巯基四唑类化合物，其特征在于，其具有结构式（VI):
2. 权利要求1所述的吖啶巯基四唑类化合物，其特征在于，所述吖啶巯基四唑类化合 物的合成路线如下：
具体制备方法如下： 步骤一：将5-6重量份的邻溴苯甲酸（I)、4-5重量份的甲氧基苯胺（II)、7-8重量 份的碳酸钾和〇. 1-0. 5重量份的铜粉混合，再加入20-30重量份的异戊醇作为溶剂，在 130-150°C下回流搅拌I. 5-2. 5h ;反应结束后，减压蒸除溶剂，所得残留物加500-700重量 份水，75-85 °C下反应15-25min，趁热过滤，洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸化至PH = 2,析出大量淡绿色沉淀，抽滤，所得固体用氯仿重结晶，得到化合物N-(对甲氧基苯基）邻 氨基苯甲酸（III); 步骤二：将4-5重量份的N-(对甲氧基苯基）邻氨基苯甲酸（III)及20-25重量份三 氯氧磷混合，于10_20min内油浴上将反应物加热至85-90°C。当发生剧烈反应时，立即撤去 热浴。若反应过于猛烈，可用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135-140°C，反应 I. 5-2. 5h。反应结束后，减压蒸除过量三氯氧磷，剩余物在冷却后倾入充分搅拌的浓氨水、 碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合物洗涤烧瓶，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃 取，合并氯仿提取液，无水氯化钙干燥过夜，过滤，蒸除溶剂，得到化合物2-甲氧基-9-氯吖 啶（IV); 步骤三：将1-1. 5重量份的2-甲氧基-9-氯吖啶（IV)与35-45重量份的丙酮，回流溶 解后加入〇. 5-1重量份的硫氰化钠和0. 1-0. 2重量份的四丁基溴化铵，反应0. 8-1. 5h后， 有亮黄色针状晶体析出，抽滤，水洗涤后得到化合物2-甲氧基-9-吖啶异硫氰酸酯（V); 步骤四：将0. 1-0. 15重量份的NaN3溶于15-25重量份的二甲基甲酰胺中，20-40分钟 内在60-80°C油浴下，分批加入0. 2-0. 8重量份的2-甲氧基-9-吖啶异硫氰酸酯（V)，继续 反应l-2h。反应结束后以浓盐酸调节pH = 3,有大量橙黄色固体析出，抽滤，无水乙醇重结 晶得目标产物2-甲氧基-9-吖啶巯基四唑（VI)。
3. 权利要求2所述的吖啶巯基四唑类化合物的用途，其特征在于，用于制备抗肿瘤的 药物。
【文档编号】A61K31/473GK104327044SQ201410522194
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】霍丽妮, 陈睿, 李培源, 苏炜 申请人:广西中医药大学