治疗骨质疏松的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗骨质疏松的药物组合物，它由土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草为原料制成。该药物组合物具有补益肝肾、壮骨止痛的功效，可有效治疗骨质疏松症，症见腰脊疼痛，酸软乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛，肢体麻木等。本发明所述药物组合物疗效确切，用药剂量小，且对人体无毒副作用。
【专利说明】治疗骨质疏松的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物，特别涉及一种由土鳖虫、当归、茯 苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草为原料制成的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松（osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙 盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏 松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢，个别较快，以骨骼疼痛、易于 骨折为特征，生化检查基本正常。
[0003] 目前，对于本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括雌激素替代治疗、降钙素及钙 制剂等。这些药物大多价格昂贵，且有较为明显的副作用。并且具有关报道，长期使用雌激 素有诱发乳腺癌的可能。由于患者钙吸收能力的差异，降钙素及钙制剂疗效并不理想，且其 他疗法只能作为辅助性治疗。
[0004] 因此，临床骨质疏松症的发病率很高，但是缺乏安全有效的药物，积极研制开发治 疗骨质疏松症的药物非常必要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种治疗骨质疏松的 药物组合物。该药物组合物可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛，酸软乏力，不能持重，目 眩，骨节疼痛，肢体麻木等；且见效快，用药剂量小，无毒副作用。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0007] 本发明所述治疗骨质疏松的药物组合物，它是由以下原料制成的药剂：土鳖虫、当 归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草。
[0008] 本发明药物组合物中，土鳖虫，又名地鳖虫、土元，性寒，味咸；有小毒，具有破瘀 血、续筋骨之功效，用于筋骨折伤、瘀血经闭、症瘕痞块等症。
[0009] 当归，味甘、辛、苦，归肝、心、脾经，具有补血、活血的功能。
[0010] 茯茶，味甘、淡，性平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。主治： 小便不利；水肿胀满；痰饮咳逆；呕吐；脾虚食少；泄泻；心悸不安；失眠健忘；遗精白浊。
[0011] 甜瓜子，甘、寒；化痰，排脓，散结消瘀，清肺润肠。《中药志》：跌扑瘀血，肠痈，咳嗽 口渴。
[0012] 珍珠粉，增强免疫力、补充钙质、葆春延衰、改善睡眠、治疗溃疡、养肝明目、辅助降 压。
[0013] 甘草，性味甘、平，归心、肺、脾、胃经，具有益气补中，清热解毒、祛痰止咳、缓急止 痛、调和药性的功能。
[0014] 申请人:经多次试验发现，将土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草为原料制成 药物组合物，可有效治疗骨质疏松症。
[0015] 优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳘虫1?15份、当归 2?18份、获考 :1?8份、甜瓜子2?9份、珍珠粉2?8份和甘草1?6份。
[0016] 申请人:经多次实验发现，本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成， 可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用，不仅可有效治疗骨质疏松症，同时见效快，用 药剂量小，无毒副作用。
[0017] 进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫3?10 份、当归4?12份、茯苓2?7份、甜瓜子3?8份、珍珠粉4?8份和甘草1?5份。
[0018] 更进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫5? 10份、当归5?10份、茯苓5?7份、甜瓜子4?7份、珍珠粉4?7份和甘草2?3份。
[0019] 最佳优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫9份、当归 9份、茯苓6份、甜瓜子6份、珍珠粉6份和甘草3份。
[0020] 通过以上优选，可以进一步提高药物组合物的疗效。
[0021] 本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、颗粒剂中任 何一种现有药物剂型。
[0022] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0023] (1)取土鳖虫，加入8?10倍体积的乙醇或水回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h和I. 5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干燥，得到土鳖 虫提取物。
[0024] (2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除 去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高 浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归提取物。
[0025] (3)取茯茶，加入8-12倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体积的 水，煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器中，浓缩至相对密度 1. 13 - I. 17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75%乙醇使醇含量达40%。将醇沉后的上清 液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对密度达到I. 24-1. 28g/ml，真空干燥提取液， 得到茯苓提取物。
[0026] (4)取甜瓜子，用8-12倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附 树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度 乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到甜瓜子提取物。
[0027] (5)取珍珠粉，备用。
[0028] (6)取甘草，加8-10倍体积的水煎煮提取2次，每次1.5_2h，合并提取液，浓缩、干 燥，得甘草提取物。
[0029] (7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合，制成可接受的各种 药物剂型。
[0030] 根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅 料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
[0031] 本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分，使其更好的发挥 协同增效的作用。
[0032] 本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发明所述 的治疗骨质疏松症的药物组合物，是以中医理论为基础，结合临床实践，从中医药材宝库中 筛选出土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草六味纯中药精制而成，并调节各原料的重 量份配比，使各原料之间发挥协同增效的作用，可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛，酸软 乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛，总有效率达90%以上。同时本发明所述的药物组合物见效 快，用药剂量小，无毒副作用。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0034] 实施例1
[0035] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0036] 土鳖虫9g、当归9g、茯苓6g、甜瓜子6g、珍珠粉6g和甘草3g。
[0037] 将上述原料制备成散剂，制备方法如下：
[0038] (1)取土鳖虫，加入8倍体积的70%乙醇回流提取三次，提取时间分别为2. Oh、 I. 5h和I. 5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干燥，得到土鳖虫提取 物。
[0039] (2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除 去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高 浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归提取物。
[0040] (3)取茯苓，加入8倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体积的水， 煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器中，浓缩至相对密度 1. 13 - I. 17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75%乙醇使醇含量达40%。将醇沉后的上清 液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对密度达到I. 24-1. 28g/ml，真空干燥提取液， 得到茯苓提取物。
[0041] (4)取甜瓜子，用8倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到甜瓜子提取物。
[0042] (5)取珍珠粉，备用。
[0043] (6)取甘草，加8倍体积的水煎煮提取2次，每次I. 5h，合并提取液，浓缩、干燥，得 甘草提取物。
[0044] (7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
[0045] (8)将上述混合物加入80g蔗糖，20g糊精，混匀，分装成IOg/袋，得散剂的药物组 合物。
[0046] 实施例2
[0047] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0048] 土鳖虫3g、当归15g、茯苓2g、甜瓜子7g、珍珠粉4g和甘草5g。
[0049] 将上述原料制备成片剂，制备方法如下：
[0050] (1)取土鳖虫，加入9倍体积的60%乙醇回流提取三次，提取时间分别为2. Oh、 I. 5h和I. 5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干燥，得到土鳖虫提取 物。
[0051] (2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除 去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高 浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归提取物。
[0052] (3)取茯苓，加入9倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体积的水， 煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器中，浓缩至相对密度 1. 13 - I. 17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75%乙醇使醇含量达40%。将醇沉后的上清 液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对密度达到I. 24-1. 28g/ml，真空干燥提取液， 得到茯苓提取物。
[0053] (4)取甜瓜子，用9倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80 %的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到甜瓜子提取物。
[0054] (5)取珍珠粉，备用。
[0055] (6)取甘草，加9倍体积的水煎煮提取2次，每次2h，合并提取液，浓缩、干燥，得甘 草提取物。
[0056] (7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
[0057] (8)将上述混合物与100淀粉，IOg聚维酮混合，采用现有压片技术，制成制得片剂 的药物组合物。
[0058] 实施例3
[0059] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0060] 土鳖虫12g、当归4g、茯苓7g、甜瓜子3g、珍珠粉Sg和甘草2g。
[0061] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0062] (1)取土鳖虫，加入9倍体积的水回流提取三次，提取时间分别为2.0h、1.5h和 I. 5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0063] (2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除 去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高 浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归提取物。
[0064] (3)取茯苓，加入9倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体积的水， 煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器中，浓缩至相对密度 1. 13 - I. 17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75%乙醇使醇含量达40%。将醇沉后的上清 液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对密度达到I. 24-1. 28g/ml，真空干燥提取液， 得到茯苓提取物。
[0065] (4)取甜瓜子，用9倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到甜瓜子提取物。
[0066] (5)取珍珠粉，备用。
[0067] (6)取甘草，加9倍体积的水煎煮提取2次，每次I. 5h，合并提取液，浓缩、干燥，得 甘草提取物。
[0068] (7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
[0069] (8)将上述混合物与IOOg蔗糖，混匀，按照颗粒剂的制剂技术，制成颗粒剂，每袋 10g。
[0070] 对比例1
[0071] 本对比例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0072] 土鳘虫9g、当归9g、获茶6g、珍珠粉6g和甘草3g。
[0073] 采用实施例1所述的制备方法，制成散剂的药物组合物。
[0074] 对比例2
[0075] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0076] 土鳘虫9g、当归9g、获考:6g、甜瓜子6g和甘草3g。
[0077] 采用实施例1所述的制备方法，制成散剂的药物组合物。
[0078] 实施例5
[0079] 临床试验
[0080] 1.资料与方法
[0081] I. 1临床资料针对原发性骨质疏松症患者300例，随机分为以下6组（实验组1? 3和对照组1?3):
[0082] 实验组1 :50例，男28例，女22例，年龄为40?82岁，平均64岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0083] 实验组2 :50例，男24例，女26例，年龄为39?82岁，平均63岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0084] 实验组3 :50例，男25例，女25例，年龄为38?82岁，平均65岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0085] 对照组1 :50例，男25例，女25例，年龄为41?79岁，平均60岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0086] 对照组2 :50例，男26例，女24例，年龄为40?80岁，平均59岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0087] 对照组3 :50例，男25例，女25例，年龄为42?84岁，平均63岁，均符合诊断标 准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛，夜间或有排肠肌痉挛。X 射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或 前方呈楔形改变。
[0088] 以上六组一般资料比较差异无显著。
[0089] 1. 2方法：实验组1?3分别以实施例一?实施例三制备的药物组合物，每日2次， 早晚温服，每次一袋（片）。对照组1和2分别以对比例1和对比例2所述的药物组合物， 每日2次，早晚温服，每次一袋。对照组3以钙尔奇D片，每天1次，每次1片。疗程均为2 个月。
[0090] 2.实验结果
[0091] 2. 1疗程2个月后，实验组和对照组的骨密度值如下表1所示。
[0092] 表1治疗前后的骨密度（g/cm3)指标比较
[0093]
【权利要求】
1. 一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于，它是由以下原料制成的药剂：土鳖 虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫1?15份、当归2?18份、茯苓1?8份、甜瓜子2?9份、珍珠粉2?8份和甘草1? 6份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫3?10份、当归4?12份、茯苓2?7份、甜瓜子3?8份、珍珠粉4?8份和甘草1? 5份。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫5?10份、当归5?10份、茯苓5?7份、甜瓜子4?7份、珍珠粉4?7份和甘草2? 3份。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫9份、当归9份、茯苓6份、甜瓜子6份、珍珠粉6份和甘草3份。
【文档编号】A61P29/00GK104435082SQ201410619585
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】骆均勇, 成建国, 张玲 申请人:成都果睿医药科技有限公司